卵巢癌危险因素的病卵巢癌危险因素的病 例对照研究例对照研究【关键词】 病例对照研究【摘要】 目的 探索卵巢癌发病的危险因素和保护因素，为预防卵巢癌发病提供依据。 方法 采用病例对照研究方法，病例选自 2000 年 7 月2005 年 4 月某省级医院被确诊为卵巢癌的住院患者 229 名，366 名对照来自同一医院确诊的外伤患者。用卵巢癌危险因素流行病学调查问卷，对病例与对照的病历进行查询。对所得资料进行单因素和多因素非条件 logistic 回归分析。 结果 单因素分析显示，子宫肌瘤、痛经、一级亲属肿瘤史、初潮年龄、行经期、月经周期、肿瘤史和累计结婚年数等是卵巢癌的危险因素，共妊娠数、自然流产数、人工流产数等是卵巢癌的保护因素。多因素分析显示，与卵巢癌发生关联显著的因素是共妊娠数、人工流产数、初潮年龄、行经期和月经周期。 结论 卵巢癌的发病是多因素共同参与的结果。 【关键词】 病例对照研究;危险因素;卵巢肿瘤A case-control study on risk factors of ovarian cancer WU Wei ，HE Miao ，WANG Jin-ting ，DAI Xiao-chun ，GONG Wei ，ZHOU Bao-sen . Department of Epidemiology，China Medical Uni-versity，Shenyang 110001，China;Computer Office，The First Affiliated Hospital of China Medical University，Shenyang 110001，China;Cancer Institute，The First Affiliated Hospital of China Medical University，Shenyang 110001，China【Abstract】 Objective To study the risk factors and protective factors of ovarian cancer，and to pro-vide basis for preventing ovarian cancer.Methods Case-control study was carried out among229pa-tients with ovarian cancer and336controls with trawnatism in a certain province hospital from2000July to2005April.Questionnaire was used to investigate risk factors of ovarian cancer among cases and con-trols.Results Univariate analysis indicated that the uterus tumor，algomenorrhea，cancer history of first degree relative，menarche age，menstruation，menstrual cycle，tumor history，accumulative mar-riage year were the risk factor of ovarian cancer.And the number of total pregnancy，spontaneous abor-tion，and induced abortion were the protective factors of ovarian cancer.Multivariate analysis indicated associated factors of ovarian cancer were the number of total pregnancy and induced abortion，the age of menarche，menstruation，menstrual cycle.Conclusions Ovarian cancer was multifactorial.【Key words】 Case-control studies;Risk factors;Ovarian neoplasms1 材料与方法1.1 研究对象1.1.1 病例和对照的选择 病例选自 2000 年 7 月2005 年 4 月某省级医院、具有辽宁省常住户口、年龄为 1982 岁、经病理学诊断为卵巢癌的住院患者，共 229 例。对照来自同一医院与所研究疾病无关的外伤病女性患者，年龄 1687 岁，共 366 名。1.1.2 样本大小的估计 决定于以下四项指标:人群暴露于某因素的比例（p 0 ）;暴露于该因素后卵巢癌的比值比（odds ratio，OR）;所要求的显著性水平 ，即第一类错误的发生概率;所要求的研究效率 1-。非匹配设计病例数与对照数相等，n=2pq（U +U ） 2 /（p 1 -p 0 ） 2 ;p 1 =p 0 RR/1+p 0 （RR-1） ，p=0.5（p 1 +p 0 ） ，q=1-p。根据样本量的理论估计值计算:p 0 =0.2，OR=2.0，=0.05，=0.10，n=232。实际收集病例 229例，对照 366 例。 1.2 方法 采用统一设计的卵巢癌危险因素调查表对病人的病历进行调查。调查前先进行预调查，对调查表中存在的问题进行调整。内容包括一般情况、既往史、婚姻月经生育史、家族史及个人史等。 1.3 统计方法 应用 EPI Info2002 进行资料录入，建立数据库。应用统计软件 SPSS11.5 对有关变量进行单因素非条件logistic 回归分析，并计算出 、SE、OR 值及其 95%CI，并对相应的分类资料进行 2 检验。