一il湖北中医药大学学位论文原创性声明本人声明：所呈交的学位论文是在导师的指导下进行的研究工作及取得的研究成果。除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，本论文不包含其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得湖北中医药大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。对本文的研究做出贡献的个人和集体，均已在论文中作了明确的说明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名：贺支业星加，二年f 月z 7 日关于学位论文使用授权的声明本人完全了解湖北中医药大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留学位论文，允许学位论文被查阅和借阅；学校可以公布学位论文的全部或部份内容，可以采用复印、缩印或其他手段保留学位论文；学校可以根据国家或湖北省有关部门的规定送交学位论文。同意中国优秀博硕士论文全文数据库出版章程的内容。同意授权中国科学技术信息研究所将本人学位论文收录到中国学位论文全文数据库。( 保密论文在解密后遵守此规定)论文作者签名：极嘘导师签名：印加，碑r 月27 日一1 一目录l J l l111 1II I r l l ll lI T11| Y 2 10 0 6 5 0中文摘要IA b s t r a c t I I I中英文缩写对照表V I前言V I I正文11 临床资料11 1 病例来源11 2 诊断标准11 3 纳入标准21 4 病历排除标准21 5 一般资料22 研究方法32 1 基础治疗32 2 治疗用药32 3 观察指标43 细胞因子检测43 1 实验材料43 2 标本采集方法44 疗效评价44 1 临床综合疗效评定标准44 2 成人B M I 指数标准54 3 统计学分析55 结果及分析55 1 本病的诱因55 2 两组白细胞及血淀粉酶恢复正常时间、腹痛缓解时间、平均 住院时间比较65 3 两组治疗前后I L 一6 、T N F Q 、瘦素水平比较65 4 两组治疗前后中医症状总积分比较65 5 治疗前血清瘦素水平、B M I 、F a t 统计分析65 6B M I 与A P 严重程度的关系85 7 综合疗效比较85 8 两组并发症发生率比较95 9 不良反应比较9讨论1 01 西医对于急性胰腺炎的认识及治疗1 01 1 发病机制及病因研究1 01 2 西医治疗1 02 中医对于急性胰腺炎的认识及治疗1 22 1 中医对于急性胰腺炎的认识1 22 2 中医对急性胰腺炎的治疗1 23 中西医结合治疗急性胰腺炎1 33 1 丹参制剂治疗急性胰腺炎的机制及丹参川芎嗪注射液药理的 作用1 43 2 丹参川芎嗪注射液对急性胰腺炎疗效探究1 64 瘦素与B M I 、F a t 、A P 的关系1 65B M I 与A P 的关系1 76 结果与展望1 7语1 9F t ，-上：，考文献2 0录2 4谢3 2( A c u t e素影响的临床随机分为对照分泌及活性的组在对照组的射液中，每日肪百分比；检血白细胞、血两组治疗显效率的。结果：1 、本病以胆石症、暴饮暴食、饮酒、高脂血症引起居多；2 、两组患者临床综合疗效比较，治疗组的显效率为5 0 ，对照组为3 5 ，两组比较，差异有显著性意义( P O 0 5 ) ，具有可比性，见表2 。表2 治疗组与对照组患者年龄、性别、病程比较临床参数治疗组对照组例数( 例)2 02 0性别( 男女)1 2 89 1 1年龄( 岁)5 8 36 0 4病程( 天)1 0 51 0 6( 2 ) 两组患者病情严重程度比较两组患者入院当日行胰腺C T 检查，如条件不允许，安排患者次日行胰腺C T 检查，并行R a n s o n 评分、A P A C 脏一I I 评分、C T 分级评估病情严重程度，判断M A P 和S A P 。见表3 。表3 两组患者病情严重程度比较入院根据评分对照组1 9 例为M A P ，1 例为S A P ，治疗过程中其中2 例M A P 发展为S A P 。经统计学分析，差异无统计学意义( P 0 0 5 ) 。两组患者有可比性。2 研究方法2 1 基础治疗两组均给予心电监护，吸氧，禁食、水，持续胃肠减压，大量补液，纠正水、电解质及酸碱平衡紊乱，质子泵抑制剂，根据病情选用适合抗生素及静脉高营养支持，对症治疗，如镇痛、退热等。2 2 治疗用药湖北中医药大学2 0 1 2 届硕士学位论文药物：醋酸奥曲肽( 善宁) ，N o v a r t i sP h a r m aS t e i nA G ，注册证号H 2 0 0 9 0 9 4 8 ，0 1 m g l m l 支。丹参川芎嗪注射液，贵州拜特制药有限公司，批准文号： 国药准字H 5 2 0 2 0 9 5 9 ，5 m l 支。