1五倍子的药理作用与临床研究进展五倍子的药理作用与临床研究进展五倍子(Galla chinensis)是我国的森林特产物,目前已报道的有十多种,商品五倍子有角倍类、肚倍类、倍花类。2005 年出版的中华人民共和国药典列出了常见的角倍和肚倍两种。各种五倍子均为不同的瘿绵蚜(pemphigidae)的一些蚜虫在其寄主植物漆树科( anacardiaceae)盐肤木属(rhus)的盐肤(Rhus chinensis Mill)、青麸杨(Rhus potaninii Maxim)、红麸杨(Rhus punjabensis varsinica Rehdet Wils)或其他树上不同的特定部位形成的虫瘿。形成虫瘿的各种瘿绵蚜科的蚜虫的头部触角均为五节,因此人们形象地称此类虫瘿为五倍子。1 1 药材鉴别药材鉴别目前药材五倍子主要使用产量较大的角倍和肚倍加工炮制而成,一般通过观察其性状进行鉴别。角倍:呈菱形,常有瘤状凸起和不规则角状分枝,大小不一,表面有灰白色滑软的细毛绒,壁较薄。肚倍:呈长圆形或纺锤形囊状,表面灰色或浅棕色。两者均质硬而脆,易破碎,断面角质状,有光泽,内壁平滑,粘附有蚜虫尸体和蚜虫排泄物。气特异,味涩。二者均以个大,完整,不碎,色灰褐者,无枝梗者为佳。加工炮制一般方法为取原药,拣净(文火干炒片刻,杀死内部蚜虫),敲开剔去内壁杂质备用。2 2 生物学成因与分布生物学成因与分布21 生物学成因 各种五倍子的生物学成因具有相似性,仅在寄主、蚜虫等方面有所区别,以角倍为例,它是由角倍蚜(Schlecht-endalia chinensis)在其寄主植物盐肤木叶总轴的翅叶上形成的虫瘿。当早春盐肤木萌发幼芽时,角倍蚜虫的春季迁移蚜便在叶芽上产生有性的雌雄无翅蚜虫,经交配后产生无翅雌虫为干母。干母侵入树的幼嫩组,逐步形成多角的虫瘿。干母成瘿期间,旺盛地单性生殖,在虫瘿中产生许多幼虫,于 910 月间逐渐形成有翅的成虫为秋季迁移蚜。虫瘿爆裂后秋季迁移蚜便从中飞出,到其冬寄主茶盏苔或及其同属植物上,分泌2蜡质包围整个虫体,形成白色的球状茧而越冬。至第二年春天,越冬幼蚜在茧内成长为有翅成虫即春季迁移蚜,又飞到盐肤木上进行繁殖,持续上述过程,从而形成循环 1,2。22 分布情况 五倍子适宜生长在温暖湿润的山区和丘陵,在我国主产区集中在贵州、四川、湖北、湖南、陕西、云南等六省,这些省的五倍子产量约占全国总产量的 90%以上。此外,湖南、河南、甘肃、广东、安徽、浙江、江西、福建、山西等地亦产。以角倍的产量为大,肚倍的质量为佳。商品五倍子中角倍类主要分布在长江以南,产量约占全国五倍子总产量的 75%,肚倍类主要分布在长江以北,产量约占总产量的 20%,倍花类分布比较分散,产量约占总产量的5%3。3 3 化学成分研究化学成分研究五倍子中的主要有效成分为鞣质,我国药典上收载的五倍子鞣质,称为鞣(tannic acid),又叫单宁酸。因五倍子盛产于我国,国际上又将五倍子鞣质称为中国鞣质(Chinese gal-lotannin),它是倍酰葡萄糖的混合物,即葡萄糖上的羟基与没食子酸所形成的酯类化合物的混合物,属水解类鞣质。五倍子的鞣质含量很高,最高可达 70%以上。1994 年林余霖等测定了 7 种五倍子中单宁酸的含量,角倍 4901%,肚倍为 6475%,圆角倍为 6075%,其他几种均在 40%左右 4。五倍子鞣质的化学成分许多还存在异构体,由于测定手段等因素的限制,其结构的研究经过了数十年的时间仍在继续进行。4 4 药理作用研究药理作用研究41 毒性研究 五倍子毒性研究表明小鼠腹腔注射 100%五倍子煎剂025 mL,均于 12 h 内死亡,减少为 1/10 量时则未见异常。豚鼠口服 20gkg-1,未见异常,皮下注射后发生局部腐烂、坏死,动物表现不安、行动迟缓、精神萎靡、不思饮食、呼吸急促,24h 后死亡。五倍子鞣酸进入机体后几乎完全被分解为梧酸与焦梧酸,极大量则可引起灶性肝细胞坏死。342 抗菌作用 近两年文献报道对五倍子的研究主要集中于其抗微生物的作用。李仲兴等采用新的中药抑菌实验方法对五倍子提取物进行 100 株溶血葡萄球菌等凝固酶阴性葡萄球菌的最低抑菌浓度 MIC 测定,结果表明五倍子提取物 100 株凝固酶阴性葡萄球菌具有较强的抑菌力。