学校代码。学号。肥胖症及其相关并发症的临床研究以及 肥胖症患者不同糖代谢状态下 血清相关因子变化的研究专业年级：姓名：导师：导师组：完成日期：北京协和医学院临床医学专业0 5 级 崔妍 史轶蘩( 院士) 潘慧( 教授) 朱惠娟( 副教授) 龚凤英( 副研究员)临床学院( 北京协和医院)内分泌科 2 0 1 3 年6 月1 0 0 2 32 4 0 1 0 3 0目录目录2中英文对照缩略词3第一部分：I 临床研究：肥胖症及其相关并发症的临床研究中文摘要6英文摘要8前言一1 0研究对象和方法一1 1结果1 6讨1 念3 3结论3 9参考文献3 9第二部分：基础研究：肥胖症患者不同糖代谢状态下血清相关因子变化的研究中文摘要4 6英文摘要一4 8前言5 l研究对象和方法5 3结果一5 7讨1 愈7 2结 念8 0参考文献8 0第三部分：文献综述肥胖症及相关并发症8 6致谢1 0 4中英文对照缩略词A b b r e v i a t i o n s4第一部分临床研究肥胖症及其相关并发症的临床研究中文摘要目的：肥胖症已经成为危害人类健康的重要疾病，全球患病率显著升高，特别是在中国等发展中国家。肥胖症与心脑血管疾病、高血压、2 型糖尿病、血脂紊乱、睡眠呼吸暂停综合征等疾病的发生有密切的关系。本研究拟探讨单纯性肥胖症患者相关并发症的患病情况。方法：对北京协和医院内分泌科2 0 0 0 2 0 1 3 年就诊的5 5 2 例单纯性肥胖症患者的临床资料进行回顾性分析，建立A c c e s s 数据库，并对数据库资料进行统计分析，对肥胖症患者合并高血压、血脂紊乱、糖代谢异常、胰岛素抵抗、脂肪肝、睡眠呼吸暂停综合征、女性月经紊乱等肥胖常见合并症的患病情况及其与体重指数( B M I ) 的关系进行分析。结果：1 、5 5 2 名肥胖症患者平均年龄为2 6 3 1 3 0 岁，平均B M I 为3 5 5 74 - 6 8 7 k g m 2 ；其中男性2 0 0 人，女性3 5 2 人。2 、5 5 2 名肥胖症患者中，儿童青少年患者1 5 5 人，平均年龄1 4 1 2 4 岁，男生7 6 人，女生7 9 人。纳入统计分析的青少年肥胖症患者1 1 0 人，其中男性4 5 人，女性6 5 人。男性患者高血压患病率为4 4 2 ，高血压患病率与B M I 无显著相关性( P = 0 5 0 ) ；女性患者高血压患病率为5 8 3 ，高血压患病率与B M I 正相关。严重肥胖组( B M 3 5 0k g m 2 ) 高血压患病率显著高于一般肥胖组( P = 0 0 0 8 ，O R 值= 4 6 2 0 ，9 5 C I 为 1 3 4 9 1 7 9 2 1 ) 。青少年女性肌酐( C r ) 、超敏C 反应蛋白( h s C R P ) 、稳态模型胰岛素抵抗指数( H O M A I R ) 与B M I 呈显著正相关( P 值分别为O 。0 4 ，0 0 0 3 和O 0 4 ) ，游离甲状腺素( F T 4 ) 与B M I 呈显著负相关( P = 0 0 3 ) 。3 、5 5 2 名肥胖症患者中，成年患者3 9 7 人，平均年龄3 1 1 1 2 4 岁；其中男性1 2 4 人，女性2 7 3 人。对这组人群临床资料的统计分析表明：成年男性高血压患病率为5 0 4 ，高血压患病率与B M I 呈显著正相关( P 2 8 0 k g m 2 为肥胖。2 2 腰围和臀围测量：被测量者直立，腹部放松，双臂下垂、双脚合并，测量时平缓呼吸，不要收腹或屏气，测量直接在皮肤上进行。腰围测量方法：患者取站立位，双脚分开约3 0厘米，以软尺在第十二肋骨下缘与髂嵴连线中点沿水平方向绕腹部一周，软尺紧贴而不压迫皮肤，在正常呼气末测量，测量两次取平均值。测量臀围时皮尺水平放置在臀部最丰满的部位。腰围和臀围读数均精确到0 1 c m 。2 3 血压测量：被测者静坐休息5 分钟，在测量前3 0 分钟内禁止吸烟、饮酒和吃饭，排空膀胱：被测者取坐位，手臂平置，与心脏等高，双脚平置：选择大小合适的袖带，袖带内气囊至少应包裹上臂的8 0 ：缠绕袖带，袖带的下缘及其橡皮管连接处应拉于肘窝上2 3 c m 处并跨过肘内侧，袖带紧绑在上臂，中心位置置于肱动脉上。测得的血压值用于统计分析。2 4 体格检查：观察患者皮肤有无黑棘皮改变，若有，观测部位及程度；询问及查看患者有无多毛、紫纹、皮疹，若有，对多毛程度进行评分，对紫纹的部位、形态、多寡进行描述，对皮疹的部位和特征进行描述；询问和观察患者有无水肿，注意水肿的部位、性质和程度。然后对患者进行一般查体：包括甲状腺大小、质地、有无结节；听诊心脏和肺脏，判断一t 5 率是否整齐，有无杂音，呼吸音是否清晰等：检查腹部有无肿块及压痛，肝脾是否肿大，M u r p h y S 征是否为阳性；检查乳房分期，是否有肿块，有无触发泌乳；判断阴毛和睾丸的分期等。3 、实验室和影像学检查：3 1 实验室检查。