北京协和医科大学博士学位论文抗胃食管反流机制及胃食管反流病非药物治疗途经的研究姓名：孙晓红申请学位级别：博士专业：内科学指导教师：柯美云;方秀才2002.6.1中周胁和医科人学博I 。论文中文摘要胃食管反流病( g a s t r o e s o p h a g e a lr e f l u xd i s e a s e ，G E R D ) 是指胃、十二指肠内容物反流到食管引起食管内、外的一系列I 临床表现。是多因素促成的上胃肠道动力障碍、与酸相关的慢性病。本症易反复发作。目前主要采用抑酸药物对症治疗。虽然抑酸药物能有效缓解临床症状和治愈反流性食管炎，但不能增强和恢复食管的抗反流功能，停药后易复发。常需要长期药物维持治疗，甚至需终身应用抑酸剂。本研究的目的通过对影响上胃肠动力相关因素的深入研究，寻找有效的、能够改善抗反流功能的治疗方法。研究方法( 1 ) 对1 5 6 例应用抑酸药物治疗的G E R D 患者进行疗效分析，探讨G E R D 药物疗效的影响因素。( 2 ) 观察内镜阴性和内镜阳性G E R D 的食管粘膜组织学变化；通过免疫组化，观察食管粘膜肥大细胞计数及其活化性在O E R D 发病中的作用；观察G E R D患者食管粘膜N S E 、S P 、5 - T H 以及T G F a 的表达与反流程度和症状之间的关系。( 3 )应用食管压力和食管p H 同步监测的方法，探讨膈脚张力在抗胃食管反流中的作用；在生理状态下，观察食物的质和量对8 例健康人( H s ) ( 每一研究对象间隔1 周，重复3 次，进不同试餐接受食管测压和食管p H 监测) 和8 例O E R D 患者( 每一研究对象间隔1 周，重复2 次，进不同试餐接受食管测压和食管p H 监测) 食管动力和酸反流机制的影响。( 4 ) 对3 7 例G E R D 患者进行自主神经功能的评定，探讨G E R D 自主神经功能状态及其与食管动力、反流性食管炎的程度、反流症状之间的关系；( 5 ) 对于门诊顺序入组的1 9 例G E R D 患者进行膈肌生物反馈训练，疗程为8 周，探讨膈肌生物反馈训练对E G J 的加强作用，及对O E R D 的疗效作用。结果( 1 ) 对1 5 6 例G E R D 患者疗效因素分析，结果显示9 6 7 的患者药物治疗有效，其中5 8 9 的患者需间断药物维持治疗，3 7 8 需长期药物维持治疗，3 3 药物治疗无效。病程长、食管动力功能差、食管炎症程度重、反流症状积分是需要长期维持治疗的影响因素。( 2 ) 3 0 例G E R D 患者食管粘膜组织学显示，即使内镜下无反流性食管炎的1 0中罔坍和医科大学博I 论文一6 -例G E R D ，组织学上也表现出不同程度炎性改变，其中8 例表现为轻度炎性改变，2例表现为中度炎性改变。不同程度G E R D 组和对照组肥大细胞计数无显著差别，但轻度和中度G E R D 组肥大细胞活化计数明显高于H S 组和重度G E R D 组( 分别为2 1 5 - + 1 2 1 、2 4 9 - + 1 3 2 坩1 1 4 + 7 8 、1 4 6 + 1 0 7 ) ( P 0 0 5 ) 。H S 组和不同程度G E R D 组N E S 和S P 阳性表达无显著性差异。但G E R D 组中以胸痛和烧心症状为主的，N E S 和S P 阳性表达较以反流为主的明显增强，分别为1 0 8 9 + 2 8 7V S6 1 5 + 3 1 2 ( P 0 0 5 ) 。( 3 ) 应用食管压力和p H 连续同步监测表明，G E R D 组静息时膈脚张力、与吞咽相关的L E S 松弛后蠕动收缩波幅、远端食管蠕动收缩波幅较H S 组明显降低，分别为5 8 9 + 2 0 4 m m H gw1 1 8 8 + 4 5 4 m m H g( P 0 0 5 ) 。H S 组标准餐、大容量餐和高脂锓后L E S P 分别为8 6 + 4 4 9 m m H g 、7 8 7 + 4 0 m m H g 和3 5 6 + 3 0 2 m m H g ( 尸 0 0 5 ) 。与H S 组比较，G E R D 组标准餐和高脂餐后l hT L E S R 的频率明显增加，分别为5 ( 2 3 5 6 1 5 ) w2 ( 1 3 5 4 9 8 ) 和5 ( 2 1 4 7 3 5 )坩2 5 ( 1 3 5 4 6 5 ) ，( P O 0 5 ) +( 3 ) T e n s i o no fd i a p h r a g m i cc r u r a la tr e s t i n gs t a t e ( D i a - A o ) ，a n dc o n t r a c t i v ea m p l i t u d eo fP o s t - L E S ( L E S R A ) r e l a t e dt os w a l l o wa n da m p l i t u d eo fd i s t a le s o p h a g e a lb o d yi nG E R Dg r o u pw e r es i g n i f i c a n t l yl o w e rt h a nH S ，5 8 9 2 0 4 m m H gV St1 8 8 4 5 4 m m H g ( P 0 0 5 ) B i o f e e d b a c kC a nd e c r e a s e dt h ed e p e n d e n c eo na c i ds u p p r e s s i o ni nG E R Dp t s C o n c l u s i o n( 1 ) A n t a c i d sc o u l de f f e c t i v e l yi m p r