程序编码：SMP-QMP042 标准操作程序质量管理程序 页号： 2/7 版本号： 04 西安杨森 XIAN-JANSSEN QC 超标、超常检验结果的处理 执行日期：2002.09.10 禁止复印 一. 目的： 1、制订详尽的工作程序，保证在检验工作中出现的超标、超常结果得到全面分析和正确处理，以符合法规现在及将来的要求。同时保证检验数据可靠，避免误判及检验纠纷。 2、调查超标、超常检验结果出现的原因，采取预防措施，防止再次出现。 3、将各类超标、超常检验结果报告公司高级管理层，以提供质量改进的决策依据。 二. 适用范围： 1、本程序适用于西安杨森质量部所有检验岗位出现的超标、超常检验结果。 2、本程序也同时适用于西安杨森合同供户，根据西安杨森 GLP 要求，其所属质量部检验岗位出现的超标、超常检验结果。 三. 定义： 1、超标检验结果（OOS-Out of Specification） 指检验结果超出标准的规定范围。当两份平行测试样品检验结果一份合格、另一份不合格时，不得将其平均，亦应视为超标。 2、超常检验结果（OOT-Out of Trend） 指检验结果虽符合标准规定，但同此类检品历史上典型的检测结果不一致。例如：某成分含量历史上典型值为 98.0103.0%，但此次测定结果为 96.8%或 97.1%，即构成一次超常检验结果。 3、原样复验 指仍采用初始的样品再进行检验。 4、重取样复验 指重新取样进行检验。 5、实验室偏差 指由于任何与检验过程相关的因素所引起的检验结果偏差。包括取样、样品容器、存放条件、检验操作、计算过程等问题引起的偏差。 6、非实验室偏差 指在排除实验室偏差以外的由于其它任何因素所引起的检验结果偏差。该类偏差可以分为以下两种： （1） 非生产工艺偏差：系指因操作工未按程序操作、设备故障或用错料等原因引起的检验结果偏差。 （2） 生产工艺偏差：指因生产工艺本身缺陷引起的检验结果偏差，即使人员操作、设备和物料完全正确也不可避免。 程序编码：SMP-QMP042 标准操作程序质量管理程序 页号： 3/7 版本号： 04 西安杨森 XIAN-JANSSEN QC 超标、超常检验结果的处理 执行日期：2002.09.10 禁止复印 四. 超标、超常检验结果处理程序： 1、报告及调查 当检验员发现任何超标或超常检验结果时，应如实记录，并立即向检验室主任报告。未经允许，不得擅自进行复验。由检验室主任安排按所附调查表内容进行调查。另外，当检验室主任或复核人对某一合格结果产生质疑时，也可安排进行相应调查。 首先执行基本项目调查表调查，再根据具体情况执行其它相应专业的调查表（如：微生物超标，执行微生物超标、超常检验结果调查表），根据调查表逐项调查，由调查人填写调查记录，取得初步结论，根据后续程序进行处理。若调查发现初检样品有误或样品本身不具有代表性时，执行重取样复验。按初检取样范围重新取样后按初检检验样次检验（一份），以该检验结果发报告即可，同时注明问题发生的原因。 2、原样复验 经过以上调查可得出初步结论，当发现存在非取样原因的实验室偏差或不能排除存在实验室偏差可能性时，执行原样复验。如调查发现确有实验室偏差时，仅安排该检验员排除偏差后自行复验（必要时平行两份），以复验结果发报告即可；如调查未发现确切的偏差原因并且不能排除存在实验室偏差可能性时，按后续各类样品的复验样次进行原样复验。超常检验结果若未查出问题或疑问，可根据同行其它样品检验情况及历史数据决定是否进行原样复验。 化学检验：化学检验： 产品：产品：重要项目（如：含量）检验员自复（平行两份），另外由室主任指定两名富有经验的检验员进行他复（每人平行两份），所获取的八份检验结果（包括初验两份），按下一页插图所示流程进行判定：（注：如他复 1 结果同样超标，可省去他复 2，直接判定为超标。） 