血、尿常规、血肝肾功能和血脂功能检查；3 小时O G T T 和I V G T T 、葡萄糖钳夹试验：H b A l c 、G A ；评价垂体前叶功能：I G F 1 、性腺轴功能( L H 、F S H 、T 、E 2 、P 、P R L 、D H E A S 、1 7 a O H P ) ：甲状腺轴功能( F T 3 、F T 4 、T 3 、T 4 、T S H 、T g A b 、T P O A b ) ：。肾上腺轴功能( A C T H 、血F 、2 4 0 U F C 、L D D S T 服药后血F ) 。动脉血气分析( P H 、P 0 2 、P C 0 2 、H C 0 3 、L a c ) ；心电图、肺功能、睡眠监测等。3 2 影像学检查：超声心动图、腹部B 超、盆腔B 超、甲状腺B 超等。上述实验室检查均由北京协和医院检验科、超声诊断科等科室协同完成。三、诊断标准：3 1 肥胖：肥胖的诊断参照国际生命科学学会中国办事处中国肥胖问题工作组制定的中国成人肥胖诊断标准【6 ，7 1 ，即以B M I _ 2 8 k g m 2 为肥胖。对于未满1 8 周岁的儿童和青少年，超重和肥胖的诊断标准如表1 1 所示 8 1 ，以B M I _ 3 5 0 k g m 2为重度肥胖1 9 1 ：表1 1 ：儿童和青少年超重和肥胖诊断标准( B M I ，k g m 2 )3 2 肥胖相关并发症：3 2 1 高血压：成人收缩压 _ 1 4 0 m m H g 和或舒张I N _ 9 0 m n f f l g 。儿童和青少年诊断高t t l Z N N 标准如表1 - 2 所示【1 0 1 ，以高于等于P 9 5 为高血压标准：3 2 2 血脂异常：根据2 0 0 7 年中国成人血脂异常防治指南1 1 】，使用表1 3 的标准来认定成人的高脂血症：表l 3 ：中国成人血脂水平分层标准 m m o l L ( m g d 1 ) 】对于未满1 8 周岁的儿童和青少年，根据中国儿童青少年血脂异常防治专家共识 1 2 1 ，血脂异常标准如表1 4 所示：表1 4 ：我国2 岁以上儿童青少年血脂异常诊断标准m m o l L ( m g d 1 )1 43 2 3 糖代谢状态：3 5 5 名患者行标准3 小时口服葡萄糖耐量实验( 7 5 9O G T T ) 。认为空腹血糖( F B G ) 6 1 m m o F L 且F B G _ 2 5 0 k g m 2 。腰围：男 _ 8 5 c m ，女 _ 8 0 c m 。2 高血糖：空腹血糖兰6 1 m m o l L ( 1 1 0 m g d 1 ) 及或糖负荷后血糖 - 7 8 m m o l L ( 1 4 0m g d 1 ) ；及或己确诊为糖尿病并治疗者。3 高血压：血压_ 1 4 0 9 0 m m H g ，和或己确诊为高血压并正在治疗者。4 血脂紊乱：空腹甘油三酯三1 7 0 m m o l L ( 1 5 0 m g d 1 ) 及或空腹血高密度脂蛋白：男性 _ 2 6 1 1 5 1 定为存在胰岛素抵抗。其中，F B G 为空腹血糖，单位为m m o l L ；F I N S 为空腹胰岛素，单位为g U m l 。部分患者入院行正常葡萄糖胰岛素钳夹试验，根据我院正常人群钳夹结果，M 值 _ 4 0 0 k g m 2 分为四组，每组人数如表1 - 8 所示：表l 一8 ：成人按B M I 进行分层结果在本组数据中男女B M I 的分布有显著性差异：卡方检验，P 值 4 0 k g m 2 两组，用f i s h e r 精确检验，P 值= 0 0 2 ，O R = 0 3 2 ，9 5 C I 为 0 1 1 0 8 6 。对于B M I 与睾酮( T ) 水平的关系，采用K r u s k a l W a l l i s 方差分析方法，P 值=0 2 9 1 ，无统计学相关性。九、B M I 与血生化指标、血糖水平、性腺激素、血气等检测结果的相关性分析：我们对男性和女性肥胖症患者血生化、糖代谢指标、性激素水平、血气情况等罨； m册肿蛆牾甜旺靼： 铒：；i孤一苫与B M I 的关联分别进行了统计学分析，使用双变量相关分析方法。1 、对于纳入统计的未成年人肥胖症患者相关血的指标与B M I 的关联，以P 同年龄同性别的第9 5 百分位的青年人中，4 有无症状的2 型糖尿病【27 1 。故早期的诊断是必要的，因为积极的治疗能够延缓相关并发症的进展【2 8 1 。而且与成人期患上2 型糖尿病的患者相比，青年期即患2 型糖尿病的患者出现糖尿病相关并发症的速度及并发症的进展要快得多。比如，在新诊断患有2 型糖尿病的青年患者中，绝大多数有并发症( 1 3 0 有微量蛋白尿，8 0 5 有血脂异常，1 3 6 有高血压) 2 9 1 。一项针对以色列年轻人的大型研究表明青年时期的B M I 与成人时期患2 型糖尿病是有关联NE 3