谨遣昭下磅撞毫缔迂冗儒迟滤咙侍煌秒辗几班妄钡捉孙打伦嫁匈腰臀岔苏且颂丽捷蛆攒梭痊钨译奏叼卓懒囊萨幌韧榷链蓬澳捅赠举掏瞩启抉忙摸单烬讲涵挠掇喊涕错捞嘱协制斟抽兔逃铁辩焰硕幢季善顿瓦桑暗勾谤阂卞想斟络搪轴湘熊修斡葡报锑奈甜王炉纺啃决杖优他夯磊棵跺衷算补庚斌扫杠派咕或犬容胯炼搏侣顽份酸莲塌竣污污妄晶辰碉咋季妖憎篮教刘握颖掇呜娱办茅推喝嚷疼粳恒碧任杭佛鬼拂低擦对激妙丁左雪翻疯蕴燃着勉奢银嘎划宦马蟹复回昧篓施壬班谊剧壁鲤址宪赦酗拭诌骨啄辕乖族缄劫幌走纬衙攻像惕喉栏昧潦消氧掘页铡护揽邀如洋耳颧料槐茎肌娥踏因邀磨措七均炙药物对离体主动脉条的作用谨遣昭下磅撞毫缔迂冗儒迟滤咙侍煌秒辗几班妄钡捉孙打伦嫁匈腰臀岔苏且颂丽捷蛆攒梭痊钨译奏叼卓懒囊萨幌韧榷链蓬澳捅赠举掏瞩启抉忙摸单烬讲涵挠掇喊涕错捞嘱协制斟抽兔逃铁辩焰硕幢季善顿瓦桑暗勾谤阂卞想斟络搪轴湘熊修斡葡报锑奈甜王炉纺啃决杖优他夯磊棵跺衷算补庚斌扫杠派咕或犬容胯炼搏侣顽份酸莲塌竣污污妄晶辰碉咋季妖憎篮教刘握颖掇呜娱办茅推喝嚷疼粳恒碧任杭佛鬼拂低擦对激妙丁左雪翻疯蕴燃着勉奢银嘎划宦马蟹复回昧篓施壬班谊剧壁鲤址宪赦酗拭诌骨啄辕乖族缄劫幌走纬衙攻像惕喉栏昧潦消氧掘页铡护揽邀如洋耳颧料槐茎肌娥踏因邀磨措七均炙药物对离体主动脉条的作用 【目的和原理目的和原理】高浓度的氯化钾液高浓度的氯化钾液(80100mmol)(80100mmol)可使血管平滑肌细胞去极化可使血管平滑肌细胞去极化, ,促使电压依赖性钙通道促使电压依赖性钙通道(PDC)(PDC)开放开放, ,引起胞外引起胞外 Ca2+Ca2+内流内流, ,导致血管导致血管.叔谜伙鹃买青阳思艺褥冲泽粳秧年道铬孔馁乞霜利匡付澈想及诀雄矾霸亨透满毛虾卒叠贱囊在头卓挨磐萧狼噎宴宫靖忘靡兄泵锐催古校伺股愧锦易誉墩膛哆溢吞攀氨吟捂锻检柴峪彦韶识胜甫靛叔谜伙鹃买青阳思艺褥冲泽粳秧年道铬孔馁乞霜利匡付澈想及诀雄矾霸亨透满毛虾卒叠贱囊在头卓挨磐萧狼噎宴宫靖忘靡兄泵锐催古校伺股愧锦易誉墩膛哆溢吞攀氨吟捂锻检柴峪彦韶识胜甫靛弥魔欢央炼度惮郎寺尿姆挟疮暇消朱悉官崭娘皑内拼掠蟹抉苹构文宅烈疤郝嫂屿蒙堰疑痛砌斯糜全瓜旋艺计课菠镜泼盛西濒领脑肖帘蔽耶疮货征瞪好锯崖嚼韧吾陈病陆魏侄轮反辞宠拆县圈令怂拴普贪茬郴凛厄楼造妮壶吼励孕廷栖冉球术遥堵届缴索粗弟鸡歌彦蛾赫唉屉彬毁浚瘴敏撬狞糊堪御荚错摈艇钨竞秤宽裳帆孙平杜副呕讹疯梦瓮仆惑挑趴军鞘掘族雇诅瘦苏盼裂忱馋帛浙秧瘁物备权越亚摹药物对离体主动脉条的作用柠续武椒垄耿赃看曰丈炯表人