.20052010 年我院抗乙型肝炎病毒核苷类药物应用分析朱晓虹（首都医科大学附属北京佑安医院北京 100069）ZHU Xiao-hong (Pharmacy Department of Beijing Youan Hospital , Capital Medical University ,Beijing 100069,China)摘要： 目的 评价我院住院药房抗乙型肝炎病毒（HBV）核苷类药物的应用现状及发展趋势。 方法 统计并计算 20052010 年住院药房抗乙型肝炎病毒核苷类药物的用药金额、构成比、标准计算用药频度（DDDs）、日均费用（DDDc）等，分析临床用药情况。结果乙型肝炎病毒核苷类药物用药金额及比例呈逐年增长趋势，以 2006 年增长幅度最大，为 151.11%；药品构成比中恩替卡韦呈逐年递增趋势，由 2006 年的 31.50%升至 2010 年的 63.52%；DDDs 除恩替卡韦每年递增外，其他各药保持平稳。日均费用排序恩替卡韦位居首位，年来种药品的日均费用波动范围很小。结论提高患者依从性发挥作用。乙型肝炎病毒核苷类药物应用正逐步规范化，药师应为关键词抗HBV核苷类药物；动态变化；分析；标准计算用药频度；日均费用Utilization Analysis of Anti-HBV Drugs in our hospital during 2005-2010ABSTRACT: OBJECTIVE To evaluate the utilization status and trend of anti-HBV drugs in our hospital during 2005-2010. METHODS The anti-HBV drugs used in inpatient departmentsduring 2005-2010 were statistically analyzed in respect to the varieties, drug consumption sumand DDDs. RESULTS During the six years, the consumption sum and DDDs of anti- HBV drugsincreased year by year with total drug consumption sum increased by 151.11% in 2006. Thecomposition ratio of entecavir increased from 31.50% in 2006 to 63.52% in 2010. Exceptentecavir, the DDDs of the anti- HBV drugs remained stable. Entecavir ranked the first for DDDcamong the four kinds of drugs in the six years. DDDc showed small fluctuation. CONCLUSIONThe use of anti-HBV drugs is gradually standardized. Pharmacists should play a role in improvingpatient compliance.KEY WORDS: DDDcnucleotide analog of Anti- HBV Drugs; Dynamic change ; Analysis；DDDs；【1】。据估计，全 世界有超过35亿人是慢性HBV的携带者，每年全球至少有100万人死于肝癌或肝硬化。我国【2】 3南都明确指出，抗病毒治疗是关键，只要有适应证，且条件允许，就应进行规范的抗病毒 治疗。目前己获FDA批准治疗慢乙肝的4种核苷类抗病毒药物为拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦和替比夫定。这些药物均是通过作用于HBV聚合酶基因(P基因)，直接抑制HBV DNA复制。【3】.乙型肝炎病毒(hepatitis B vires，HBV)感染是严重的世界卫生问题于2005年正式发布了慢性乙型肝炎防治指南 ，2010年又推出了更新版本 。两个指进而改善肝脏组织学病变，延缓乙肝病情进展，减少肝硬化和肝癌的发生。我院是以治疗病毒性肝炎为主的一家医院。为了解乙型肝炎抗病毒治疗的情况，掌握其.利用趋势和变化，笔者对我院 20052010 年抗 HBV 核苷类药物的使用情况进行调查分析。 1 资料来源与方法1.1 资料来源：利用我院住院药房药品管理系统，进行药品品种，金额，用药人次的统计和汇总。1.2 方法：运用 EXCEL 软件对所采数据进行处理。1.3 用药频度：以限定日剂量（DDD）为标准计算用药频度（DDDs）。DDD 是指为达到主要治4人平均日剂量（无收载者以药品说明书为准）。 DDDs=总剂量/DDD，本文中 DDDs 以通用名称为单位，同一通用名不同商品名药物的 DDDs是品种合并求得的。日均费用(DDDc)=总金额/DDDs。2 结果2.1 抗 HBV 核苷类药物用药金额及占总用药金额的比例20052010 年，抗 HBV 核苷类药物销售金额增长了 9 倍之多，大大高于总用药金额的增长幅度。核苷类药物年增长率在 2006 年高达 151.11%，20072008 增幅大于 50%，2009-2010 年增幅大于 20%。20082010 年核苷类药物用药金额在总药品金额中的比例基本保持在小于 2%水平（表 1，）。表 1 200052010 年抗 HBV 核苷类药物用药金额及其所占总用药金额的百分比Tab. 