程序编码：SMP-QMP042 标准操作程序质量管理程序 页号： 4/7 版本号： 04 西安杨森 XIAN-JANSSEN QC 超标、超常检验结果的处理 执行日期：2002.09.10 禁止复印 当出现未列入图示流程的情况时，需进一步分析、查找原因后进行判定。此时可附带一份已知含量（合格）的样品同行复验，以期找出问题所在。含量均匀度、溶出度应依据药典标准进行判定和复验。 其它项目（有关物质、装量或重量差异等） 检验员自复（一份），另外由室主任指定一名富有经验的检验员进行他复（一份），处理原则同上（略去他复 2）。成品装量差异项因初检取样量有限，如若需要复验，通常需要重新取样复验（一份）。 稳定性样品稳定性样品 首次发现超标或超常检验结果，应进行完整的调查和必要的复验以得出明确结论。但当此类情况以前曾经出现过，而且已经明确得出调查结论的，则仅进行相超常超标检验结果根据调 查表调查立即报告主管自复 1他复 2他复调查无问题1他复 2他复自复合格自复后以复验结果发报告调查出问题1他复 2他复自复不合格根据调 查表调查1他复 不合格 2他复 合格1他复 合格 2他复 合格合格产品1他复 合格 2他复 合格调查原因/边缘 不合格产品调查无问题不合格产品1他复 不合格 2他复 不合格排除偏差后复验调查出问题根据调 查表调查1他复 不合格 2他复 不合格/边缘 不合格产品调查无问题排除偏差后复验调查出问题程序编码：SMP-QMP042 标准操作程序质量管理程序 页号： 5/7 版本号： 04 西安杨森 XIAN-JANSSEN QC 超标、超常检验结果的处理 执行日期：2002.09.10 禁止复印 应调查，若未查出任何问题或疑问，不须进行自复或他复，在备注出原因后即可直接发报告。 原辅料原辅料 检验员自复一份，另外由室主任指定一名富有经验的检验员进行他复（一份），处理原则同上。 包装材料检验包装材料检验 对于重要项目、严重缺陷按照化学检验原辅料原样复验原则进行。 微生物检验微生物检验 因微生物检验结果偏差涉及的可能环节较多、且污染通常呈不均匀状态。因而不易查出确切的污染环节。往往需要根据具体情况将原样与重新取样（开原包装/新开包装）同时复验进行分析判断（通常各一份）。 3、处理程序 完成调查和原样复验后，分以下两类情况处理： （1） 实验室偏差超标检验结果 QC 以不符合事件处理单形式通知 QA，按照不符合事件管理程序流程进行处理。 （2） 超常检验结果 QC 以超常事件处理单形式通知 QA，参照不符合事件管理程序流程进行处理。 五. 调查文件的归档及存放： QA 将完成的处理单分类编号，登记相应的台帐，然后复印一份，原件随该检品检验报告存档，复印件则留质量保证处以备回顾分析之用。应定期（一到两年）进行汇总分析，提交报告至管理层供参考使用。 六. 参考文献： 1、Processing of analysis results outside specifications for pharmaceutical intermediate and end products (Janssen Belgium, Rosalinda Devos, December 8, 1996. SOP-FKK-ALG-015) 2、Management of out of specification and out of trend investigations in the quality assurance laboratory (Janssen USA, Lisa Forian, SOP-QL-085-02) 3、QA laboratory Deviations (Janssen USA, Lisa Forian, SOP-QL-086-01) 程序编码：SMP-QMP042 标准操作程序质量管理程序 页号： 6/7 版本号： 04 西安杨森 XIAN-JANSSEN QC 超标、超常检验结果的处理 执行日期：2002.09.10 禁止复印 4、Investigating Out of Specification (OOS) Test Results for Pharmaceutical Production (US FDA, September, 1998) 七. 