高跃庆第一篇第一章口服固体制剂生产第一篇第一章口服固体制剂生产 1.写出片剂、胶囊剂的生产工艺流程。写出片剂、胶囊剂的生产工艺流程。 片剂生产工艺流程胶囊剂的生产工艺流程2.制剂中固体粉碎有哪几种常用方法？写出它们各自的特性及适用场合制剂中固体粉碎有哪几种常用方法？写出它们各自的特性及适用场合。 闭塞粉碎与自由粉碎：已粉碎的粒子 开路粉碎与循环粉碎：尚未被充分粉碎的物料 干法粉碎与湿法粉碎：是否加入液体 低温粉碎：软化点或熔点低、热塑性、强韧性、热敏性、可挥发性，采用冷冻原料、粉碎机 夹层通入冷冻剂或物料与干冰、液态空气、液氮混合后粉碎（物料在低温下脆性增加） 混合粉碎：热塑性非热塑性，加入粉碎助剂 3.粉碎可能的不良影响粉碎可能的不良影响。 1)对于多晶型药物，晶型可能被破坏，药效下降或出现不稳定晶型； 2)产生热效应，降解热不稳定药物； 3)易氧化药物因表面积增大，吸附空气量增多，发生降解； 4)难溶性药物如粉碎不彻底，粒径较大，生物利用度低。 4.球磨机的原理？球磨机的原理？ 在不锈钢（或陶瓷）制成的圆筒内，装有直径不同的钢球（或瓷球） ，当电机转动时，由于 离心力使这些钢球（或瓷球）正好能从最高位臵落下，使药物受到强烈的撞击和研磨从而被 粉碎，故而将这种粉碎机械称为球磨机。 5.振动磨按照振动机构的特点分类。振动磨按照振动机构的特点分类。 分为惯性式和回转式 6.气流粉碎机气流粉碎机及类型。及类型。 基本粉碎原理基本粉碎原理：利用高速弹性气流（压缩空气或惰性气体）使物料颗粒之间相互碰撞而达到 粉碎目的。高跃庆7.混合、制粒的目的混合、制粒的目的： 1)减少组分间的非均匀性； 2)防止颗粒中药物的分离； 3)改善药物的流动性和可压性； 4)消除间歇生产产品批量之间的差异 8.制剂生产中混合设备可以分成哪两大类，各类中又有哪些设备制剂生产中混合设备可以分成哪两大类，各类中又有哪些设备。 有容器旋转型和容器固定型。 有容器旋转型：混合桶、三维运动混合机、双臂快夹容器式混合机。容器固定型：槽型混合 机、锥型混合机。 9.叙述三相制粒机、一步制粒机的工作原理，结构特点。叙述三相制粒机、一步制粒机的工作原理，结构特点。 （1）三相制粒机的原理：先将药物粉末和辅料加入到高速搅拌制粒机的容器内，搅拌混合 后加入黏合剂。高速搅拌制粒。 高效搅拌制粒机特点： 集混合、制粒于一体，生产周期短。制得颗粒粒径范围为 20 目-50 目烘干后可直接 用于压片可节约黏合剂用量采用全封闭操作。 （2）一步制粒机的特点：粉末在悬浮状态加黏合剂成颗粒、颗粒受热时间短、易实现程序 化操作。 10. 掌握干燥设备的计算原理和计算方法。掌握干燥设备的计算原理和计算方法。 pwp，进行干燥，进行干燥pwp，干燥即行停止，干燥即行停止pwp，吸湿，吸湿 pw 为湿物料表面的水蒸气分压 p 为干燥介质中的水蒸气分压 tw 为物料表面温度 为物料表面气膜的厚度 11.流化干燥器原理：流化干燥器原理：热空气流将湿颗粒流化，并在流化状态下进行热交换。 12. 一步制粒法一步制粒法：采用流化床喷雾造粒干燥器能将混合、成粒、干燥等工序合并在一台设备 上完成。 13. 压片过程的三大要素压片过程的三大要素 流动性、压缩成形性和润滑性 14. 叙述单冲压片机叙述单冲压片机、旋转式多冲压片机各自的工作原理旋转式多冲压片机各自的工作原理(压片程序压片程序)，有那些调节因素？二有那些调节因素？二 者之间区别是什么者之间区别是什么? 单冲压片机原理：单冲压片机原理：只有一副冲模，其旋转一周即完成填充、压片和出片三个程序。 单冲压片机调节因素单冲压片机调节因素：压力：由压力调节器调节上冲位置；片重：由片重调节器调节下冲位 置；出片：由推片调节器调节下冲出片位置 特点特点：上冲压制成片，易出现裂片；生产能力小，多用于实验室生产；用于新产品研制， 小 批量，多品种。