231第 1 4 卷 第 5 期2012 年 5 月辽 宁 中 医 药 大 学 学 报 JOURNAL OF LIAONING UNIVERSITY OF TCMVol. 14 No. 5 May，2012较强的退热作用， 并体现出明显的时效、 量效关系。 提示， 双黄连或金银花等药物具有解热作用， 可能是 与绿原酸相关。 参考文献 1 王学兵， 魏战勇， 崔保安， 等. 绿原酸的提取及其对猪细小 病毒的体外作用研究 J .中国畜牧兽医， 2008， 35 ( 12 ) ： 123-125. 2 马力， 唐凤敏， 曾天舒， 等. 菊花多糖和绿原酸免疫调节作用的研究 J .医药导报， 2008， 27 ( 10 ) ： 1168-1170. 3 罗磊， 郭晓园. 金银花中绿原酸的研究进展 J .农产品加工， 2008 ( 8 ) ： 60-62. 4 吴卫华， 康桢， 欧阳冬生， 等.绿原酸的药理学研究进展 J .天然产物研究与开发， 2006， 18 ( 4 ) ： 691-694. 5 张建华， 姚素波， 刘洁， 等. 绿原酸对小鼠免疫功能的影响 J .华西药学杂志， 2009， 24 ( 4 ) ： 343-344. 6 张跃文， 时莉锋， 李建平， 等. 111例双黄连过敏反应文献分析 J .药物不良反应杂志， 2005 ( 2 ) ： 100-103.加味温胆汤治疗自发性高血压大鼠I、 III型胶原及AngII的影响韦品清1， 吴君2， 黄萍1， 王静3， 邵兵4（1.广州中医药大学， 广东 广州 510006 ； 2.山东中医药高等专科学校， 济南 烟台 264100 ； 3.国家知识产权局， 北京 100088 ； 4.广州市中医院， 广东 广州 510130）摘 要 ： 目的 ： 本课题旨在探讨加味温胆汤与开博通 （卡托普利） 联用对自发性高血压大鼠 （SHR） 血压I、 III型 胶原及AngII的影响。方法 ： 将48只10周龄雄性SHR随机分为6组， 分别为SHR对照组 （SHR-K） 、 加味温胆汤高 剂量和开博通联合用药组 （ZX-H） 、 加味温胆汤中剂量和开博通联合用药组 （ZX-M） 、 加味温胆汤低剂量和开博通 联合用药组 （ZX-L） 、 加味温胆汤中剂量组 （Z） 及开博通组 （X） ， 每组8只， 治疗8周后， 测量大鼠尾动脉收缩压， 观 察I、 III型胶原及AngII的改变。结果 ： 加味温胆汤和开博通联用药治疗后， 各剂量组大鼠收缩压均有所下降。加味 温胆汤和开博通联用药高、 中剂量组大鼠下降最明显 （P0.05） 。 5.2 对SHR左心室心肌组织胶原I、 型蛋白表达的 影响 表2结果提示 ： 各治疗组均可显著降低SHR大 鼠左心室心肌组织胶原I、 型蛋白的表达， 温胆汤 和开博通联合用药组作用显著， 明显优于纯中药组SHR-X.All groups could significantly decreased the concentration of Ang of myocardium P0.05） ， and ZX-H is the best of all. Jiawei Wendan Tang decreased the concentration of plasma Ang （P0.010.05） ， Kinds of combination use of Jiawei Wendantang and Capoten Tablets (Captopril) is similar in the effect decrease the concentration of plasma Ang， which much more than the single use of Capoten Tablets or Jiawei Wendantang（P0.010.05） . Conclusion： Combination use of Jiawei Wendan Tang and Capoten Tablets (Captopril) can reducing the pressure， lower collagen type I, protein expression of left ventricular myocardial tissue ， the concentration of plasma and heart muscle tissue Ang . Key words ： Jiawei Wendan Tang ； SHR ； collagen type I, ； Ang 23314 卷 辽宁中医药大学学报 和西药开博通组。 