抗病毒药物的现状与发展 陈修婷 沈阳药科大学 76 期药学院基地班 摘要：本文对病毒的影响和抗病毒药物的现状与发展情况作了简要概述， 对国内外的研究 成果给予了介绍 关键词:抗病毒 药物 实验 研发 前言：病毒是引起感染性疾病的主要元凶，危害性极大、影响面甚广。在 科学高速 发展的今天，仍是发达国家和许多发展中国家面临的最大困惑之一。近年来，由于病毒的 肆意蔓延，抗病毒类药物发展较快，已成为抗感染药物中举足轻重的品种，可以说，抗病 毒药物有了一定的发展，新的抗病毒药物也仍在研发与临床试验中，这将是一个永不衰落 的大类。本人也借此综述讨论一下抗病毒药物的现状与发展。病毒：一种具有隐蔽性、破 坏性、传染性的恶意代码。病毒无法自动获得运行的机会，必须附着在其他可执行程序代 码上或隐藏在具有执行脚本的数据文件中才能被执行。专题涉及物理化学生物等基础学科， 还有药学方面的专业学科。引用文献起止 1962-2010 新的病毒在不断滋生，导致了各类传染性疾病流行，从而带动了抗病毒药物的快速发 展。有数据显示，约有 60的流行性传染病是由病毒感染引起的。抗病毒药物的研究与开 发，自然成了医药界投资的热点。乙肝免疫球蛋白、齐多夫定、拉米夫定、单克隆抗体、 干扰素 等一系列抗病毒药品已成新宠，迄今，全世界已发现的病毒超过 3000 种， 而且新的病毒还在不断被发现，对抗病毒药物的研发已成为趋势。 上世纪 80 年代医学家发现的人免疫缺陷病毒（HIV）所致艾滋病是危害性极大、死亡率很 高的传染病。1991 年至今新发现的人类传染性病毒有庚型肝炎病毒、人疱疹型病 毒，引起成人呼吸窘迫综合征的 Sin Nombre 病毒，巴西出血热病毒和委内瑞拉出血热病毒 等。1998 年月2003 年月底，国外首次上市的抗病毒新药共 12 个， （）抗疱疹病 毒药种，占 25.0， （）抗流感病毒药种，占 16.7， （）抗人免疫缺陷病毒 （HIV）种，占 50.0， （）广谱抗病毒药种，占 8.3。19982002 年国外开发的 抗病毒药新制剂、19982002 年国外开发的抗病毒药新制剂 ）利托那韦软胶囊 （雅培，1999） ，改善口服生物利用度；） trivizir 含有阿巴卡韦 300、拉米夫定 150和齐多夫定 300的复方制剂（葛兰素史克，2000）；（）司他夫定缓释片 100（百时美施贵宝，2002） ，一日给药一次；（）依非韦伦口服液及胶囊（默克， 2002） 。 、国外统计年报未作为新药统计的新活性物（）干扰素复合物（先灵葆雅， 2000） ，重组基因干扰素 -的聚乙二醇复合物，与利巴韦林合用治疗慢性丙型肝炎。 （）干扰素复合物（2001） ，干扰素 -的聚乙二醇复合物，单用或与利巴韦林合用 治疗慢性丙型肝炎。、新上市的生物制品 19982002 年有 18 种预防病毒感染的疫苗、 免疫球蛋白、单克隆抗体等生物制剂首次上市，如基因工程甲型、乙型肝炎疫苗和甲、乙 型混合疫苗，水痘带状疱疹疫苗、预防旅行者及婴幼儿腹泻的轮状病毒疫苗、乙型肝炎 免疫球蛋白、巨细胞病毒免疫球蛋白和合胞病毒单克隆抗体等。 我国批准生产的抗病毒药物（）19982002 年，我国首次生产的原料药及制剂，共 个品种：膦甲酸钠及其注射剂和软膏（1998） ；泛昔洛韦及其片剂和胶囊（1998） ； 喷昔洛韦及其乳膏（2000） ；盐酸金刚乙胺及其片剂和口服液（2001）；齐多夫定及 其片剂和胶囊（2002） ；司他夫定及其胶囊（2002） ；奈韦拉平及其片剂（2002） ；去羟肌苷 及其胶囊、分散片和散剂 （2002） ；（）19622002 年我国首次批准生产的原料药总 数共 20 种 ，按类别统计：抗疱疹病毒药 11 种；广谱抗病毒药种；抗流感病毒药种 ； 截止 2008 年 12 月，共 25 个抗艾滋病病毒药物被 FDA 批准投放市场。（） 19982002 年我国批准生产的抗病毒药新制剂：阿昔洛韦分散片（1998） 、凝胶剂（1999） 、 氯化钠输液（2000） 、咀嚼片（2002）11；利巴韦林葡萄糖输液（1998） 、氯化钠输液（2000）和冻干粉针注射剂（2002） ；更昔洛韦氯化钠输液（2002） 。 2009 年 3 月，甲型 H1NI 流感疫情在墨西哥爆发并迅速在全球蔓延，各国着手对此疫 苗的研制，其中糖皮质激素的治疗引来部分争议 12。如今各类抗病毒药物仍在发展中， 并会在未来的日子里掀起一阵又一阵的巨浪。 56 例丙型肝炎肝硬化抗病毒治疗临床观察：采用从小剂量开始逐渐加量(LAD 方案治疗代 偿期丙型肝炎肝硬化及失代偿期丙型肝炎肝硬化患者，并观察临床疗效。方法 代偿期丙型 肝炎肝硬化患者给予 peg-IFNct-2a(派罗欣，上海罗氏制药有限公司)675 g周+利巴韦林 6O0mga，失代偿期肝硬化患者给予 IFN(赛若金，深圳科兴生物工程有限公司)100 万 u， 隔日一次肌内注射，加利巴韦林 600mgd，逐渐增加剂量。