高跃庆旋转式多冲压片机原理：旋转式多冲压片机原理：连续完成填充压片推片 单、双流程压片机调节因素：旋转式多冲压片机特点旋转式多冲压片机特点：有预压、压力均匀、顶裂概率下降，适用于可压性差的物料；饲料 器固定不动，振动小，颗粒不易分层，填充均匀，片重差异小；产量高，生产能力：900 1600 片/min。 15. 叙述片剂生产的主要方法及叙述片剂生产的主要方法及湿法制粒后压片的一般过程湿法制粒后压片的一般过程(含制粒方法含制粒方法,混合过程混合过程)。16. 片剂制备中出现裂片、松片、片重差异等问题由哪些因素造成，解决方法是什么片剂制备中出现裂片、松片、片重差异等问题由哪些因素造成，解决方法是什么? 1)松片。片剂硬度不够，稍加触动即散碎的现象；调整压力、增加黏合剂 2)裂片。片剂裂开，分为顶裂和腰裂；黏合剂选择不当、细粉过多、压力过大等 3)黏冲。片剂表面粗糙不平或有凹痕的现象；含水量过多、润滑剂使用不当、冲头表面粗 糙和工作场所湿度过高 4)崩解迟缓（崩解超限） 。片剂超过了规定的崩解时限；崩解剂用量不当、润滑剂用量过 多、黏合剂黏性太强、压力过大等 5)片重差异超限。颗粒大小不匀、流动性不好、下冲升降不灵活等 6)变色或色斑。颗粒过硬、混料不匀等 7)溶出超限。在规定时间内未能溶解出规定量的药物；崩解不好、硬度过大、药物溶解度 差等 8)片剂中药物含量不均匀。所有造成片重差异过大的因素皆可造成片剂中药物含量不均 匀，小剂量药物有可能是可溶性成分在颗粒之间的迁移造成 9)麻点。润滑剂和黏合剂用量不当、颗粒引湿受潮、颗粒大小不匀、粗粒或细粉量多、 冲 头表面粗糙等 10) 迭片。出片调节器调节不当、上冲黏片等 17. 叙述制剂包衣常用的方法叙述制剂包衣常用的方法。 包衣方法：包衣锅包衣法（最常用） 、流化床包衣法和压制包衣法 18. 包衣过程中出现的色泽不均匀、剥落、龟裂、皱皮、不能安全通过胃部等问题，试找包衣过程中出现的色泽不均匀、剥落、龟裂、皱皮、不能安全通过胃部等问题，试找 出其原因，并提出解决问题的方法。出其原因，并提出解决问题的方法。 1)糖浆不沾锅（糖衣） 锅壁上蜡未除尽；洗净锅壁，或再涂一层热糖浆，撒一层滑石粉 2)色泽不匀（糖衣） 片面粗糙，有色糖浆用量过少且未搅匀；温度太高，干燥过快，糖浆在片面上析出过快； 衣 层未干就加蜡打光高跃庆3)片面不平（糖衣） 撒粉太多，温度过高，衣层未干就包第二层；改进操作方法，做到低温干燥，勤加料，多搅 拌 4)起泡（薄膜衣） 固化条件不当，干燥速度过快；掌握成膜条件，控制干燥温度和速度 5)皱皮（薄膜衣） 选择衣料不当，干燥条件不当；更换衣料，改善成膜温度；不能安全通过胃部（肠溶衣） 衣料选择不当，衣层太薄，衣层机械强度不够；选择衣料，重新调整包衣处方 7、肠内不溶解（排片） （肠溶衣） 衣料选择不当，衣层太厚，贮存变质 19. 胶囊剂能分成哪几大类，各自的生产设备，生产原理是什么？胶囊剂能分成哪几大类，各自的生产设备，生产原理是什么？ 软胶囊和硬胶囊。 压制法。目前生产上主要采用旋转冲模制丸机；原理：软质囊材溶解后制成胶带，再将药物 置于两块胶带之间，用钢模压制成形。 滴制法。滴制法由具双层滴头的滴丸机完成；原理：明胶液定量包裹油状药液滴入另一种不 相混溶的冷却液中凝固成滴丸。 20. 硬胶囊粉末灌装有哪几种方法，各适用于哪种场合？硬胶囊粉末灌装有哪几种方法，各适用于哪种场合？ 平板法、间隙式压缩法、连续式压缩法、真空填充法 21.间隙式压缩法间隙式压缩法： 原理：依靠剂量器定量吸取药物并将粉末填入胶壳 影响因素：料斗内粉末的流动性及粉床高度 应用：全自动间隙操作 22. 叙述连续型硬胶囊灌装机的工作步骤（各步的操作方法叙述连续型硬胶囊灌装机的工作步骤（各步的操作方法） 。23. 固体制剂包装设备科分为哪几类，写出各自的工作原理和特点。固体制剂包装设备科分为哪几类，写出各自的工作原理和特点。24. 