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1乌司他丁和抑肽酶对小儿体外循环炎性反应的保护作用【摘要 】 目的:研究乌司他丁和抑肽酶对小儿体外循环(CPB)炎性反应的影响。方法:按入选标准筛选 90 例小儿先天性心脏病患者并随机分成六组:对照组 (A 组),小剂量乌司他丁组(B 组),大剂量乌司他丁组(C 组),小剂量抑肽酶组 (D 组),大剂量抑肽酶组 (E 组 ),小剂量乌司他丁+小剂量抑肽酶组(F 组),每组 15 例。于CPB 前(T1) 、升主动脉开放后 5 min(T2 ) 、CPB 结束后 30 min(T3) 、4 h(T4 ) 、24 h(T5)五个时间点抽取桡动脉血行白细胞(PMN)计数、IL-6 、IL-8、IL-10、TNF- 浓度测定。术中定时监测 ACT、HCT;同时记录主动脉阻断( ACC)时间、CPB 时间、呼吸机支持时间、住院时间。结果:PMN 计数各组差别不大。B、C 、E 、F 组与 A 组相比, IL-6、IL-8、TNF- 明显降低,IL-10明显增高(均 P0.05)。与 F 组相比,A、B、D 组 IL-6,A 、D组 IL-8、TNF- 明显增高; A、B、C 组 IL-10 明显降低 (均P0.05)。C 组与 B 组、E 组与 D 组、C 组与 E 组相比 IL-6、IL-8、TNF- 显著降低;D 组与 E 组、B 组与 D 组、C 组与 E 组相比IL-10 显著降低 (均 P0.05)。F 组呼吸机支持时间、住院时间较A 组明显缩短(P0.05)。结论:单次使用乌司他丁和抑肽酶都能减轻 CPB 所致的炎性反应,药效呈剂量依赖性;乌司他丁以抑制促炎2因子 IL-6、IL-8、TNF- 释放为著,抑肽酶以增加抑炎因子 IL-10释放为著;同时使用小剂量乌司他丁加小剂量抑肽酶减轻炎性反应较为合理。 【关键词】 乌司他丁 抑肽酶 体外循环 炎性反应Clinical study of ulinastatin on inflammatory response in children undergoing open heart surgery with CPB: comparison with aprotinin ZHAO Qi-feng, HU Xing-ti, DU Jie, et al. Department of Thoracic and Cardio Surgery, The 2nd Affiliated Hospital of Wenzhou Medical College, Wenzhou 325027Abstract: Objective:To investigate the protective effect of ulinastatin and aprotinin on inflam-matory response in children open heart surgery with cardiopulmonary bypass(CPB). Methods: Ninety patients were selected on standard, and randomly divided into six group: control group (group A, n=15), small-dose ulinastatin group (group B, n=15), full-dose ulinastatin group(group C, n=15), small-dose aprotinin group (group D, n=15), full-dose aprotinin group (group E, n=15), small-dose ulinastatin + small-dose 3aprotinin group (group F, n=15). Arterial blood samples were taken before operation (T1), 5 min after release of the aortic cross-clamp (T2), and at 30 min (T3), 2 hours (T4), 24 hours (T5) after CPB termination for determination of polymorphonuclear (PMN) and plasma levels of IL-6, IL-8, IL-10 and TNF-. Results:PMN varied similarly in every group. The plasma level of IL-6,IL-8,TNF-in group B, C, E and F were lower than that in group A, IL-10 was higher than that in group A (P0.05). Compared with group F, the values of IL-6 in group A, B, D and IL-8, TNF-in group A and D were higher, the level of IL-10 in group A, B and C obviously decreased (P0.05). The level of IL-6, IL-8 and TNF-decreased obviously in group C compared with B, in group E compared with D, in group C compared with E; the IL-10 level decreased remarkably in group D compared with E, in group B compared with D, in group C compared with E (P480s。1.3 用药方法 A 组不使用乌司他丁及抑肽酶,B 组使用乌司他丁1 万 Ukg-1,C 组使用乌司他丁 2 万 Ukg-1,D 组使用抑肽酶 7.5万 KIUkg-1,E 组使用抑肽酶 15 万 KIUkg-1,F 组使用乌司他丁1 万 Ukg-1+抑肽酶 7.5 万 KIUkg-1。对于乌司他丁,抑肽酶用法为:各组按照要求于转机前将药物一次性加入预充液中。1.4 试剂和设备 抑肽酶为珠海丽珠集团丽宝生物化学制药有限公司生产,批号为 040501,规格为每瓶 50 万 KIU(278 单位) ;乌司他丁为广东天普生化医药股份有限公司生产,批号为03041101,规格为每瓶 10 万 U。 PMN 计数采用 SYSMEX XE-2100 全自动五类血细胞分析仪及配套试剂;IL-6、IL-8 、TNF- 试剂盒购自晶美生物工程(北京)有限公司,IL-10 试剂盒购自Bender MedSystems 公司,均采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验(ELISA)法,应用意大利 ALISEI 第三代全自动酶标仪进行测量。71.5 实验方法 于 CPB 前(T1) 、升主动脉开放后 5 min(T2) 、CPB 结束后 30 min(T3) 、4 h(T4 ) 、24 h(T5)五个时间点抽取桡动脉血 6 ml,其中 1 ml 血立即送检行 PMN 计数,其余 5 ml血以 3000 rmin-1 离心 10 min,抽取上层血浆注入无菌硅化塑料管,密封置于-30 冰箱冻存,2 个月内进行 IL-6、IL-8、IL-10、TNF
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