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1水合氯醛栓剂的研制 【摘要】 目的 制备水合氯醛栓剂,并探讨其质量控制方法。方法 选用油脂性基质(半合成脂肪酸甘油酯) ,做成 W/O 型栓剂;采用酸碱滴定法,测定水合氯醛含量。结果 制备的水合氯醛栓剂软硬适中,性质稳定,能供临床方便使用。结论 水合氯醛栓剂制备方法简单,质量控制方法准确可靠。【关键词】 水合氯醛;栓剂;制备;质量控制水合氯醛(chloral hydrate)属氯醛衍生物类药物,又名水化氯醛、含水氯醛。其为最早用于临床而至今仍在应用的催眠药,其特点为催眠作用强。胃肠道吸收迅速,半衰期极短。水合氯醛作为安全有效的止痉、镇静、催眠药,临床常用口服液及灌肠剂,口服液有穿透性臭气及腐蚀性苦味,对胃刺激性大,患者难接受,尤其是小儿。灌肠法使用不便。所以如果将水合氯醛制成栓剂,通过直肠等途径吸收,能很好地解决上述出现的问题。1 仪器与试剂2栓模(山东青州市精诚机械有限公司) ;电热恒温水浴锅(型号:H-S-G-IB-2,上海仪表集团供销公司) 。水合氯醛(纯度为99.8,青岛宇龙海藻有限公司) ;半合成脂肪酸甘油酯(成都泸天化科森有限责任公司) ;Span-20(天津市福晨化学试剂厂) 。2 水合氯醛栓剂的制备按处方量称取半合成脂肪酸甘油酯,置一蒸发皿上水浴加热溶化,加入 Span-20,搅拌均匀,加入称量好的已过 60 目筛的水合氯醛粉末,搅拌使其混合均匀,灌注于已涂上液状石蜡的栓模中,冷却后刮去溢出部分,开模取出药栓,包装,即得。3 质量控制3.1 性状 本品为微黄色子弹型栓剂。33.2 鉴别(依据美国药典中记载的水合氯醛鉴别) 将约相当于 1mg 的水合氯醛水溶液 1 份移到一个 125ml 的锥形瓶中,加水使体积达到 10ml;加经 0.45m 的滤纸过滤好的乙基喹那啶碘溶液(151000 )10ml;加 60ml 的异丙醇;5ml 的 0.1M 的单乙醇胺水溶液,再加 15ml 的水,混匀,水浴下加热 15min,溶液显蓝色。3.3 检查3.3.1 重量差异 依照中国药典2005 年版二部附录 ID 栓剂项下重量差异检查法检查, 结果符合规定。范围: 0.83-1.03。3.3.2 融变时限 依照中国药典2005 年版二部附录 XB 融变时限检查法项下检查,结果符合规定。在 10min 内全部熔融。3.4 含量测定 取本品 10 粒,精密称重,加入 500ml 浓度为60的乙醇,水浴加热 15min,然后在 JB-2 型恒温磁力搅拌器上4搅拌 30min,过滤,精密量取此液 10ml 于锥形瓶中,加入氢氧化钠液(0.1mol/ml)5ml,摇匀,静置 5min,加酚酞指示液数滴,用硫酸滴定液(0.05mol/ml)滴定至红色刚好消失;自氢氧化钠滴定液(0.1mol/ml)的容积( ml)中减去消耗硫酸滴定液(0.05mol/ml)的容积(ml) 。每 1ml 氢氧化钠滴定液(0.1mol/ml)相当于 165.4mg 的 C2H3Cl3O2。3.4.1 准确度 精密称取水合氯醛 3 份,按处方比例分别加入半合成脂肪酸甘油酯(先加热融解) 、Span-20,溶于 500ml 的 60乙醇中,搅拌均匀,模拟水合氯醛栓剂,按含量测定方法检测,计算回收率,结果平均回收率为 97.5,RSD 为 0.31。3.4.2 精密度 取水合氯醛栓剂 10 粒,精密称定, 按水合氯醛含量测定方法配制供试液 500ml 测定,重复滴定 6 次;结果平均含量97.76,RSD 为 0.26。3.4.3 专属性 按处方比例分别称取 Witepsol、Span-20 ,按水合氯醛栓剂的质量方法测定,考察 Witepsol、Span-20 对水合氯醛测定结果是否有干扰。结果平均消耗硫酸滴定液体积 0.087ml。53.4.4 线性和范围 分别取水合氯醛1.0g、 2.0g、4.0g、6.0g、8.0g ,精密称定,按处方比例分别加入Witepsol、Span-20 ,按含量测定方法测定,计算回归方程、相关系数和线性范围,回归方程 C=-0.059A+9.78,=0.99997。结果表明水合氯醛在 20.88 161.5mg 范围内,与滴定消耗 H2SO4体积(ml)呈良好的线性关系。3.4.5 稳定性 取水合氯醛栓剂 10 粒,精密称定, 按水合氯醛的含量测定方法配制样液,并于室温密封放置 0、4 、8、12 、24h 测定,结果平均含量为 99.14,RSD 为 0.36。可见被测溶液的稳定性较好。4 讨论通过本方法制备水合氯醛栓剂,使临床用药更加方便,直肠吸收,能起到起效快、作用时间长等优点。由于水合氯醛能降低基质的熔点,所以在制备过程中加入适量的 Span-20,能防止栓剂过度软化。6【参考文献】1 王琳,郑英,陈秀君,等.水合氯醛栓剂的制备和临床应用.医药导报,2001,20(12 ):779.
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