使用 Morphologi G2 识别多晶异形体介绍介绍多晶异形体现象是指同类化合物存在不 同的晶形。分子的不同多晶体会影响化 合物的化学和物理性质，如熔点、溶度 和晶体惯态。反之，这些特性也会影响 化合物的稳定性、生物药效性和流动性。 因此，需要具有很高的结晶异形体纯度， 并且其他结晶异形体的存在可能会导致 处理问题。因此，对于许多采用结晶颗 粒的行业（如医药和化学行业）而言， 了解多晶异形体现象非常重要。 Morphologi G2 工具用于精确表征颗粒 形状，因此可以用作识别和表征多晶异 形体现象的有效方式。示例示例 L 谷氨酸谷氨酸L 谷氨酸是一种可能会发生介质 溶液转变的单价多晶异形化合物。 食品业用它来制造味精 (MSG)。 L 谷氨酸有两种多晶异形体，即 粒度型 多晶异形体（图 1） 和针形片状晶体 多晶异形体 （图 2），并且通常以前一种状 态存在。 这是因为在处理过程中， 多晶异形体 比 多晶异形体更易于使用， 多晶 异形体在后续处理过程中会分解。但是， 多晶异形体不如 多晶异形体稳定， 因此必须认真准备并仔细监控。 多晶 异形体通过快速冷却结晶的方式产生；图图 1：L 谷氨酸的 多晶异形体图图 2：L 谷氨酸的 多晶异形体图图 3：L 谷氨酸的 多晶异形体通过去核 多晶异形体从 多晶异形体转化为 多晶异形体当分批处理中出现导致冷却速度变慢的问 题时，可能表明 多晶异形体开始通过核 化 多晶异形体成形（图 3）。此类颗粒 的识别结果表明，已从 多晶异形体转化 为 多晶异形体。因此，识别是否存在 多晶异形体非常重要。但是，如果掩盖了 颗粒形状的微小差异，则仅通过体积当量 直径监控颗粒尺寸不足以识别有问题的批 次。测量颗粒尺寸和形状测量颗粒尺寸和形状Morphologi G2 是一种采用图像分析 法测量颗粒尺寸和形状的自动显微镜。 使用 Morphologi G2 分析 L 谷氨酸， 能够快速、清楚和有效地识别含有 L 谷氨酸的未知多晶异形体样品。分析分析通过 Morphologi G2（使用 2.5X 放 大倍数）和预设标准操作程序 (SOP) 测量 L 谷氨酸的样品 A、B 和 C 这 三个批次。当三个样品（图 4）相同 体积的尺寸分布没有明显差异时，可 使用 Morphologi G2 中的图像分析工 具箱来分析样品的圆度。结果表明， 样品 C 的圆度分布与 A 和 B 截然 不同（图 5）。圆度是衡量颗粒与正 圆“接近程度”的标准（图 6）。1Morphologi G2 应用注意事项MRK733-01%样品 A 样品 B 样品 C4.543.532.521.510.50 101001000相相同同体体积积（CE 直径直径）分布分布 (um)图图 4：覆盖三个样品的尺寸分布区域（体积条件）样品 A 样品 F 样品 C0.40.350.30.250.20.15颗粒面积颗粒周长与颗粒面积相同的 圆等圆 (CE) 直径图图 6：计算圆度0.10.050 00.10.20.30.40.50.60.70.80.91高高灵灵敏敏度度圆圆度度图图 5：三个样品圆度区域汇总高灵敏度圆度的计算方式如下：4A HS 圆度 =2 P其中 A = 面积，P = 实际周长。Morphologi G2 会保存测量的所有颗粒的图像和单个形态参数。该系统还会 保存测量的每个颗粒的 x 和 y 坐标， 以便通过手控显微镜模式更加精密地 检验单个颗粒（如果需要），例如， 使用较高的放大倍数。看一下样品 C 的单个颗粒显示，许多 多晶异形 体晶体具有表面核化的 多晶异形 体晶体（图 3），表明在批次冷却过 程中有问题。结论结论通过 Morphologi G2 形状参数监控批次 结晶过程能快速、有效地获知多晶异形体 表征，而这仅通过测量颗粒尺寸分布可能 无法实现。及早诊断到结晶问题，可以在 化合物进一步处理之前进行调整。Malvern Instruments Ltd Enigma Business Park Grovewood Road Malvern Worcestershire UK WR14 1XZ 电话：+44 (0)1684 892456 传真： +44 (0)1684 892789Malvern Instruments Worldwide 在 50 多个国家设有销售和服务中心。有关详情，请访问 www.malvern.co.uk/contact详情请见 www.malvern.co.uk2Morphologi G2 应用注意事项MRK733-01