中國醫藥學院中國藥學研究所藥學碩士論文 組別：藥局學組 編號：ICPS-M266 指 導 教 授 ：陳甘霖 博士 論文題目 無縫膠囊於中藥製劑上的應用 The application of seamless capsule in Chinese medicinal preparation. 研究生：胡峻銘 中國醫藥學院中國藥學研究所 中華民國九十二年六月十日 i目 錄 內文目錄. i 附表目錄. iv 附圖目錄. v 中文摘要. viii 英文摘要. ix 正文目錄 壹、緒 言. 1第一章 研究背景. 1第一節 膠囊劑的發展歷史. 1第二節 膠囊劑優點及缺點. 11. 硬膠囊. 22. 軟膠囊 2第二章 膠囊殼材料的使用歷史 3第一節 明膠與膠原蛋白之特性與醫藥用途 51. 膠原蛋白的結構與特性 52. 膠原蛋白的製造 83. 明膠的特性 94. 明膠的製造 10第二節 Eudragit E 之用途 11ii第三章 無縫膠囊之發展歷史 11第四章 中藥材品質管制之指紋圖譜與雷達圖 17第一節 品質管制與指紋圖譜之關係. 17第二節 指紋圖譜之建立方法 18第三節 開發指紋圖譜分析方法之考量 18第五章 研究目的 19貳、實 驗 . 20第一章 儀器與設備. 20第二章 材料與試藥 22第三章 實驗方法 29第一節 材料之製備 291. 藥材之製備 292. 明膠水溶液之製備 303. 15 及 30 %甘油之明膠水溶液之製備. 304. Eudragit E 溶液之製備. 30第二節 分析方法 311. 紫草色素之分光光譜分析 312. 中藥化學指紋圖譜及雷達圖之建立. 33第三節 無縫膠囊之製備 351. 明膠材料之無縫膠囊研究. 352. 非明膠材料之無縫膠囊研究 38第四節 無縫膠囊之品管 38iii1. 紫草無縫膠囊重量差異試驗 382. 紫草無縫膠囊色素含量差異試驗 39参、結 果 與 討 論. 40第一章 材料之製備. 40第一節 雙面刺與白花丁豎杇之回收率. 40第二節 明膠水溶液之製備 40第二章 分析方法 40第一節 紫草色素之分光光譜分析 40第二節 中藥化學指紋圖譜及雷達圖之建立. 48第三章 無縫膠囊之製備 92第一節 明膠材料之無縫膠囊研究. 92第二節 非明膠材料之無縫膠囊研究 104第四章 無縫膠囊之品管 109第一節 紫草無縫膠囊重量差異試驗 111第二節 紫草無縫膠囊色素含量差異試驗. 111參考文獻. 116iv附表目錄 表 1 紫草素紫外光可見光光譜分析同日精密度. 46表 2 紫草素紫外光可見光光譜分析異日精密度. 47表 3 白花丁豎杇之 HPLC 各指峰面積之再現性 I. 56表 4 白花丁豎杇之 HPLC 各指峰面積之再現性 II. 58表 5 白花丁豎杇之 HPLC 各指峰面積之再現性 III. 60表 6 雙面刺之 HPLC 各指峰面積之再現性 I. 72表 7 雙面刺之 HPLC 各指峰面積之再現性 II 74表 8 雙面刺之 HPLC 各指峰面積之再現性 III. 76表 9 雙面刺葉五批之 HPLC 各指峰面積. 90表 10 明膠材料製程研究結果. 93表 11 紫草無縫膠囊製劑重量差異試驗之結果. 114表 12 紫草無縫膠囊製劑含量均一度試驗結果. 115v附圖目錄 圖 1 膠原蛋白纖維結構組成 6 圖 2 明膠生產製造流程圖 12 圖 3 無縫膠囊生產裝置 14 圖 4 Andrew 等人設計之無縫膠囊噴嘴 15 圖 5 Tadashi 等人設計之無縫膠囊噴嘴. 16 圖 6 雙層無縫膠囊噴嘴. 23 圖 7 三層無縫膠囊噴嘴. 24 圖 8 三室無縫膠囊噴嘴. 25 圖 9 雙層無縫膠囊生產流程圖. 26 圖 10 三層無縫膠囊生產流程圖. 27 圖 11 三室無縫膠囊生產流程圖. 28 圖 12 紫草素之紫外光-可見光光譜圖. 43 圖 13 紫草素之紫外光可見光吸收光譜分析之標準曲線. 44 圖 14 紫草萃取液之紫外光可見光吸收光譜分析之標準曲線. 