第二军医大学硕士学位论文注意缺陷多动障碍儿童血清氨基酸和微量元素系列的检测及意 义姓名：魏宏伟申请学位级别：硕士专业：儿科学指导教师：徐通20040301英文缩写词对照英文缩写英文全称A D H Da t t e n t i o nd e f i c i th y p e r a c t i v i t yd i s o r d e rN M D AN - m e t h y l - - D r a s p a r t a t eE A Ae x c i t a t o r ya m i n oa c i d sE A A TE A At r a n s p o r t e r sI A Ai n h i b i t o r ya m i n oa c i d sG l ug l u t a m i ca c i dA s pa s p a r t i ca c i d rT y rt y r o s i n eT r pt r y p t o p h a nP h ep h e n y l a l a n i n eH i sh i s t i d i n eI s oi s o l e u c i n eG A B Ag a m m a - a m i n o b u t y r i ca c i dG l yg l y c i n eT a uT a u r i n eL y sl y s i n eP r op r o l i n eC y sc y s t e i n e2中文全称注意缺陷多动障碍N 甲基D 天冬氨酸受体兴奋性氨基酸E A A 转运体抑制性氨基酸谷氨酸天门冬氨酸酪氨酸色氨酸苯丙氨酸组氨酸异亮氨酸Y 一氨基丁酸甘氨酸牛磺酸赖氨酸脯氨酸半胱氨酸箱二军医太学嚣硕士学位论文a b b r c v | J a t f o H 5S e rA l aL e l lV a lM e tT h rA 礓A s nG I nM R SZ nF eC uC aP bM nS e r l n ea l a n i n el e u c i n ev a l i n em e t h i o n i n et h r e o n i n ea r g l n m ea s p a r a g m e sg l u t a m i n e丝氨酸丙氨酸亮氨酸缬氨酸蛋氨酸苏氨酸精氨酸天冬酰胺谷氨酰胺M a g n e t i cr e s o n a n c es p e c t r o s c o p y磁共振分光镜Z l n Cl r O nc o p p e rc a l c i u ml e a dm a n g a n e s e3锌铁铜钙铅锰第二军医大学硕士学位论文中文摘要注意缺陷多动障碍儿童血清氨基酸和微 量元素系列的检测及意义中文摘要氨基酸作为一种重要的营养成分，不仅参与蛋白质合成，而且可在体内转变，合成许多具有重要生理功能的含氮化合物，如嘌岭、嘧啶、含氮激素等。基础生化和营养学研究已发现：正常情况下人体内各种氨基酸之间有一定的比例。但如果因为某种原因，导致任何一种氨基酸浓度的改变，都可能导致氨基酸代谢的异常，从而引起一系列病理改变。尽管微量元素在人体内只占总质量的万分之一以下，但它们在整个生命活动中却发挥了巨大作用。微量元素参与机体各种生物酶及活性物质的代谢，维持机体内环境的平衡。人的机体从生命伊始到终结，每一年龄段的健康状况都与微量元素密切相关，都需要微量元素的参与和调控，才能保持机体内环境的平衡【I 】。微量元素对多种氨基酸的代谢同样也起着调控作用，而这两种物质都参与神经递质的合成，当它们代谢失调时，都可能通过影响神经递质代谢这条途径引起临床病理改变。已有很多关于氨基酸和微量元素代谢与多种精神疾病病理学之间的研究报告，如精神发育迟滞、精神分裂症、抽动症等疾病都可能存在着多种氨基酸和微量元素代谢的失调f 23 、引。