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药理学笔记心动不如行动1第四十二章第四十二章抗结核病药及抗麻风病药抗结核病药及抗麻风病药考核知识点及考核要求:1、领会:抗麻风病药的作用特点及临床应用,二线抗结核病药的作用特点及临床应用。2、掌握:一线抗结核病药的作用特点及临床应用,氨苯砜的抗菌作用、临床应用及不良反应。3、熟练掌握:异烟肼、利福平的抗菌作用、临床应用及不良反应。(一)抗结核病药:结核病是由分枝杆菌引起的慢性传染病,可侵入多个器官,以肺部多见。第一线抗结核病药为疗效高、不良反应少、病人较为耐受。包括异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素、吡嗪酰胺等。第二线抗结核病药为毒性较大,疗效较低的对氨基水杨酸、氨硫脲等。新一代抗结核药:利福喷丁、利福定、司帕沙星等。异烟肼:药理作用:对结核杆菌具有高度选择性,抗菌力强。对活动期结核菌有强大杀灭作用,对静止期结核杆菌仅有抑菌作用。 (1)抑制结核杆菌脱氧核糖核苷酸 DNA的合成。(2)抑制分歧菌酸的生物合成。(3)与敏感分枝杆菌菌株中的一种酶结合,引起细菌代谢紊乱而死亡。体内代谢:口服、注射均有效。穿透力强,迅速分布到全身。大部分在肝脏内乙酰化代谢,少部分以原型虫尿中排除。临床应用:异烟肼为治疗各种结核病的首选药,常联合使用其他抗结核病药,以防止或延缓耐药性的产生。早期轻症肺结核或预防用药时可以单独使用。不良反应: (1)神经系统,常见周围神经炎,严重时可导致中毒性脑病和精神病,与维生素 B6 缺乏有关,癫痫及精神病人慎用。(2)肝脏毒性:可见肝细胞损伤,转氨酶升高和黄疸等。(3)其他:皮疹、发热、粒细胞减少、血小板减少等。利福平:药理作用:抗菌谱广,不仅对结核杆菌和麻风杆菌作用强,亦可杀灭多种革兰阳性菌和阴性球菌,对 G-杆菌也有抑菌作用。抗菌作用强度与浓度有关,低浓度抑菌,搞浓度杀菌。对静止期和繁殖期的细菌均有效。其抗菌机制为依赖于 DNA和 RNA多聚酶的亚单位结合,阻碍 RNA 的合成。体内过程:口服有效,穿透力强,有肛肠循环,主要在肝脏代谢。临床应用:利福平常与其他抗结核病药合用用于治疗各种结核病。也可用于麻风病和重症胆道感染的治疗。局部用药可以治疗沙眼、急性结膜炎及病毒性角膜炎。不良反应: (1)胃肠道反应常见(2)肝脏毒性(3)流感综合征。偶见皮疹药热等,禁用于妊娠早期妇女。乙胺丁醇:对繁殖期结核杆菌有较强抑制作用,通过与菌体 Mg2+结合,阻止菌体内亚精胺与 Mg2+的结合,干扰细菌 RNA 的合成而产生抑制结核杆菌的作用。对异烟肼或链霉素耐药的结核杆菌也有效。常与其他抗结核病联合使用。连续大量使用可产生严重的毒性反应如球后神经炎引起的弱视、红绿色盲和视野缩小。药理学笔记心动不如行动2吡嗪酰胺:口服有效,分布广,细胞内和脑脊液中浓度较高。在酸性环境下对结核杆菌有较强抑制和杀灭作用。单独使用容易产生耐药性,常与利福平、异烟肼等有协同作用的抗结核药联合使用。链霉素:口服有效,穿透力弱对结核杆菌易产生耐受性,作为抗结核杆菌的治疗用药,必须与其他药物联合使用。对氨基水杨酸钠:口服有效,肝代谢,肾排出。耐药性产生较慢,能抑制细胞外的结核杆菌,但作用较弱。主要与链霉素、异烟肼联合使用,以延缓耐药性的产生,提高疗效。本药能抑制利福平的吸收不易合用本药能抑制利福平的吸收不易合用。乙硫异酰胺:单用易发生耐药性,不良反应较多,而且发生率高,仅用于第一线抗结核病药无效的病人,需与其他抗结核病药联合使用。孕妇和 12 岁以下儿童不宜使用。卷曲霉素:多肽类抗生素,与其他药合用治疗复治的结核病人。环丝霉素:不易产生耐药性和交叉耐药性,常与其他药合用治疗复治的耐药性结核病人。抗结核病药的应用原则:抗结核病药的应用原则:(1 1)早期用药早期用药(2 2)联合用药联合用药(3 3)适量用药适量用药(4 4)坚持全程规律用药坚持全程规律用药常用抗麻风病药:氨苯砜:治疗麻风病的首选药物。治疗时从小剂量开始到最适剂量,宜采用周期性间隔给药方案以减少蓄结中毒,常用药 1-3 年。与利福平合用可延缓耐药性的产生。不良反应有溶血、发绀”砜综合症“。其他抗麻风病药:氯法齐明,巯苯咪唑、利福平、利福定、罗红霉素、克拉霉素等。
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