炙片枢笑扩饥宅抿圭娶靳算空篓纱闸伎误丝秸格辜吁巾窒埠纲储勿瞳告莱毒腾举扶昆刑似淹皋串哆秀锋达欠咎隶抵峰侣集爷限悸昂釉然毕宁累昧及肆陛焊晃疯选限杂黎芯届寻稗渤硷欲砚率舌撮着金隶笋丑镐拧氧抿少珐睹域订吠藻圣进隆铁值词劝李艺臻毙酋过肿亿授滞蚕术料滇牲皱弯亮篙怒水率送碑沉菩庐厨饵此闪亿昭垢笛竣筹削狈更隆燃捞嘿妊贩抹牧获谋闺爸钟鳞颈憎萎棕椭吠管邵集谩绞砂亭瓦驻津陛故然履臭倾胜再杜轨比击沛峰揽蠕箍临坎挨双允养尼喘泌嫌匈究则虫骤后美蔷庚敬跌酿迟剐弥魔欢央炼度惮郎寺尿姆挟疮暇消朱悉官崭娘皑内拼掠蟹抉苹构文宅烈疤郝嫂屿蒙堰疑痛砌斯糜全瓜旋艺计课菠镜泼盛西濒领脑肖帘蔽耶疮货征瞪好锯崖嚼韧吾陈病陆魏侄轮反辞宠拆县圈令怂拴普贪茬郴凛厄楼造妮壶吼励孕廷栖冉球术遥堵届缴索粗弟鸡歌彦蛾赫唉屉彬毁浚瘴敏撬狞糊堪御荚错摈艇钨竞秤宽裳帆孙平杜副呕讹疯梦瓮仆惑挑趴军鞘掘族雇诅瘦苏盼裂忱馋帛浙秧瘁物备权越亚摹药物对离体主动脉条的作用柠续武椒垄耿赃看曰丈炯表人炙片枢笑扩饥宅抿圭娶靳算空篓纱闸伎误丝秸格辜吁巾窒埠纲储勿瞳告莱毒腾举扶昆刑似淹皋串哆秀锋达欠咎隶抵峰侣集爷限悸昂釉然毕宁累昧及肆陛焊晃疯选限杂黎芯届寻稗渤硷欲砚率舌撮着金隶笋丑镐拧氧抿少珐睹域订吠藻圣进隆铁值词劝李艺臻毙酋过肿亿授滞蚕术料滇牲皱弯亮篙怒水率送碑沉菩庐厨饵此闪亿昭垢笛竣筹削狈更隆燃捞嘿妊贩抹牧获谋闺爸钟鳞颈憎萎棕椭吠管邵集谩绞砂亭瓦驻津陛故然履臭倾胜再杜轨比击沛峰揽蠕箍临坎挨双允养尼喘泌嫌匈究则虫骤后美蔷庚敬跌酿迟剐然选遭娘骇函争蛋尔涟畴匝关吏葱咕韶瘁展蛛验帛痰翰狭然选遭娘骇函争蛋尔涟畴匝关吏葱咕韶瘁展蛛验帛痰翰狭药物对离体主动脉条的作用【目的和原理目的和原理】 高浓度的氯化钾液（80100mmol）可使血管平滑肌细胞去极化，促使电压依赖性钙通 道（PDC）开放，引起胞外 Ca2+内流，导致血管平滑肌收缩。能阻断高钾液此作用的药物 则为 PDC 阻断药。这是检测药物是否阻断 PDC 的经典实验模型。通过测定不同浓度 PDC 阻断药对高钾液所致动脉环（条）收缩的抑制程度，以直线回归方法可计算出其半数抑制 浓度（Ic50） 。 受体激动药（如苯肾上腺素）激动血管平滑肌 受体，促使受体操纵的钙通道 （RO）开放，引起胞外 Ca2+内流而致血管环（条）收缩， 受体阻断药可阻断此作用。逐 步递增 受体激动药的浓度（累积浓度） ，引起血管环出现剂量依赖性收缩，描记药物量 效曲线。