近年来，国外有不少关于注意缺陷多动障碍( A D H D ) 儿童的氨基酸和微量元素代谢异常的报告，但国内还未见有关A D H D 与氨基酸关系的研究报告。本课题研究了A D H D 儿童血中氨基酸代谢和微量元素水平，并分析了两种营养素相互之间的联系及与心理行为的相关性，以期探究氨基酸和微量元素的代谢异常与A D H D 的关系。本研究采用反向高效液相色谱法和原子吸收分光光度计( C u 、F e 、Z n 、M n 、C a 用火焰法，P b 用石墨炉法) ，测定了5 8 例A D H D 儿童( A D H D 组：其中注意力缺陷为主型2 2 例：多动冲动为主型4 例；混合型3 2 例) 和3 0 例健康对照儿童血清中的1 7 种氨基酸天门冬氨酸( A s p ) 、丝氨酸( S e r ) 、谷氨酸( G l u ) 、甘氨酸( G l y ) 、组氨酸( H i s ) 、精氨酸( A r g ) 、苏氨酸( T h r ) 、丙氨酸( A l a ) 、脯氨酸( P r o ) 、半胱第二军医大学硕士学位论文中文摘要氨酸( C y s ) 、酪氨酸( T y r ) 、结氨酸( V a l ) 、蛋氨酸( M e t ) 、赖氨酸( L y s ) 、异亮氨酸( 1 i e ) 、亮氨酸( L e u ) 、苯丙氨酸( P h e ) 】和六种微量元素 铜( c u ) 、铁( F e ) 、锌( z n ) 、锰( M n ) 、钙( c a ) 、铅( P b ) 1 的含量并进行相关因素分析。结果显示：l 、A D H D 组儿童血清兴奋性氨基酸G l u ( P 0 0 5 )6 、酪氨酸和多动分数存在褶关性( r = O 。3 4 5P - - 0 0 3 7 )7 、A D H D 儿童血清F e ( p O 0 5 ) 的含量与对照组之间都无统计学意义上的差异。混合型A D H D儿童血清中的F e ( P 脑部器质性病变既往曾认为此为A D H D 的主要病因，一度曾有学者将A D H D 命名为轻微脑功能障碍和脑损伤综合征，但许多脑损伤患者并无多动症状，而许多A D H D 患者又无脑损伤的病史，且绝大多数A D H D 儿童应用神经科检查方法查不到脑损伤的根据，所以此名称现已废弃不用。( - - ) 神经生化因素有关A D H D 儿童的神经生化因素是指突触和中枢神经递质的作用问题，主要是单胺类中枢神经递质，如去甲肾上腺素、多巴胺和5 羟色胺。W e n d e r 认为单胺类神经递质的代谢紊乱可能是引起A D H D 活动过度的原因【舢。中枢兴奋剂和抗抑郁药对A D H D 有肯定疗效也是通过影响神经递质的代谢而发挥作用的【9 J 。( 四) 神经生理因素A D H D 儿童的脑电图具有阵发性或弥敬性e 波活动增第二军医大学硕士学位论文H n 吾加的特点，0 波活动增多在睡眠时出现较多，由此提示A D H D 儿童有觉醒不足的特点。也有不少研究认为该症可能与大脑前额叶发育迟缓有关。( 五) 心理社会因素有研究表明，在正常儿童，当出现内驱力和外界压力时会通过自我教育来调控，而儿童自我教育的常用方式是用语言来表达感受，但A D H D 儿童却以行动代替了说话，从而表现出各种行为问题【1 0 l 。另外，社会性学习( 环境榜样的影响) 对儿童的行为也有影响。因此家庭内部关系紧张、父母离异、在家得不到温暖、学业负担过重或缺少文体活动等等，均可诱发本病或使其症状加重。总之，心理社会因素虽未必是A D H D 的病因，但其会影响A D H D的发展后果。( 六) 其他近来有不少研究报道儿童微量元素异常也可能与A D H D 有关f l l 】。从神经生化因素来讲，A D H D 的发生与脑内神经递质( 己知的神经递质见下表1 ) 的代谢异常有关。已经有许多研究证明，去甲肾上腺素、多巴胺、5 - 羟色胺等的不足可能与该症有关【1 2 。3 1 。