若化验及患者症状允许，pegIFN(x-2a 及 IFNot 每 24 周增加一次剂量，pegIFNa-2a 由 90 g周增加至 135 g 周，IFNa 增加至 300 万 U。利巴韦林每 2 周增加 200mgd 至有效剂量。结果 44 例代偿 期肝硬化患者有 38 例完成了疗程，治疗后 12 周 ALT、AST、TBIL、HCVRNA 水平与治 疗前相比元明显差异。治疗后 24 周 ALT、AST、TBIL、HCVRNA 水平与治疗前相比明显 下降，差异有统计学意义。肝纤维化指标在治疗后 24 周 HA、LN、PCllI、CIV 水平 与治疗前相比下降，差异有统计学意义。12 例失代偿肝硬化患者有 8 例完成了 IFNct+利巴 韦林疗程，治疗后 12 周 ALT、AST、TBIL、胆碱酯酶 (CHE)、HCVRNA 水平与治疗前相 比差异无统计学意义。治疗后 24 周 ALT、AST、CHE、HCVRNA 水平与治疗前相比明显 下降，差异有统计学意义。TBIL 与治疗前相比无明显差异。肝纤维化指标在治疗后 12 周 血清透明质酸(HA)、层黏蛋白(LN)、llI 型前胶原(PCII)、型胶原(C)水平与治疗前 ， 相比无明显差异。治疗后 24 周 HA、LN、PCm、c-iv 水平与治疗前相比差异有统计学意 义。丙型肝炎肝硬化患者采用 LADR 方案抗病毒治疗，可以改善肝硬化患者的肝功能，降 低肝纤维化程度，抑制病毒复制，且效果安全可靠。O13新的病毒靶向方法使抗病毒药更有效： 英国爱丁堡大学研究人员开发出改变病毒存 活和复制所需条件的方法，这种方法并非攻击病毒本身，而是通过使感染部位变得不适合 病毒存活与复制，使病毒不容易变异和建立耐药性。这种方法可以同时针对多种病毒。这 项对调节相关蛋白质合成的 microRNA 进行分析的研究，发表于今日出版的 美国科学院 院报(PNAS)。科学家们通过操纵 microRNA 水平，调节蛋白质网络阻止病毒生长。很多 现有的抗病毒疗法只针对一种病毒。然而，通过调节病毒宿主环境，研究人员可以针对不 同的病毒。这项研究有望用于受到不同感染的患者的治疗。爱丁堡大学免疫、感染与进化 中心的艾米巴克博士表示， “现有的一种疗法只针对一种病毒的抗病毒疗法，面临的一问题 是病毒产生变异和抗性，由于新的毒株不断出现，使得很多感染难以诊断和治疗。知道针 对感染的新方法非常重要，希望能够使用宿主导向疗法支持自然免疫反应，消除病毒存活 所需条件从而消除病毒。 ”研究人员研究了多种疱疹病毒，包括可以引起癌症的 Epstein Barr 病毒和主要由蚊子传播的西门里克森林病毒。两种病毒具有不同的特点，疱疹病毒在 细胞核内复制，而西门里克森林病毒在细胞核外复制。利用这种方法针对流感病毒的进一 步研究也已经开始。 14 总结：抗病毒药物是 20 世纪 70 年代以来研究进展较快、最为引人瞩目的药 物，20 世 纪末掀起了一浪高潮，1998 年2003 年国外新上市了 3 个抗疱疹病毒药物福米韦生、 多可沙诺、缬更昔洛韦，占了抗病毒新药的 25%。虽然在这一领域的研发并未停顿，但是 更侧重于抗人类免疫缺陷病毒(HIV)和抗乙肝病毒的开发。非典、禽流感等病毒性疾病使得 对病毒的研究成为不可阻挡的趋势，利用最新的研究成果争取为人类抗病毒的药物发展做 出贡献，相信这条路会走的更远！ 参考文献：杜磊 益艾康胶囊联合抗病毒药物治疗 AIDS 患者 47 例临床观 察河南中 医药防治艾滋病临床研究中心 1008-0805（2008）11-2954-01 姚立新 新的病毒靶向方法广东药学院学报 伊藤盛彦 抗病毒候选药 生物产业技术 2010 02 刘煜婷 制药领域中的 抗病毒药物 医药与保健 2008 罗端德 聚乙二醇干扰素 -联合利巴韦林治疗慢性丙 型肝炎的随机对照 临床研究 中华传染病杂志 2006 （03） 段佩若 抗合胞病毒单克隆抗 体用于临床快速诊断的研究 细胞与分子免疫学杂志 1988（04） 冯霞 泛昔洛韦胶囊和片 剂的药代动力学及人体相对生物利用度的研究 中国临床药理学杂志 1995（05） 周平 去 羟肌苷的药代动力学研究 诊断与治疗杂志 2002（05） 李建华 原料药的生产 中国药学科 技杂志 2003（02） 王丽 已上市的抗艾滋病药物 齐鲁药事 2009 VOL.28,NO.7 11 刘向 荣 原料药的生产 中国处方药 2003（09） 12 蒋荣蒙、徐艳丽、李兴旺，甲型 H1N1 流感 研究进展，传染病信息 VOL.23NO.7 13 曹艳雪 56 例丙型肝炎肝硬化抗病毒治疗临床观 察 短片论著 2010 年 8 月第四卷第八期 14 姚立新 广东药学院学报 2010（10）