o v ec l i n i c a ls y m p t o m so fG E R Da n dh e a lr e f l u xe s o p h a g i t i s ，b u tl o n g - t e r mo ri n t e r m i t t e n td r u gm a i n t a n e n c eW a sn e e d e d ( 2 ) H i s t o l o g i c a ls t u d yo ne s o p h a g e a lm u c o s ao fG E R Dp a t i e n t si nd i f f e r e n td e g r e es h o w e dp a t h o l o g i c a lc h a n g e si ne s o p h a g e a lm u c o s ao c c u r r e db e f o r ep o s i t i v ef i n d i n g si ne n d o s c o p y ( 3 ) U s i n gi m m u n o h i s t o c h e m i s t r ym e t h o d ，t h i ss t u d yi st h ef i r s tt i m et or e v e a lt h a te s o p h a g e a lm u c o s a lS Pa n dN S El e v e lw a se l e v a t e di np a t i e n t ss u f f e r e df r o mi r r i t a t i v es y m p t o mo fc h e s tp a i no rh e a r t b u r n T h i ss h o w e dt h a te s o p h a g e a lm u c o s as e n s i t i v i t yt oa c i dr e f l u xw a se l e v a t e dt h r o u g hS Pa n dN S Ep a t h w a yi np a t i e n t ss u f f e r e df r o mi r r i t a t i v e中困协和医科人学博I j 论文1 2 s y m p t o m s ( 4 ) E s o p h a g e a lm o t i l i t ys t u d yo nG E R Dp a t i e n t ss h o w e dt h a tc r u r a lt e n s i o no fG E R Dp a t i e n t si nr e s t i n gs t a t ew a sl o w e rt h a nt h a to fH S D e e pi n s p i r a t i o ne s p e c i a l l ya b d o m i n a li n s p i r a t i o nc o u l di n c r e a s ec r u r a lt e n s i o ni nas u b g r o u po fG E R D S ot h i ss u b g r o u ph a dt h ep o t e n t i a lt oi m p r o v et h eb a r r i e rf u n c t i o no fG E J T h er e s u l tp r o v i d e dt h e o r e t i c a ls u p p o r tt ob i o - f f e d b a c kt h e r a p yo f d i a p h r a g m ( 5 ) T h i ss t u d yd e v e l o p e da n da p p l i c a t e db i o f e e d b a c kt r a i n i n gt h e r a p yt oG E R Dp a t i e n t sa n do b t a i n e de n c o u r a g i n gr e s u l t T h e8 Wd i a p h r a g m a t i cb i o f e e d b a c kt r a i n i n gc o u r s ei m p r o v e dr e f l u xs y m p t o mp r o f o u n d l y R e - e x a m i n a t i o no fe n d o s c o p yi ns o m ep a t i e n t ss h o w e dt h a te s o p h a g i t i sd e g r e eh a ds i g n i f i c a n t l yr e l i e v e d P a r to fp a t i e n t ss t o pu s i n ga n t a c i d so rr e d u c e dt h ed o s a g e T h eb i o f e e d b a c kt r a i n i n gc o u l dr a i s ec r u r a lt e n s i o ni nr e s t i n gs t a t e I n c r e a s i n gt e n d a n c yw a sa l s oo b s e r v e di nL E S Pa n dE G J Pa f t e rt r a i n i n g ( 6 ) T h i ss t u d ys