自体造血干细胞移植治疗自体造血干细胞移植治疗 急性髓系白血病急性髓系白血病中国医学科学院血液病医院 造血干细胞移植中心 韩明哲AML临床疗效临床疗效 细胞遗传学细胞遗传学/分子学特征：唯一的独立预后因素分子学特征：唯一的独立预后因素 肿瘤负荷以及细胞动力学：白细胞肿瘤负荷以及细胞动力学：白细胞50109/L 白血病细胞的药物敏感性白血病细胞的药物敏感性 年龄、身体状况：治疗耐受性年龄、身体状况：治疗耐受性NCCN2012-AML缓解后治疗指南（缓解后治疗指南（=12M=12M6-11M=12M6-11M=12M6-11M0.05P0.051;60%1;60%2;53.91%2;53.91%3;38.89%3;38.89%P0.05P0.051;60%1;60% 2;53.10%2;53.10%3;38.89%3;38.89%P0.05P0.05=12m:33.16%=12m:33.16%P0.05P0.05OS LFS RR NRM 诊断至移植时间诊断至移植时间 1组：组：=12m如何提高ASCT的疗效 正确选择适应症OK 尽可能降低移植前肿瘤负荷OK 选择恰当的移植时机OK 肿瘤细胞净化受多因素限制 移植后治疗可以AML-ASCT后治疗应注意 ASCT后早期机体器官对化疗耐受性差 ASCT后患者造血机能差 选择对白血病细胞敏感，机体损伤小 的化疗方案。病例病例1 青年女性，AML-M5b 起病时WBC 122109/L 染色体核型：未见分裂相。 FLT3/ITD、FLT3/TKD：未见点突变。 无HLA匹配的同胞供者 中华骨髓库未找到HLA匹配的无关供者预治疗预治疗HuHu 1.0g 1.0g TidTid2d2d； AraAra- -c 100mg c 100mg ivgttivgtt 2d 2d HATHHT 4mg d1HHT 4mg d1- -7 7 AraAra- -c 200mg d1c 200mg d1- -7 7 THP 40mg d1THP 40mg d1- -3 3WBC 122109/LWBC 24109/LCR巩固化疗巩固化疗方案方案药物及剂量药物及剂量1 1HATHATHHT 4mg d1HHT 4mg d1- -7 7 AraAra- -c 200mg d1c 200mg d1- -7 7 THP 40mg d1THP 40mg d1- -3 32 2MDMD- -AraAra- -c cMito 10mg d1Mito 10mg d1- -3 3 AraAra- -c 1.0/mc 1.0/m2 2 Q12 d1Q12 d1- -3 33 3MDMD- -AraAra- -c cMito 10mg d1Mito 10mg d1- -3 3 AraAra- -c 1.0/mc 1.0/m2 2 Q12 d1Q12 d1- -3 3G G- -CSFCSF动员后采集动员后采集PBPB及及BMBM干细胞干细胞4 4TATATHP 40mg d1THP 40mg d1- -3 3 AraAra- -c 200mg d1c 200mg d1- -7 7Auto-HSCT 患者无HLA匹配的同胞供者，中华骨髓库未找 到HLA匹配的无关供者。拟行auto-HSCT。 预处理：Bu+Cy+Flu+Ara-c药物药物剂量剂量时间时间Bu0.8mg/Kg q6h-9、-8、-7Cy40mg/Kg qd-6、-5Flu30mg/M2 qd-4、-3、-2Ara-c1.0/M2 q12h-4、-3、-2移植后治疗移植后治疗+55d CAG Ara-c 50mg d1-14 Acla 12mg d1-7 G-CSF 300ug d1-14 化疗后回输MNC 1.42108/Kg，+6M 再次予CAG方案化疗（剂量同前）目前移植后22个月 患者处于CCR，一般状况良好。NCCN2012-AML缓解后治疗指南（缓解后治疗指南（60岁）岁）CR1CR1期没有自体移植的推荐期没有自体移植的推荐老年老年AML的特点的特点 对化疗耐受性差，死亡率高一般情况差合并心、肺、肝、肾等疾病 造血恢复慢 缓解率低，复发率高常有前期MDS病史高危组染色体核型多见 MDR1+、Pgp+者多见OS与年龄相关与年龄相关Clinical Lymphoma, Myeloma 15: 1479-1484复发复发APL n=37分子学缓解分子学缓解 n=33 (89%)ABMT n=146疗程疗程ATO单药单药 或含或含ATO方案方案 n=19再诱导化疗再诱导化疗 ATO单药或含单药或含ATO方案方案印度，单中心回顾性研究印度，单中心回顾性研究 n=33. CR2/CR3 auto-HSCT vs ATO维持维持38.5%100% 83.3%34.4%OSEFSBiol BMT,2009; 15: 1479-1484Prediction of post-remission survival in acute myeloid leukaemia: a post-hoc analysis of the AML96 trialPRT：post-remission treatment PRT 评分：0.02017年龄+0.51305 （1：细胞遗 传学高危组或继发性AML；0：其他情况） +0.69896 （1：FLT3/ITD 突变/野生型0.8；0： 其他情况）-1.27241 （CD34阳性比例+1）-0.5Lancet Oncol 2012; 13: 20714K-M estimates of OS probabilities after CR stratified according to PRT in the AML96 trial in the favourable PRT score group N=190Lancet Oncol 2012; 13: 20714K-M estimates of OS probabilities after CR stratified according to PRT in the AML96 trial in the intermediate PRT score group N=198Lancet Oncol 2012; 13: 20714K-M estimates of OS probabilities after CR stratified according to PRT in the AML96 trial in the unfavourable PRT score group N=64Lancet Oncol 2012; 13: 20714OutcomeAPL-CR2：allo-、auto-HSCT or Chemo？Outcome of the 122 APL patients in second hematological complete remission according to postremission therapyJ Clin Oncol 23:120-126EFS OSHigher Incidence of Relapse With Peripheral Blood Rather Than Marrow As a Source of Stem Cells in Adults With Acute Myelocytic Leukemia Autografted During the First RemissionJ Clin Oncol 27:3987-3993Higher incidence of relapse in patients with acute myelocytic leukemia infused with higher doses of CD34 cells from leukapheresis products autografted during the first remissionEBMTrelaps eLFSBLOOD, 28 OCTOBER 2010 VOLUME 116, NUMBER 17预后因素：细胞遗传学预后因素：细胞遗传学Biol Blood Marrow Transplant 17:875-884, 2011影响因素：巩固疗程数影响因素：巩固疗程数Bone Marrow Transplantation (2010) 45, 640 646OSDFS