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1目 录盐酸氨基葡萄糖临床前药理、 毒理研究结论综述.1盐酸氨基葡萄糖与硫酸氨基葡萄糖治疗骨关节炎的疗效观察.4氨基葡萄糖的盐酸盐与硫酸盐比较.14特异性药物治疗骨关节炎的新进展 172盐酸氨基葡萄糖临床前药理、 毒理研究结论综述骨性关节炎发生的最早期病理基础是关节软骨的改变,即由于关节软骨合成蛋白多糖减少,软骨基质中的蛋白多糖的含量下降,蛋白多糖聚合成大分子的能力下降,丢失增加。目前,治疗骨性关节炎有药物疗法、手术疗法、理疗、体疗和其他辅助治疗等。其中,以药物疗法应用最多。一般常用的药物疗法是非甾体抗炎药,虽然此类药对于减轻症状是有效的,但是它并非治疗骨性关节炎的特效药物,因为此类药有副作用。非甾体抗炎类药物的作用机理主要是通过抑制环氧化酶来完成的,同时还抑制了某些前列腺素的生物合成,而这些前列腺素对胃粘膜有保护作用。因此使用非甾体抗炎药时,尤其是长期使用就可能产生胃肠道的的出血和溃疡。氨基葡萄糖是生物合成 Glycosaminoglycans 的基底物,可以刺激软骨细胞产生有正常多聚体结构的蛋白多糖,是合成关节内蛋白多糖的必需物质,同时,氨基葡萄糖可以抑制损伤软骨的酶如胶原酶和磷脂酶 A2,并且可以防止损伤细胞的超氧化物自由基的产生,同时,它并不抑制前列腺素的生物合成,因此,氨基葡萄糖可以阻断骨性关节炎的病理过程,防止疾病进展,改善关节活动,缓解疼痛,并且无明显的副作用。一、主要药效学文献资料:早在 1956 年瑞典 Stockholm Karolinska 研究所的研究人员发现体外加入盐酸氨基葡萄糖至关节组织中可以明显增加硫酸软骨素、氨基葡萄糖糖原(GAG)的合成。此后,波恩大学药理研究所和美国 Illinois 大学药理研究所的研究人员也重现了上述实验结果,均证明体外加入盐酸氨基葡萄糖至关节组织中可以明显增加氨基葡萄糖糖原(GAG)的合成约170%。Rotta 制药公司的 Setnikar 对氨基葡萄糖的抗炎镇痛活性进行了详细报道。1.体内研究1.1 对因不同物质引起的大鼠足跖水肿的抗炎活性比较研究了氨基葡萄糖和阿司匹林对 0.1%角叉菜胶、0.1% 舒缓激肽、3%右旋糖酐、4%甲醛、0.003% 5-羟色胺、0.3%组织胺引起的雄性大鼠右后足足跖水肿的作用。表 1 为氨基葡萄糖和阿司匹林对大鼠足跖水肿的抑制作用的 ED30 结果。结果显示氨基葡萄糖对非特异试剂如角叉菜胶、右旋糖酐、甲醛引起的水肿有一定的作用,而对特异炎性递质如35-羟色胺、舒缓激肽、组织胺的引起的水肿效果较差。表 1 氨基葡萄糖和阿司匹林对各种物质引起的大鼠足跖水肿的抑制作用氨基葡萄糖阿司匹林致炎物质途径动物数ED30tmax动物数ED30tmax相对强度角叉菜胶舒缓激肽右旋糖酐甲醛5-羟色胺组织胺i.p.p.o.i.p.i.p.i.p.i.p.i.p.6070604540151536.1(1-986)380(283-511)500632(191-2094)700(418-1172)600400111-5131-51-325302530255517.8(11-28)38.3(11-139)190(127-285)176(136-228)193(140-267)800约300115351-510.50.10.8注:ED30:mg/kg,p=0.05; tmax:小时。 ND:不能得出1.2 对毛细血管通透性增加的作用分别研究了氨基葡萄糖和消炎痛对舒缓激肽引起的雄性大鼠毛细血管通透性增加的作用。表 2 是实验结果,可见结果显示氨基葡萄糖对非特异试剂如角叉菜胶、甲醛、醋酸引起的血管通透性增加有一定的作用,而对特异炎性递质如舒缓激肽的引起的血管通透性效果欠佳。表 2 对各种物质引起的血管通透性增加的抑制作用。ED30:mg/kg,p=0.05氨基葡萄糖消炎痛模型途径动物数ED30动物数ED30相对强度舒缓激肽致血管通透性增加角叉菜胶致耳炎角叉菜胶致白细胞迁移甲醛致腹腔炎醋酸致腹腔炎p.o.p.o.p.o.i.p.p.o.1630303630400532(417-679)315(270-366)738(484-1125)275(167-452)1655242045(33-61)30(21-42)28(19-42)8.9(1.7-46)1.13(0.7-1.8)8000mg/kg,腹腔注射 6614mg/kg(6472-6759),静脉注射 1619mg/kg(1509-1737);大鼠:口服8000mg/kg,腹腔注射5247mg/kg(5117-5381),静脉注射 1674mg/kg(1574-1780);家兔:口服6000mg/kg。盐酸氨基葡萄糖:小鼠:静脉注射 1100mg/kg。5盐酸氨基葡萄糖与硫酸氨基葡萄糖治疗骨关节炎的疗效观察盐酸氨基葡萄糖与硫酸氨基葡萄糖治疗骨关节炎的疗效观察翁习生1 邱贵兴1张克2 周乙雄3 娄思权2 王以朋1 李为3 张洪3 刘岩2摘要摘要 目的目的 评价盐酸/硫酸氨基葡萄糖治疗骨关节炎的疗效和安全性。方法方法 采用多中心、随机、阳性药平行对照临床研究方法,将 142 例膝骨关节炎患者随机分为 2 组,试验组和对照组各为 71 例,分别给予盐酸氨基葡萄糖 480mg/次和硫酸氨基葡萄糖 500mg/次,每天口服药物三次,共治疗 4 周,停药后继续观察 2 周,共 6 周。采用 Lequesne 指数作为疗效评分标准,观察服药前后的膝关节症状变化包括休息时痛、运动时痛、关节压痛、关节肿胀、晨僵和行走能力的改善程度,纪录不良反应及实验室生化指标等。结果结果 治疗4 周后,试验组和对照组的 Lequesne 指数总评分与基础值相比分别下降至3.41.9(p0.05) ;停药两周后,两组皆维持原有的治疗效果,症状改善率分别为92.4%和 91.2%,组间无显著性差异(p0.05) ;试验组和对照组的不良反应发生率分别为4.2%和 7.0%,主要表现为轻中度胃部不适和便秘。