对照组用药方案：基础治疗方案上用抑制胰酶分泌及活性用药物善宁0 3 m g 加入2 5 0 m l 生理盐水中，以0 0 2 5 m g h 的速度经微量静脉泵持续静脉泵注，1 1 2 小时。治疗组用药方案：在对照组的基础上加用丹参川芎嗪注射液l O m l 加入l O O m l5 葡萄糖注射液中，每日1 次，4 0 滴分。两组用药7 天为1 个观察周期。2 3 观察指标身高( c m ) 、体重( k g ) ，并计算体重指数 B M I = 体重( k g ) 身高( m 2 ) ；脂肪百分比( F a t ) ( 男性F a t = 1 2 B M I + O 2 3 年龄- 1 6 2 ，女性F a t = 1 2 B M I + O 2 3 X 年龄一5 4 ) ；外周血白细胞、血淀粉酶恢复正常时间；腹痛缓解时间；平均住院时间；治疗前及治疗7 d 后血清中I L - 6 、T N F Q 、瘦素水平交化。3 细胞因子检测3 1 实验材料采用E L I S A 双抗体夹心法检测两组患者血清I L - 6 、T N F Q 、瘦素水平，试剂盒均购于美国R D 公司。3 2 标本采集方法分别取对照组及治疗组A P 患者发病第1 、7 天晨起空腹静脉血2 m L 。将血标本按3 0 0 0 r m i n 离心，1 5 分钟后取血清冷冻( - 7 0 0 C ) 保存待测。测定血清I L - 6 、T N F Q 、瘦素前置血标本于室温复融。严格按照说明书操作。4 疗效评价4 1 临床综合疗效评定标准4丹4 L J , I 芎嗪注射液对急性胰腺炎患者血清I L - 6 ，T N F - a 、瘦素影响的临床研究两组临床显效率比较疗效判定标准参见文献口1 ：临床痊愈：症状、体征3 d 内缓解，7 d 内消失，血、尿淀粉酶恢复正常；显效：症状、体征7 d 内显著好转，血、尿淀粉酶恢复正常；有效：症状、体征7 d 内减轻，血、尿淀粉酶有下降趋势；无效：症状、体征7 d 内未减轻或恶化，血、尿淀粉酶未降低。4 2 成人B 指数标准根据W H O 的诊断标准田1 筛选研究对象，见表4 。表4 成人阴I 数值与人体肥胖程度关系性别过轻适中过重肥胖非常肥胖男 3 5女 3 4本研究中男性B M I ( k g m 2 ) 2 5 为超重或肥胖， O 0 5 ) 。提示血清瘦素水平与A P的病情转归有密切关系，瘦素水平升高可能为局部炎性反应导致瘦素转录水平上调的结果，且瘦素对A P 的保护作用与一氧化氮密切相关。多次临床实验研究n 9 2 们表示，A P 患者血清瘦素水平较正常对照组显著升高( 尸0 0 0 1 ) 。瘦素通过提高血清中抑炎细胞因子I L - 4 水平，及降低促炎细胞因子I L lB 和T N F Q 的水平，发挥对A P 的保护作用，从而逆转A P 的病程进展n 引。宁建文等乜研究显示，S A P 诱导后模型组和大黄素组血中瘦素水平进行性升高，术后2 4h 达高峰，且大黄素组明显高于重症A P 组，提示大黄素干预可刺激瘦素的分泌从而抑制胰腺的炎性反应。瘦素能够减轻炎症变化，减少炎性细胞因子，减轻胰腺炎。黄妙珍等眩2 1 研究认为，丹参注射液通过提高瘦素水平改善非酒精性脂肪肝大鼠的脂肪代谢。所以，有理由相湖北中医药大学2 0 1 2 届硕士学位论文信在A P 发生时使用丹参制剂通过提高瘦素水平从而抑制炎性因子减轻胰腺组织的损伤的可能，但目前缺乏实验研究和随机临床研究。5 其他丹参还具有抑制星状细胞活化、抗胰腺纤维化，对胰外器官具有保护作用。张洪宇等乜3 1 研究表明，不同浓度的丹参注射液对大鼠慢性胰腺炎进行干预，丹参能降低血清d e H n ( H n 是细胞外间质成分的一种大分子葡胺多糖，在细胞黏附，创伤愈合，肿瘤发生和血管形成中起重要作用) 和L N ( L N 是一种重要的细胞外基质成分，广泛存在于动物及人类细胞基底膜基质中) 含量，提高机体抗氧化能力和降低氧化损伤从而有效延缓胰腺纤维化的发生。A P 时大量细胞因子、炎性介质及血液循环的障碍，病变会累及到肝、肺、肾、肠道等部位，而大量研究口_ 4 。2 8 1 表明，丹参注射液能够对减轻A P时胰外器官的肝、肺、肾、肠道等部位的病交，保护胰外器官，防止多器官功能衰竭。综上所述，丹参制剂已作为治疗A P 的常规用药，能够有效降低A P 的病死率，减少A P 的并发症。丹参治疗A P 的具体机制尚未明确，尤其丹参在治疗A P 的过程中对瘦素分泌水平调节值得研究探讨，相信通过进一步行大规模随机对照试验，丹参对A P 的机制认识越来越成熟，以便更好地为临床医疗服务。丹参川芎嗪注射液对急性胰腺炎患者血清I L - 6 、T N F - a 瘦素影响的，临床研究参考文献 杜意平，邹兵，王俊萍，等重症急性胰腺炎与血小板参数关系及丹参疗作用研究 J 湖北中医杂志，2 0 0 8 ，3 0 ( 7 ) ：1 3 - 1 5 周晓娜，胡静丹参对急性胰腺炎患者血浆内皮素和P 一选择素变化的影 J 世界华人消化杂志，2 0 0 7 ，1 5 ( 1 ) ：7 2 -