1Consumption sum of and the percentages in the total consumption sum of medicine (%) during 2005-2010年度(年)总用药金额年增长率（%）抗病毒药占总用药金额（%） 年增长率（%） （万元）物用药金额（万元）20057449.0635.880.48200620072008200920107582.657793.610878.9213723.9216466.061.792.7839.5926.1519.9890.10139.70211.00251.59326.491.191.791.941.831.98151.1155.0551.0422.8429.782.2 2005-2010 年抗 HBV 核苷类药物用药金额、构成比 抗病毒药物的构成由 2005 年的仅拉米夫定一种，2006 年增至 3 种，2007 年以后增至 4种。其中，拉米夫定的用药金额及构成比呈逐年下降趋势，替比夫定的用药金额基本保持在10%的构成比例，阿德福韦酯的用药金额呈现出先大幅递增而后平稳增加的态势，构成比保持在 20%左右。恩替卡韦用药金额和构成比均逐年大幅增长，到 2010 年已超过抗病毒药物用药金额的六成（表 2）。表 2 20052010 年抗 HBV 核苷类药物用药金额（万元）、构成比（%）Tab. 2 the proportion of amounts of money and the constituent ratio (%) of nucleotide analog drugs during2005-2010药品名称规格2005 年2006 年2007 年2008 年2009 年2010 年.疗目的用于成人的平均日剂量。本文所用的 DDD 值为新编药物学（第 17 版） 推荐的成金额构成金额构成金额构成比金额构成比金额构成比金额构成比.比比拉米夫定替比夫定阿德福韦酯恩替卡韦恩替卡韦合计100mg600mg10mg0.5mg1mg35.8800035.8810000010040.38021.3428.3890.144.82023.6831.510024.9711.2238.8364.68139.717.878.0327.846.310033.0117.6756.7103.6221115.648.3726.8749.11100.0044.9614.0956.15136.180.21251.5917.875.6022.3254.130.08100.0042.9420.1256.05201.615.77326.4913.156.1617.1761.751.77100.002.2 20052010 年抗 HBV 核苷类药物 DDDs 和 DDDc，及 DDDs 构成比 抗病毒药物总的 DDDs 呈现逐年大幅增加，说明抗病毒药物的绝对人群在逐年增长。DDDs排序 2010 年恩替卡韦超过阿德福韦酯排名第一，DDDc 排序恩替卡韦位居首位。但 6 年来，各药的 DDDc 基本保持不变，说明患者的日均费用基本没有变化（表 3）。表32005-2010 年抗 HBV 核苷类药物 DDDs、及 DDDc（元）Tab. 3 The DDDs, DDDc, and the constituent ratios (%) of nucleotide analog drugs during 2005-2010200520062007200820092010药品名称规格 DDDsDDDCDDDsDDDCDDDsDDDCDDDsDDDCDDDsDDDCDDDsDDDC拉米夫定替比夫定阿德福韦酯恩替卡韦 a恩替卡韦 b100mg600mg10mg0.5mg1mg223890000160000256190129447277015.8016.53901603446772490516585015.5723.9915.593902116173643751926569015.6024.0015.1139.00028873587137320349183215.5724.0015.0538.9665.63276278452365165341287015.5423.8115.3538.2066.32223894584062201926131070141268773讨论 3.1 由表 1 可见，20052010 年，抗 HBV 核苷类药物的用药金额增长了 9 倍，其在总药品金额中的比例也呈逐年增加趋势。且除 2009 年外，抗 HBV 核苷类药物用药金额年增长率的增幅高于总药品的年增长率。2006 年药品的销售金额呈现井喷式增长，因此用药金额增幅呈1.5 倍年增长率，2007 年呈现 55.05%的增长。而后 2 年增长临床率均大于 20%。这是由于我国作为乙肝大国，抗病毒治疗的人群需求非常大，随着慢性乙型肝炎防治指南的正式发布，核苷类药物不断上市，慢性乙肝抗病毒治疗正在逐步进入规范化治疗，可增长的空间很大。3.2 到 2010 年，恩替卡韦用药金额占抗病毒药物总金额的 63.52%， DDDs 也始终排在首位。其在抗病毒药物中占有绝对的优势，这是因为与其他抗病毒药物仅抑制 HBV 多聚酶的一个步骤相比，恩替卡韦抑制 HBV 聚合酶全部 3 个作用步骤:启动、逆转录、DNA 依赖性合成，并掺入到 HBV DNA 链上，终止 DNA 链延伸和病毒的复制【5.。抗病毒作用强大而迅速，初治病人。Joon的研究结果表明，恩替卡韦治疗 3,6,12,24 个月，免疫应答分别为 40%，耐药发生率很低。在日本的治疗指南中，已推荐恩替卡韦作为首选的核苷类药物【6】Chang Song 等【7】.71.2%，81.5%，88%。Pan CQ 等【8】的研究也表明，在 ETV-022 中，HBeAg+患者应用恩替卡 韦 60 个月， 95%患者发生 HBV DNA 300 copies/mL,76%患者 ALT 复常，且没有耐药的发生。因此可以相信，在临