结论结论 盐酸氨基葡萄糖治疗骨关节炎的疗效和安全性与硫酸氨基葡萄糖相似,是一种治疗骨关节炎的安全、有效的药物。关键词关键词 盐酸氨基葡萄糖;硫酸氨基葡萄糖;骨关节炎;A multi-central,randomized, controlled clinical trial of glucosamine hydrochloride / sulfate in the treatment of knee osteoarthritisWENG Xi-sheng*, QIU Gui-xing*, ZHANG Ke#, et al. *Department of Orthopedic Surgery, Peking Union Medical College Hospital, Beijing 100730, China, #Department of Orthopedic Surgery, Third Hospital of Beijing University, Beijing 100083, ChinaAbstract Objective To evaluate the efficacy and safety of glucosamine hydrochloride (GH) in the treatment of patients with knee osteoarthritis (OA) comparing with glucosamine sulfate (GS). Methods A multi-central, randomized, parallel-controlled clinical trial of GH vs GS was performed. 142 patients suffering from knee OA were randomized into 2 groups, treated with GH and GS for 480mg and 500mg one time 1 中国协和医科大学 北京协和医院骨科 1007302 北京大学第三医院骨科 1000833 北京积水潭医院骨科 1000356respectively. Patients received medicine 3 times daily with total 1440 mg per day for GH group and 1500 mg for GS group, orally for 4 weeks and were assessed for drug efficacy and safety for 2 more weeks. Knee pain at rest, at movement and at pressure, knee swelling, morning stiffness and walking ability were recorded at 1, 2,3,4 and 6 week according to Lequesnes criteria. Other features such as therapeutic efficacy, adverse events and laboratory parameters were also recorded. Results A considerable improvement in OA symptoms and a reduce of total Lequesnes score were observed in both groups after the 4-week treatment. The Lequesnes score decreased to 3.41.9 (p0.05). The symptomatic improvement rates in patients were 91.4% and 90.0% at 4-week treatment in the GH and GS group respectively (p0.05). There was a remnant therapeutic effect in both groups at 2 weeks after discontinuation of the treatment. And 4.2% of patients on GH reported adverse events, vs 7.0% adverse events with GS group (p0.05), mainly mild stomach discomfort and constipation. Conclusion There were no significant differences in efficacy and safety between GH and GS groups in the treatment of knee OA. Glucosamine hydrochloride is as effective and safe as glucosamine sulfate.Key words Glucosamine Hydrochloride (GH); Glucosamine Sulfate (GS); Osteoarthritis骨关节炎(osteoarthritis, OA)是中老年人群中最常见的关节疾病,它以关节软骨的进行性退化为特征。药物治疗 OA 的重点大部分都放在减轻疼痛、改善关节功能等方面1。所以,近几十年来,非甾体抗炎药(NSAIDs)因快速缓解 OA 症状而被大范围使用。根据其作
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