铝塑包装机的工艺过程铝塑包装机的工艺过程高跃庆第一篇第二章液体灭菌制剂生产第一篇第二章液体灭菌制剂生产 1.液体液体灭菌制剂主要有哪几种形式，它们各自的特点是什么灭菌制剂主要有哪几种形式，它们各自的特点是什么?2.写出反渗透法生产制药用水的原理。写出反渗透法生产制药用水的原理。 反渗透原理：靠外界压力使原水中的水透过膜，而杂质被阻挡下来，原水中杂质的浓度越来 越高的操作。一般情况下，一级反渗透装臵能除去一价离子 9095，二价离子 98 99，同时能除去微生物和病毒，但除去氯离子的能力达不到药典要求，二级反渗透装臵能 较彻底地除去氯离子。 3.写出气压式蒸馏水机的主要工作原理及流程图写出气压式蒸馏水机的主要工作原理及流程图. 4.写出多效蒸馏水机的工作原理，并画出单个蒸馏柱的结构示意图，说明工作原理。写出多效蒸馏水机的工作原理，并画出单个蒸馏柱的结构示意图，说明工作原理。 直接利用外界生蒸汽加热的蒸发器称为第一效蒸馏以后将前一效蒸发出的二次蒸汽作为后 一效的加热蒸汽， 前一效的浓缩水作为后一效原水再次被加热蒸发， 依次类推前一效的操作 压力和温度均高于后一效，多效之间串联，末效可在真空下操作。 5.写出工厂中实际生产注射用水的方法。写出工厂中实际生产注射用水的方法。6.说明过滤的机理，影响过滤的因素，常用过滤器的种类特点说明过滤的机理，影响过滤的因素，常用过滤器的种类特点及选用原则。及选用原则。 机理：机理：物理方法，保证药液的组成和化学性能不变。分为筛滤过、深层滤过、架桥现象 常用过滤器的种类及特点常用过滤器的种类及特点： （一）滤棒。特点：优点：价廉易得，滤速快，深层过滤效果好 ；预过滤。缺点：难清洗；脱砂，耐酸碱性差；对药液有较强的吸附性，易改变药液的 pH 值。 （二）板框式压滤机。特点：优点过滤面积大，截留的固体量多，可在各种压力下 过滤。缺点间隙操作，清洗安装费时，且容易滴漏。 （三）垂熔玻璃滤器。优点性质 稳定（强酸和氢氟酸除外） ，不易裂漏、无碎渣脱落；吸附小，不影响药液 pH 值；易清洗， 可热压灭菌；缺点价格贵，脆而易破。 （四）微孔薄膜滤器。特点：优点：孔径平均， 截留能力强；滤速比其他滤器快 40 倍；吸附小，不影响 pH 值，可低压灭菌；用后弃去， 不造成产品之间的交叉感染。缺点：易堵塞，过滤面积有限。 （五）波折管式过滤器。 （六） PE 管过滤器。特点：耐磨损、耐冲击、机械强度好、不易脱粒、不易破损，使用寿命长； 耐酸、碱及大部分有机溶剂、无毒、无味等；可根据需要进行加工。 7.再生周期再生周期：随着过滤操作时间的延长，过滤速率衰减到一个最低极限值时，则应停止过 滤操作，进行过滤介质的再生，这个过滤所进行的时间即再生周期。 8.再生效率： 对使用过的 PE 管进行反冲、 反吹， 以至于采用药物浸溶等方法进行再生后， 其操作初期的过滤速率与上一次过滤操作初期的过滤速率的比率。 9.联合过滤装置：联合过滤装置：高位静压滤过装置；减压滤过装置；加压滤过装置 10. 写出安瓿洗涤的几种方法，并比较它们各自的优缺点。写出安瓿洗涤的几种方法，并比较它们各自的优缺点。 1、安瓿冲淋洗瓶机。优点：生产效率高，劳动强度低，设备简单。缺点：占地面积大， 耗 水量多，洗涤效果欠佳。2、气水加压喷射洗瓶机。适用：大安瓿、曲颈。3、超声波安瓿洗高跃庆涤机。特点：清洗洁净度高，清洗速度快。4、超声波气水加压喷射洗涤。 11.为什么安瓿灌封后要进行灭菌？为什么安瓿灌封后要进行灭菌？它与微生物灭菌的区别在什么地方？它与微生物灭菌的区别在什么地方？写出常用灭菌设写出常用灭菌设 备的操作程序。备的操作程序。 目的：杀灭细菌和热原。1、连续隧道式远红外煤气烘箱。2、电热隧道式灭菌烘箱。3、间 歇式干燥灭菌箱。 12. 封液过程常遇见的问题及解决方法。封液过程常遇见的问题及解决方法。 冲液：药液溅在瓶颈上方或冲出瓶体 ：容量不准；封口焦头；封口不严。 针头三角形，出