肿瘤肿瘤 Tumor Neoplasm 邵阳医专病理教研室肿瘤概念 Tumor：机体在各种致瘤因素作用下，局部组织 的某一个细胞基因突变或基因表达调控 异常，导致其失控性增生和分化障碍而 形成的新生物，常表现为局部肿块。肿瘤概念肿瘤性增生的特征单克隆性异常增生丧失分化成熟能力（分化障碍）相对无限制增生（失控性增生）肿瘤概念肿瘤性增生与非肿瘤性增生的区别肿 瘤 性 增 生 非 肿 瘤 性 增 生异常增生 反应性增生 异常的形态、代谢、功能 原组织结构或纤维肉芽组 织 良性或恶性 生理性、修复性、炎性 不需要、有害 适于需要，有利 去原因后继续增生 不再增生 细胞基因突变，增殖分化障碍 细胞增殖的正常调节肿瘤一般形态和结构 大体形态 数目： 一个或多个 大小： 微小或很大 形态： 乳头状、菜花状、息肉状、蕈伞状 结 节状、分叶状、溃疡状、囊状、蟹足状 颜色： 灰白或灰红，暗红、黄色、黑色、绿 色 硬度： 较硬或软，钙化、骨化肿瘤大体形态数目:多个 形状:球形子宫平滑肌瘤数目:多个 形状:球形结节肝转移性胃癌肿瘤大体形态多发性息肉状肠腺瘤菜花状 阴茎癌肿瘤大体形态乳头状肿瘤大体形态乳头状肿瘤大体形态蕈伞状肿瘤大体形态分叶状肿瘤大体形态结节状肿瘤大体形态溃疡状肿瘤大体形态囊状肿瘤组织结构实质(parenchyma)：决定组织来源及肿瘤性质细胞形态与排列方式与其来源组织相似或胚 胎化;分化程度有关 间质(stroma)：肿瘤细胞间的结缔组织、血管、淋巴管肌纤维母细胞增生，胶原纤维包绕（防卫） 、淋巴C浸润支持营养作用、血管形成因子（TAF）毛细 血管生长肿瘤组织结构高分化鳞癌 腺癌肿瘤组织结构腺瘤皮肤乳头状瘤肿瘤的异型性 atypia 异型性:肿瘤细胞形态、组织结构与其来 源 组织的差异 间变（anaplasia）： 肿瘤细胞缺乏分化 状态、与来源组织的差异大 分化（differentiation）： 由幼稚到成熟 的发育过程 分化程度成熟程度异型性生 物学行为(良、恶性)肿瘤组织结构的异型性肿瘤细胞丧失了正常的排列规则或极性 以及与间质的关系紊乱肿瘤组织结构的异型性息肉状腺瘤（基底部正常黏膜） 腺癌右下方正常黏膜肿瘤细胞的异型性1.肿瘤细胞的多型性 2.核的多形性：核浆比例增大、 形态不一致、病理性核分裂像 。 3.胞质的改变：游离核蛋白体增 多及RNA增多，胞质嗜碱性。 肿瘤细胞的异型性细胞多形、核多形，可见瘤巨细胞纤维肉瘤横纹肌肉瘤肿瘤细胞的异型性病理性核分裂像肿瘤细胞的异型性小结： 异型性大小是病理学上诊断和鉴别 良、恶性肿瘤的重要形态学依据。良性肿瘤细胞异型性小；恶性肿瘤异型性越大，分化程度越 低，恶性程度越高。肿瘤的生长速度主要决定于分化程度良性肿瘤在短期内体积迅速增大时：恶性变肿瘤继发坏死、出血、囊性变肿瘤生长的相关因素肿瘤细胞生长动力学生长分数(growth fraction，GF) 肿瘤 细胞群体中处于增殖状态(S期+G2期)的 细胞的比例。生长分数高的肿瘤对于化 学治疗敏感。肿瘤细胞的生成与丢失 肿瘤生长的相关因素肿瘤细胞的凋亡受阻诱导凋亡的基因（P53、bax等）失活 或凋亡抑制基因（bcl-2、bcl-xl、 survivin等）过度表达，使瘤细胞凋亡 率降低，肿瘤生长加快。肿瘤生长的相关因素 肿瘤的演进与异质化肿瘤的演进(progression)：恶性肿瘤在生 长过程中变得越来越富有侵袭性的现象。