若 P0.05 则有统计学意义，反之则无统计学意义。统计描述及赋值见表 1。运用专业知识对一些可能引起混杂作用的变量进行调整，将有统计学意义的变量引入回归模型，进行多因素非条件 logistic 回归分析。2 结果2.1 均衡性检验 病例组平均年龄为 49.4713.83 岁，对照组的平均年龄为 51.0313.96 岁。本次研究以20 岁、2130岁、3140 岁、4150 岁、5160 岁、6171 岁和71 岁 7个年龄段进行统计学检验。病例和对照组年龄的频数分布差异无统计学意义（ 2 =7.915，P0.05） ，见表 2。表 1 卵巢癌所选各变量及赋值（略）Table1 The variables and their values Variable Value民族分为汉族、回族、满族或和其他 4 组，两组差异无显著性（ 2 =5.157，P0.05） ，见表 3。职业分为工人、农民、干部、医生、护士、教师和其他 7 组，两组差异无显著性（ 2 =3.740，P0.05） ，见表 4。 婚姻状况分为未婚、已婚、孀居、离异或分居分为 4 组，两组差异无显著性（ 2 =1.000，P0.05） ，见表 5。表 2 卵巢癌病例和对照组的年龄分布（略）Table2 Age distribution between cases and controls 表 3 卵巢癌病例和对照组的民族分布（略）Table3 Nationality distribution between cases and controls 表 4 卵巢癌病例和对照组的职业分布（略）Table4 Occupation distribution between cases and controls 表 5 卵巢癌病例和对照组的婚姻状况分布（略）Table5 Marriage satus distribution between cases and controls2.2 单因素分析 单因素分析结果显示，曾患子宫畸瘤、有痛经、一级亲属患有癌症、初潮年龄早、行经期及月经周期短、患过肿瘤，累计结婚年数短，其发生卵巢癌的危险性大;而共妊娠数、自然流产、人工流产等是卵巢癌的保护因素（表 6） 。 表 6 卵巢癌发病相关的单因素非条件 logistic 回归分析（略）Table6 Non-conditional univariate logistic regression analysis of ovarian cancer2.3 多因素分析 将单因素分析中有统计学意义的变量（P0.05）应用逐步选择法进行非条件 lo-gistic 回归分析，结果见表 7。表 7 卵巢癌发病相关的多因素分析（略）Table7 Multivariate analysis of ovarian cancer有统计学意义的因素是共妊娠数、人工流产数、初潮年龄、行经期和月经周期。OR 值分别为 0.432（95%CI 为 0.2220.839） 、0.456（95%CI 为 0.2810.740） 、3.039（95%CI 为1.5156.096） 、2.363（95%CI 为 1.2244.563）和2.849（95%CI 为 1.4805.482） 。患卵巢癌的危险性分别为:共妊娠数2 是共妊娠数13 岁的3.039 倍、行经期4d 是行经期4d 的 2.363 倍、月经周期30d 是月经周期30d 的 2.849 倍。3 讨论3.1 影响卵巢癌发病相关因素的探讨3.1.1 月经因素 根据“持续排卵假说”和“高促性腺激素假说”，随着排卵次数的增加，患卵巢癌的危险性升高。初潮年龄反映体内雌激素水平的变化，一般认为，初潮年龄早，开始排卵时间早，卵巢上皮细胞接受刺激时间早。Shu 等 1 发现卵巢癌病例的初潮年龄较对照早，而 Lubin 等 2 研究发现初潮年龄与卵巢癌无关。Pike 3 研究发现，初潮年龄迟2a，发生卵巢癌的危险性下降 18%。3.1.2 生育因素 一般认为，多孕、多产是卵巢癌的保护因素。有研究 4 表明，妊娠次数与卵巢癌的发生呈负相关，怀孕7 次以上的妇女患卵巢癌的风险是未产妇的 0.17 倍。本研究提示，怀孕次数多可明显降低卵巢癌的发病危险性，可能是由于间接缩短了妇女一生中的排卵时间。另外，人工流产次数多可减少卵巢癌发生的相对危险度，但关于这方面的报道尚不一致。3.2 关于研究方法 病例对照研究是分析性流行病学研究方法中最基本、最重要的研究类型之一，主要用于疾病危险因素的评估和病因的研究，尤其在慢性病研究中不失为最有效的研究方法。与队列研究相比，具有费用低、收效快等优点，但由于其抽样方法非随机，且为回顾性观察性研究，在评价暴露与疾病关系时易出现偏倚。近年来随着流行病学研究方法的不断创新，病例对照研究在设计、偏倚的控制及资料分析上日趋完善，尤其是 logistic 回归模型的引入，较好地解决了研究中混杂和多种危险因素联合作用分析等难点。3.3 资料的可靠性与偏倚的控制 选择偏倚多发生在研究设计阶段，是由于在选择样本时病例与对照的暴露者及非暴露者选入比例不同而产生的。合理的选择病例和对照，可以减少选择偏倚对研究结果的影响。本研究所选择的病例和对照来自于同一医院，在年龄、民族、婚姻状况和职业等分布上相似，具有较强的可比性。本研究对病人的病历进行调查，对诊断不明确及回忆偏倚等控制较好。在资料分析阶段，采用 logistic 回归模型，有效地控制了混杂效应。 【参考文献】1 Shu XO，Brinton LA，Gao YT，et al.Population-based case-con-trol study of ovarian cancer in ShanghaiJ.Cancer Res，1989，49（13）:3670-3674.2 Lubin F，Chetrit