相关文件和记录： QF0801 不符合事件处理单 SMP-QMP083 不符合事件管理程序 SOP-LMP001 化学检验室管理制度与技术规范 SOP-LMP004 包装材料检验室管理规范 八. 附录： QF0331 基本项目超标、超常检验结果调查表 QF0332 微生物检验超标、超常检验结果调查表 QF0333 薄层色谱检查法超标、超常检验结果调查表 QF0334 紫外、可见分光光度法超标、超常检验结果调查表 QF0335 高效液相色谱法超标、超常检验结果调查表 QF0336 红外光谱法超标、超常检验结果调查表 QF0337 滴定法超标、超常检验结果调查表 QF0338 其它化学检验方法超标、超常检验结果调查表 QF0339 激光颗粒度分析法超标、超常检验结果调查表 QF0340 气相色谱法超标、超常检验结果调查表 QF0341 超常事件处理单 QF0010 超常事件处理台帐 程序编码：SMP-QMP042 标准操作程序质量管理程序 页号： 7/7 版本号： 04 西安杨森 XIAN-JANSSEN QC 超标、超常检验结果的处理 执行日期：2002.09.10 禁止复印 九. 变更记载及原因： 修订号 执行日期 变更原因、依据及详细变更内容 00 1989.03.21 新程序。 01 1996.11.18 无记载。 02 1998.07.15 无记载。 03 1999.06.05 （1）根据 ISO 规范对格式进行修订。增加相关文件及记录项。 （2）将原作附表方式的调查表单独给号使用。 04 2002.09.10 （1）修订处理程序，将其分为两类：实验室偏差超标检验结果 以不符合事件处理单形式通知 QA，超常检验结果以 超常事件处理单形式通知 QA，并按照不符合事件管 理程序流程进行处理。 （2）将超常、超标检验结果处理表改为超常事件处理 单，并完善其内容。 超标、超常检验结果调查表 基本项目 样品名称： 入库序号/批号： 项目： 调查项目 结论 样品检查 1、核对样品的品名、编码、批号或入库序号是否正确？ 2、核对样品的外观是否正常？ 3、是否按照规定程序进行取样(取样开桶/箱的数量、取样洁净环境等)？ 4、取样操作是否无偏差因素？(污染、混淆、受潮、引入异物等) 是? 否? 是? 否? 是? 否? 是? 否? 标准和计算 1、所使用的检验标准是否现行版本？ 2、是否无标准翻译或打印错误？ 3、有效数字的取舍是否正确？ 4、是否无数字抄写错误(检查原始记录)？ 5、计算是否正确？ 6、是否严格按标准进行操作？ 7、是否符合相关的实验室技术管理规范要求？ 是? 否? 是? 否? 是? 否? 是? 否? 是? 否?是? 否? 是? 否? 标 准 品 及 试 验 用 品 1、对照品、标准品、正片、色卡、比色液等是否正确？ 2、以上标准用品是否在有效期内？ 3、标准或对照品溶液是否配制正确（称样量、稀释等）且在有效期内？ 4、使用的试剂、培养基、缓冲液、色谱柱、滤膜、滤纸或其它试验用品是否正确（型号、规格等级、厂家等）？ 5、使用以上试验用品是否在有效期内？ 是? 否? 是? 否? 是? 否? 是? 否? 是? 否? 仪器 1、是否使用正确的仪器（型号、精度等）和玻璃仪器（容量瓶、移液管等）？ 2、仪器设备是否在校验有效期内并处于正常状态？ 3、所使用的检验仪器设备及其参数设置是否正确？ 4、所用仪器自检和使用中是否正常？ 5、使用计量器具时工作状态是否正确（如：天平是否水平？） 是? 否? 是? 否?是? 否?是? 否?是? 否? 人员 1、取样及检验人员是否经过培训认证合格后上岗？ 2、检验员对此检品是否有足够的检验经验？ 是