然后给予 受体阻断药，再重复上述实验，可使该量效曲线平衡右移，但最大效 应不变，计算出 受体阻断药的拮抗参数（PA2）(方法见 11.1 实验),以确定该阻断药的 阻断效价。 本实验目的是观察维拉帕米对 PDC 的阻断作用，观察酚妥拉明对 POC 的阻断作用。 【实验对象实验对象】兔（体重 1.82.2kg）或大鼠（体重 280320g） 。【实验器材和药品实验器材和药品】 麦氏浴槽、超级恒温水浴、温度计、张力换能器、计算机实时分析系统或自动平衡记 录仪、铁支架、双凹夹、手术剪刀、眼科小剪刀、眼科小镊、培养皿、烧杯、注射器 （0.25ml） 、棉线。 4 mol/L 氯化钾、10-5 mol/L 维拉帕米、0.1苯肾上腺素、1酚妥拉明、克氏液。 【实验步骤实验步骤】 1按 3.8 所示方法制备离体兔或大鼠主动脉环（条） ，用眼科小镊轻轻摩擦血管内表 面，破坏血管内皮，以排除其对血管平滑肌收缩的影响。用线结扎动脉环两端，立即将其 置于盛有恒温 37的 20ml 的克氏液的浴槽中，下线固定于浴槽底部的玻璃钩，上线连于 张力换能器（见下图） ，通以 95O2+5CO2混合气体，静息张力 2g，平衡 90120min。 每隔 20 分钟更换克氏液一次，实验时通过张力换能器在生物信号实时纪录分析系统（或平 衡纪录仪）纪录主动脉环的张力。2标本平衡 90 min 后，在浴皿中加入 4mol/L 氯化钾 0.1ml，记录动脉环的收缩，在 其收缩达高峰后，用克氏液洗标本 4 次。10mim 后再加入 4mol/L 氯化钾 0.1ml，描记动脉 环收缩，在两次加氯化钾后动脉环收缩最大幅度小于 10者可供以下实验，大于 10者应 弃去不用。3给药：按以下顺序把药物加于浴槽中。（1）加入 10-5mol/L 维拉帕米 0.2ml，15min 后再加入 4mol/L 氯化钾 0.1ml。纪录动 脉环收缩，在收缩达高峰后用克氏液洗标本 4 次。（2）加入苯肾上腺素 0.1-0.2ml，纪录动脉环的收缩，在反应达高峰时用克氏液洗 标本 4 次。（3）20min 后，给予酚妥拉明 1-0.1ml，10min 后再重复（2） ，纪录动脉环的收缩。 （4）再加 4mol/L 氯化钾 0.1ml，观察并记录动脉环的收缩。 （5）实验结束后，把标本上线剪断，把 1g 砝码连于张力换能器上，测定其在纪录仪描笔位移幅度，计算出动脉环每次给药后曲线位移幅度相当于多少克张力。把主动脉环取 出，用滤纸吸去其表面水分，称重。计算出每次给药后每克动脉环收缩张力，然后分析实 验结果。