此类神经递质的不足可使大脑兴奋系统占优势，抑制功能减弱，致使小儿对外来的各种刺激不加选择地作出反应，致引起活动过多、注意力不集中和冲动等行为表现。许多中枢神经递质，其本身就是氨基酸，或者是以氨基酸为前体物质，有些受氨基酸代谢的影响。如儿茶酚胺类递质以酪氨酸或苯丙氨酸为前体，在多种应激情况下，酪氨酸的应用会有利于维持正常的儿茶酚胺类递质代谢和脑功能的发挥。谷氮酸本身就是中枢神经系统的一种兴奋性递质，它通过N - 甲基一D 孑j 冬氨酸受体( N M D A ) 参与学习记忆等心理过程。色氨酸作为5 羟色胺的前体直接影响5 羟色胺的合成，其它一些人体必需氨基酸如蛋氨酸、苏氨酸、支链氨基酸等也对5 羟色胺递质系统具有调节作用。另一种氨基酸类递质Y - 氨基丁酸对学习记忆也具有调节作用。正常情况下，人体内各种氨基酸之间保持一定的比例，对人体功能的正常发挥具有重要的作用。任何一种氨基酸浓度的改变，都会导致氨基酸代谢的失调，此种失调往往是通过神经递质及其受体这一环节而影响脑功能和心理行为，并进而引起一系列病理改变，所以氨基酸的营养和药理学与神经递质及心理行为之间有非常密切的关系。1 2第二军医大学硕士学位论文朝g尽管微量元素在人的机体内只占总质量的万分之一以下，但它们在整个生命活动中却发挥了巨大作用。微量元素参与机体各种酶及活性物质的代谢，维持机体内环境的平衡。人的机体从生命伊始到终结，每一年龄段的健康状况都与微量元素密切相关，都需要微量元素的参与和调控，才能保持机体内环境的平衡。微量元素还对多种氨基酸代谢同样起调控的作用，它和氨基酸一样都参与神经递质( 去甲肾上腺素、5 羟色胺、Y 一氨基丁酸) 的合成，影响神经递质的代谢。此外，微量元素与配体、突触前受体、突触后受体也都存在相互作用，影响着神经的功能l j 】。所以，当氨基酸和微量元素代谢失调时，都可能通过影响神经递质代谢这条途径引起临床病理改变。已有很多关于氨基酸和微量元素代谢与多种中枢精神疾病病理学之间的研究报道，如精神发育迟滞、精神分裂症、抽动症等疾病都可能存在着多种氨基酸和微量元素代谢的失调【2 1 3 “l 。关于A D H D 儿童的氨基酸代谢情况国外有一些报道，国内还未见此方面的研究报道。本研究作了一些探索性的工作。目的是研究A D H D 儿童血中氨基酸和微量元素的水平，并分析两种营养素相互之间的联系及与心理行为的相关性，以探讨A D H D 可能的发病机制。表1经典的和拟议的神经递质胆碱类 乙酰胆碱单胺类 儿茶酚胺肾上腺素 去甲肾上腺素 多巴胺 吲哚胺5 羟色胺氨基酸类 兴奋性谷氨酸 门冬氨酸 抑制性 Y 氨基丁酸 甘氨酸神经肽类 下丘脑释放激素 神经垂体激素 阿片肽 垂体肽 脑肠肽 其他神经肽其他类 一氧化氦 一氧化碳 花生四烯酸 血小板激活因子第二军医大学硕士学位论文对象与力法第一部分A D H D 儿童血清氨基酸 系列含量的检测及意义氨基酸是构成生物体蛋白质分子的基本单位，与生物的生命活动有着密切的关系。它在机体内具有特殊的生化功能，是生物体内不可缺少的营养成分之一。氨基酸作为一种重要的营养成分，不仅直接参与脑内蛋白质的合成代谢，而且某些氨基酸还作为神经递质或其前体对脑功能和心理行为具有调节功能。临床研究也发现：多种神经精神疾病如精神发育迟滞、精神分裂症、抽动综合症等都可能存在多种氨基酸代谢的失调 2 3 4 1 。氨基酸代谢和此类疾病病理学之间关系的研究正越来越多地受到人们的关注，并逐渐成为营养学和神经药理学研究中比较活跃的一个领域。许多研究证明，A D H D 儿童存在多种神经递质功能的紊乱，如去甲肾上腺素、多巴胺和5 一羟色胺等的不足。这些神经递质的不足可使患儿神经系统兴奋功能占优势，抑制功能减弱，致使小儿对外来的各种刺激不加选择地作出反应，从而引起活动过多、注意力不集中和冲动等表现。许多中枢神经递质，其本身就是氨基酸，或者是以氨基酸为前体物质，有些受氨基酸代谢的影响。因此氨基酸代谢的异常在A