45 圖 15 白花丁豎杇 HPLC 層析圖 (波長 210 nm). 50 圖 16 白花丁豎杇 HPLC 層析圖 (波長 254 nm) . 51 圖 17 白花丁豎杇 HPLC 層析圖 (波長 280 nm) . 52 圖 18 白花丁豎杇 HPLC 層析圖 (波長 300 nm) . 53 圖 19 白花丁豎杇 HPLC 層析圖 (波長 500 nm) . 54圖 20 白花丁豎杇 HPLC 層析圖再現性 I. 55圖 21 白花丁豎杇 HPLC 層析圖再現性 II. 57圖 22 白花丁豎杇 HPLC 層析圖再現性 III. 59 圖 23 白花丁豎杇 EM001 全株 HPLC 層析圖 61 圖 24 白花丁豎杇 EM001 葉 HPLC 層析圖. 62 圖 25 白花丁豎杇 HPLC 層析圖 (波長 210 nm) . 66vi圖 26 白花丁豎杇 HPLC 層析圖 (波長 254 nm) . 67 圖 27 白花丁豎杇 HPLC 層析圖 (波長 280 nm) . 68 圖 28 白花丁豎杇 HPLC 層析圖 (波長 300 nm) . 69 圖 29 白花丁豎杇 HPLC 層析圖 (波長 500 nm) . 70圖 30 白花丁豎杇 HPLC 層析圖再現性 I. 71圖 31 白花丁豎杇 HPLC 層析圖再現性 II. 73圖 32 白花丁豎杇 HPLC 層析圖再現性 III. 75 圖 33 雙面刺 ZN001 全株 HPLC 層析圖. 77 圖 34 雙面刺 ZN002 全株 HPLC 層析圖. 78 圖 35 雙面刺 ZN001 葉 HPLC 層析圖. 79 圖 36 雙面刺 ZN002 葉 HPLC 層析圖. 80 圖 37 雙面刺 ZN003 葉 HPLC 層析圖. 81 圖 38 雙面刺 ZN004 葉 HPLC 層析圖. 82 圖 39 雙面刺 ZN005 葉 HPLC 層析圖. 83 圖 40 雙面刺 ZN001 莖 HPLC 層析圖. 84 圖 41 雙面刺 ZN002 莖 HPLC 層析圖. 85 圖 42 雙面刺 ZN003 莖 HPLC 層析圖. 86 圖 43 雙面刺 ZN004 莖 HPLC 層析圖. 87 圖 44 雙面刺 ZN005 莖 HPLC 層析圖. 88 圖 45 雙面刺 ZN005 根 HPLC 層析圖. 89 圖 46 為雙面刺各批層析指紋雷達圖. 91 圖 47 以不同速度輸送 20%明膠溶液之無縫膠囊乾燥後之重量 分布圖. 95 圖 48 以不同速度輸送 20%明膠溶液之無縫膠囊乾燥後之粒徑 分布圖. 95 圖 49 以不同速度輸送 30%明膠溶液之無縫膠囊乾燥前後之重 量分布圖. 96 圖 50 以不同速度輸送 30%明膠溶液之無縫膠囊乾燥後之粒徑 分布圖. 96 圖51 不同甘油含量之25明膠無縫膠囊乾燥前後重量. 98 圖52 不同甘油含量之25明膠無縫膠囊乾燥後粒徑. 98vii圖 53 不同操作溫度無縫膠囊乾燥前重量. 100 圖 54 不同甘油含量之無縫膠囊乾燥重量變化圖. 101 圖 55 三室之無縫膠囊. 105 圖56 三室之無縫膠囊浸置於液態石蠟中. 106 圖 57 包水型無縫膠囊 110 圖 58 紫草無縫膠囊 112 圖 59 紫草無縫膠囊浸置於液態石蠟中 113viii摘 要 本研究設計出一種多層與多室無縫膠囊之設備與製法，該透明無接縫圓形膠囊，能同時充填不同內容物，分別獨立保存在不同腔室之中。該含藥膠囊之製程簡單，可同時進行膠囊殼及藥液之壓出，一體成形。無需事先製備膠囊殼，再充填藥液，等步驟；而能縮減製作時間，具有製程低成本、低污染、高效率等特色。 本研究適用於硬膠囊及軟膠囊，不限於明膠材料所組成之膠囊殼。可利用 pH 控制型聚合物之材料，所製成之包水型無縫膠囊，以供包封中草藥水性萃取液之應用。 ixAbstract The study provides the equipment and the manufacturing pr