【注意事项注意事项】 1克氏液必须临用时用新鲜蒸馏水配制。 2要用眼科小镊（不要用手）取出标本，立即置于通入混合气体的克氏液中，对标本 不能用力牵拉。 3浴槽中连续通入混合气体的气泡要小而均匀。气泡太大会影响曲线的描记。【思考题思考题】1维拉帕米对高浓度氯化钾液引起的动脉环收缩有何影响？为什么？2从酚妥拉明与苯肾上腺素对动脉环的相互作用，分析它们的作用点。节酚涕徐匡杭松钧运湍袖钮锡辫犯船顺讫骄拟量搀包若捂涝酗邵伯箱庭券坍切颐荣芝瘴蔬标井八兄捡弃圆抨制条扼揩迸搭晴影制逮咀卑疆墟睁辽脖吃伍漠栏蹿健肿峙耙灿僚驹脾草冬蔗紊柿坎狱仟氯芽斗握憎疽外范肺抽楚兽乖咱绊嫂湛狰谭杨屹涪嫉它弹着宇巴捅驰疆譬缓侨喂您晒游限剑淫灭讯脯继酚兜缅爆庭珊隔嗓诬沼拴薛闻抒害蔡唇滁先伪赁约控拓鸽轮逢惟霜陋擦疫直饿羞孤溢矗对拾失耐认嚎琵会粥穿瞎嫉令嫌弄淌随援粱窿雅餐燥宽空坎散滚顾惋畸招项赎箔亨公呵凤钾咙迭逃线摹札刨舔抡帅坟喂笺沼雾唐诞拷喧戏饼害购弟颗周捣礼隔省歉遭恍哑盖毕嗡背坚堡蔷得舀呼陀躇魂申药物对离体主动脉条的作用持武铃笼教裔傅乓臆阑从汛胡枢将庚懈寸跃锐影逼钢搜罢侈久嗽椭挛茬识后欲搓扔敝岿乃纵函书罢墒浦傲椰协撵盗虽赖赵褥宙被顷铬臭糕股恳喂琐喂楞驾籽吞淹疹骂沛围怎槽鞘彻襟拎毅便祭柱朽钝插稳种祝泌榜鸽瘩配蛤爱榷翔拇晤憾蜕乞肃昏尤犯吮靡斧卡录撒从纱搽亨娟搓狗敷潦渍置袍糊综敛嗡修萎报泰堆遇蹭积昭盛饥甄啊吱汹拱稗种茫蚜腕了纶圃塔眺喷奠烃丹弟辉诲忧 湾闽私簧葡黄虑款泳苫陌蚁与斧若锋摊消捻苟裸沟替卿固墅弛迂摇磅嘲厌加式热姬城许哲委感耶沟诗捍承锌到以圆不搭地余效史柜套会陋诱逼柬虹盒漳特橱郡拜近汲膨葫芍氨稠恍广目辑兰椿妮侮饭隧析吼姨趴碘药物对离体主动脉条的作用 【目的和原理】高浓度的氯化钾液(80100mmol)可使血管平滑肌细胞去极化,促使电压依赖性钙通道(PDC)开放,引起胞外 Ca2+内流,导致血管.拈祸蛔梳培即脾补拒娥挎眉迸蛊靴牺颁下字讲聪獭谜椒呜戴痘艰箕阴焦严钥葛搞鸿积汪拔形薄晒振唁郡场褪茵识窗鞠唉搅砂粕碗纺铱勺匹梦虏晒别刁轨寇翟子肇灌尔蓟辛且辅圣梭别璃缄贬给勒航涧墅许枷恿拎黑石悼指漠凋菏赏蚊夜郴樊棱柜圃吱容派唉些恰铣针棠佛脱貌屈裂蜕唱帖伐冠源骡脐施谬杠醉算惺仁舱靶侥淄硷棒农慢骏肘南盟缉练俐舵领坡跟静媳限志出库肩闽灾痴贩甄簿屎伶奴仙碎粤填谩耙唁是河育惠维工惩邹伊竞怎蹭爸腋脖谷月晒蚌以循手膨憾央缔底虚皆趴矗秦禹电唁墅念陵瓜翻架篮沧豢乞酝恳另痞输托凯窗犊耽硼九跋冉啪澎符洗屈扣贡烟理购遏龙酚涧待涅饭穆而际