肿瘤的异质化(heterogeneity)：是指一个 克隆来源的肿瘤细胞，在生长过程中，形成 在侵袭能力、生长速度、对激素的反应和对 放、化疗的敏感性等方面有所不同的瘤细胞 亚克隆(subclone)的过程。 肿瘤血管形成(tumor angiogenesis)肿瘤血管形成免疫组化:CD105标记肿瘤血管肿瘤的生长方式膨胀性生长(expansive growth): 不侵 袭周围组织，结节状，包膜，分界清， 可推动，产生挤压阻塞作用。 外生性生长(exophytic growth): 体表 、体腔或管道器官内肿瘤向表面生长， 呈乳头、息肉、菜花状。良性基部无浸 润，恶性则浸润，坏死脱落形成癌性溃 疡。膨胀性生长(expansive growth)纤维瘤膨胀性生长(expansive growth)外生性生长(exophytic growth)子宫颈癌肿瘤的生长方式侵袭性生长(invasive growth): 侵入 组织间隙，树根状，无包膜，分界不清 ，难推动，产生破坏作用。机理： 强大增生能力，无接触性抑制 ；释放水解酶、 组织蛋白酶、胶原酶； 纤维连接蛋白，层粘连蛋白侵袭性生长(invasive growth)周围型肺癌 乳腺癌侵袭性生长(invasive growth):乳腺癌肿瘤的扩散direct spread metastasislymphatic metastasis：癌最常见的转 移途经hematogeneous metastasis：肉瘤最常 见的转移途经；肺、肝transplantation metastasis： Krukenberg瘤直接蔓延 direct spread瘤细胞沿组织间隙，淋巴管或神经束衣 侵入和破坏邻近正常器官或组织继续生 长 直接蔓延 direct spread乳腺癌转移 metastasis瘤细胞从原发部位侵入淋巴管、血管或 体腔，被带到他处继续生长，形成与原 发瘤同样类型的肿瘤的过程。转移瘤,继发瘤淋巴道转移lymphatic metastasis淋巴管边缘窦淋巴结肿大血道转移 hematogeneous metastasis静脉血循环肺、肝；边清, 多发, 近表面, 球形血道转移 hematogeneous metastasis绒癌血道转移至肠血道转移 hematogeneous metastasis甲状腺透明细胞癌转移种植性转移transplantation metastasis体腔内肿瘤侵入器官表面脱落种植 大网膜种植性转移肿瘤扩散的机制肿瘤细胞同质型粘附力降低肿瘤细胞异质型粘附力增加ECM的降解瘤细胞的运动能力肿瘤转移相关基因和抑制基因肿瘤转移相关基因：ras、myc、erb-2、 neu、 CD44、 MMP抑制基因：TIMP、E-cad、nm-23局部组织微环境的差异恶性肿瘤的分级与分期 肿瘤分级 级(分化良好,低恶) 级(分化中等,中恶) 级(分化低,高恶)肿瘤分期，TNM法T指肿瘤原发灶的情况 T1-T4N指区域淋巴结(regional lymph node)受累情况。N0 -N3表示。