岳晓红等采用人外周血分离培养的单核细胞,以 25gmL-1 内毒素作为刺激因子,观察五倍子水提取物对单核细胞 CD14 表达改变的影响,用流式细胞仪(FCM)测定细胞膜表面 CD14 的表达,结果:五倍子水提取物能够减少牙龈卟啉菌内毒素诱导人单核细胞膜表面CD14 的表达,提示五倍子具有一定的抗炎作用,有助于对牙周病的防治。王少虎等对五倍子分别采用菌的抑制作用,用液体稀释方法检测最小抑菌浓度,最小杀菌浓度。结论:五倍子水、乙醇提取物对变形链球菌 Ingbritt 株、茸毛链球菌均有较强作用。43 抗病毒作用 李加坤等报道五倍子、乌梅、枯矾、雄黄、大黄等按一定比例与食醋混合可用于治疗传染性软疣,临床治疗患者 93 例,平均 7.5 天全部治愈。有实验表明五倍子煎剂对接种于鸡胚的流感甲型 PR3 株病毒有抑制作用,该作用可能与五倍子中的鞣质成分有关。近年来五倍子单宁被发现有很强的抑制 HIV-Rt 活性。44 清除自由基和抗氧化作用 五倍子中鞣质以及没食子酸等成分具有较多邻位酚羟基的结构,通过作为氢供体释放出氢与环境中的自由基结合,终止自由基引发的链锁反应,从而阻止氧化过程的继续传递和进行,因此在生物体内具有较强的清除超氧自由基的作用,从而产生了抗衰老的作用。同时由于自由基被清除,对自由基诱发的生物大分子损伤起到保护,维护细胞膜的流动和蛋白质的构象,防止辐射诱发的 DNA 断裂,从而又具有抑制脂质过氧化、心血管病、抗突变、抗癌、抗白内障等方面的独特作用。李怀荆等作了五倍子水煎剂对老鼠抗衰老作用的报道。傅乃武等报道了五倍子鞣酸抑制体内亚硝胺生成和对抗活性氧的作用。谢道刚等报道了五倍子提取物抑制突变作用的初步研究。5 5 临床应用临床应用五倍子的临床应用较广泛,近年来五倍子在临床应用上有以下报道:4熊芬霞等观察 60 例新生儿腹泻病例,在常规治疗的基础上配合五倍子膏及按摩进行治疗,均取得了较满意的疗效。战学验等观察门诊 15 例复发性口腔溃疡,用五倍子外敷、芪酱汤内服治疗均取得较满意的效果。孙永恒等观察单纯性肾囊肿 100 例,在 B 超定位下经皮肾穿刺,抽净肾囊肿内液体后将白矾、五倍子注射液注人肾囊肿内,定期观察囊肿大小变化,以确定其疗效,结果:总治愈率为94%,6 例无效,全组病例未出现出血或感染等并发症。焉洁用五倍子粉外敷治疗褥疮 32 例取得较满意疗效。皇甫丽采用大黄五倍子膏配合西药治疗带状疱疹,一疗程后较单用西药组疗效显著。梁盆生用女贞子五倍子止血散治疗肛门手术术终时出血 52 例均达到止血完全缓解,术后疗效显示均在 2min 内出血停止,其止血效果优于明胶海绵。杨秀荣用五倍子治疗尿布皮炎 68 例,取得满意疗效。吕仁柱观察五倍子涂膜剂治疗小儿鞘膜积液 25 例,取得满意疗效。姜华用五倍子敷脐止盗汗疗效良好。谢锦生运用以五倍子为主配制的洗剂治疗各种痔疮均有疗效。杨修策以五倍子敷脐治疗盗汗 28 例,收效满意。杨爱萍内镜下喷洒复方五倍子液治疗消化性溃疡出血联用洛赛克收效显著。司民喜以五倍子散治疗口疮 126 例,疗效显著。泌尿系统疾病慢性肾炎是临床上较难治的疾病,尤其难以消除蛋白尿,慢性肾炎时久则肾气虚,累及脾致脾肾两虚,有报道在治疗慢性肾炎时加入五倍子多能取效,五倍子入肾和膀胱,起着截流止涩、加快蛋白尿消除的作用。五倍子含有大量鞣酸,对蛋白质有沉淀作用,可使皮肤、粘膜溃疡的蛋白质凝固,造成一层被膜而呈收敛作用,加固了肾小球滤过膜,限制了血浆中大分子蛋白质的滤过,再配以补肾药物,促进了肾小管的重吸收,从根本上防止了蛋白尿的形成。任丽虹等 MTT 法和 3H-脯氨酸掺人法检测不同药物浓度、作用时间的五倍子对体外培养的瘢痕疙瘩成纤维细胞增殖及胶原蛋白合成的影响,结果五倍子能明显抑制瘢痕成纤维细胞增殖和胶原蛋白的合成。由上述可以看出,我国五倍子产量较大,分布很广,便于大规模开发生产,同时五倍子作为传统中药积累了大量的药物配方,给现代医药工作者提供了借鉴。目前对于五倍子的研究在临床应用和药理方面都做了一些有益的探索,但是对于这一在临床应用较广泛的药物在其物质基础和作用机制方面有待更深入的研究,以利于新药的开发和为临床应用研究提供严实可靠的依据。