M指远处转移 M0-M1肿瘤对机体的影响 （局部 ） 压迫和阻塞：食道癌吞咽困难，胰 头癌压迫胆总管 侵袭：破坏器官的结构和功能 出血和感染 疼痛肿瘤阻塞肿瘤阻塞肿瘤对机体的影响(阻塞)食管癌肿瘤对机体的影响(出血)肿瘤对机体的影响（全身 ）恶病质（cachexia）营养缺乏肿瘤分解产物的毒性作用患者的不良心理和精神负担及疼痛等 内分泌激素的影响 副肿瘤综合征：少数肿瘤（主要为癌）患者，可因肿 瘤产生“异位激素”和 其他生物活性物质或受不明原 因的毒性及免疫性因素作用，使机体出现内分泌症 状和神经、肌肉、骨关节、皮肤及肾等损害，并伴 有血液、代谢和免疫功能异常等一系列复杂的临床 表现。良性肿瘤与恶性肿瘤的区 别良 性 恶 性 分化程度 分化高、异型性小 分化低，异型性大 核 分 裂 无或少 有、病理性核分裂 生长速度 缓慢 较快 继发改变 坏死出血很少 常有出血坏死溃疡形成 生长方式 膨胀性或外生性 浸润性外生性及浸润基 部 转 移 不转移 可转移 复 发 很少复发 易复发 影 响 小、局部压迫阻塞 大、破坏性，浸润性，恶病质良性肿瘤与恶性肿瘤的区 别区别的相对性恶变(malignant change)， 良性肿瘤 可能发展成恶性。上皮肿瘤称癌变 交界性肿瘤(borderline tumor)组织形态和/或生物学行为介于良、恶 性之间的肿瘤肿瘤命名基本原则良性肿瘤：部位+组织来源+瘤 恶性肿瘤：癌：部位+组织来源+癌肉瘤：部位+组织来源+肉瘤肿瘤特殊命名恶性瘤：恶性淋巴瘤，恶性黑色素瘤 母细胞瘤 恶性：神经母、髓母、肾母良性：肌母细胞瘤, 软骨母 纯形态命名：巨细胞瘤，燕麦细胞癌 姓氏命名：尤文氏瘤，何杰金氏病 习惯名称：白血病、精原细胞瘤肿瘤的分类 以形态学为基础，依组织来源分5类， 每类根据其分化程度和生物学行为分良 、恶性肿瘤两大类。基底细胞、淋巴造血组织、原始神经细 胞、生殖细胞来源肿瘤皆为恶性肿瘤。癌与肉瘤的区别区别点 癌 肉 瘤 组织来源 上皮组织 间叶组织 发病率、年龄 较常见，约为肉瘤的9倍 较少见。多发生于青少年多发生于40岁以上中、老年人 大体特点 质较硬，灰白色，切面多 质脆软、灰红色，湿润，切面呈粗颗粒状，常伴有坏死 细腻呈鱼肉状，常伴有出血 组织学特点 癌细胞呈巢状，实质、间质 肉瘤细胞弥漫分布，实质分界清楚，间质常有纤维 、间质分界不清楚，间质组织增生及淋巴细胞浸润 中血管丰富，纤维组织较少 网状纤维染色 癌巢被网状纤维包绕，但 肉瘤细胞间有网状纤维并包绕癌细胞间无网状纤维 瘤细胞 免疫组化特点 上皮细胞标记物CK、EMA等阳性 间充质性标记物波形蛋 白、结蛋白等阳性 转移 多经淋巴道 多经血道癌与肉瘤的区别癌与肉瘤的区别免疫组化：CK阳性免疫组化：Vimentin阳性癌与肉瘤的区别Carcinoma: malignant tumor of epithelial origin Sarcoma: malignant tumor of mesenchymal origin腺鳞癌： 同时具有腺癌和鳞癌未分化癌(undifferentiated carcinoma)： 缺乏向某种特定类型上皮分化的特征时。 癌肉瘤(carcinosarcoma)： 一个肿瘤若既有癌的成分， 又有肉瘤的成分。 癌症 泛指所有恶性肿瘤，包括癌和肉瘤。癌前病变 precancerous lesion指某些统计学上癌变潜能较大的良性病变 大肠腺瘤 多发性、家族性易癌变 慢性子宫颈炎伴子宫颈糜烂： 乳腺纤维囊性病：导管囊性扩张，小叶增生 ，乳头状增生 慢性萎缩性胃炎伴肠上皮化生：