对于心肌组织胶原型蛋白表达， 中药加味温胆汤和开博通组间无明显差异。显微镜 下见， SHR自然病程对照组左心室心肌肌束间、 血 管周围有丰富表达的胶原I、 型蛋白。各治疗组的 表达明显得以改善， 尤以中西药联合用药组显色减 少显著。 表2 加味温胆汤对SHR左心室心肌组织 胶原I、 型蛋白表达的影响 （xs）组别I型胶原型胶原 SHR-K 3.870.13 1.210.21 ZX-H 1.620.11* 0.670.10* ZX-M 1.660.10* 0.700.13* ZX-L 1.720.11* 0.910.09* Z-M 2.890.11* 1.020.09* X 2.560.30* 0.940.08*注 ： 与SHR-K相比， *P0.01 ； 与Z相比， P0.01 ； 与X 相比， P0.01。 5.3 加味温胆汤对SHR血浆AngII和心肌局部AngII 浓度的影响 表3结果提示 ： 与自然病程对照组相比， 各 药物治疗组均可明显降低局部心肌 Ang浓度 （P0.05） 。其中加味温胆汤大剂量与开博通联合用 药组效果最佳， 明显优于加味温胆汤组 （P0.01） ， 而 与其它药物治疗组间无显著差异 ； 与自然病程对照 组相比， 各药物治疗组均可明显降低血浆 Ang浓 度 （P0.010.05） 。其中加味温胆汤各剂量与开博 通联合用药组作用相似， 降低血Ang最显著， 均优 于加味温胆汤与开博通单用组 （P0.010.05） 。 表3 加味温胆汤对SHR血浆AngII和心肌 局部AngII浓度的影响 （pg/mL，xs）组别血浆Ang含量局部心肌Ang含量 SHR-K 977.3221.10 88.579.38 ZX-H 395.1038.62* 34.976.41* ZX-M 414.6822.73* 36.616.93* ZX-L 460.7616.71* 42.358.25* Z-M 604.1718.72* 49.098.69* X 630.0322.17* 44.585.73* 注 ： 与SHR-K相比， *P0.01 ； 与Z相比， P0.01， P0.05 ； 与X相比， P0.01， P0.05。 6 讨 论 近年来对高血压病LVH的研究已从单纯注意 大体形态的心肌 “量” 的异常转到组织结构 “质” 的 变化上， 认为LVH不仅表现为心肌细胞的肥大， 心 肌间质成分与结构也发生变化， 即间质成纤维细胞 增生及其合成的心肌间质胶原含量增加， 导致心肌 纤维化 （MF）2。MF是高血压心脏病患者心肌重塑的关键性病理特征， 业已证实， 在影响MF的诸 多因素中， RAAS激活、 血管紧张素II（AngII）水 平增高是导致MF的主要原因3。已有大量研究表明 Ang参与高血压所致心、 血管结构重塑中细胞 凋亡的调控， 并对其在心肌细胞、 血管平滑肌细胞 （VSMC） 、 内皮细胞、 成纤维细胞等凋亡的作用及其 机制进行了探讨。实验证明 Ang通过血管紧张素 1 型受体 （AT1R） 介导促进心肌细胞凋亡4。高血压导致的左心室重塑不仅表现为心肌细 胞的凋亡、 坏死、 肥大， 还表现为心肌间质胶原合成 和降解之间的动态平衡的破坏。心肌重塑时既有心 肌细胞的改变也有间质网络的重建。心肌细胞外基 质包括纤维胶原网络、 基底膜、 蛋白聚糖、 葡萄糖胺 聚糖和生物活性信号分子， 其中、 型胶原在确保 邻近心肌细胞结构完整性起重要作用。这种心肌胶 原的重构不仅仅是I、 II型胶原合成增加， 还包括胶 原表型的改变 ： 即I型胶原所占比例增大。I型胶原 是构成粗纤维的主要成分， 决定心肌硬度， III型胶 原有较大伸展回缩弹性， 形成细纤维网。因此， 在压 力超负荷早期， 肥厚心肌收缩功能多处于代偿状态， 但舒张功能已有减退5。研究证实6-7， 方中主要成分丹参能够降低心肌局部醛固酮的含量， 并通过减少SHR心肌AT1R表 达而阻断Ang， 进而抑制心肌成纤维细胞的增殖 和胶原合成等机制来预防左室肥厚。丹参能显著减 少心肌间质和心肌血管周围的胶原总量和I、 型胶 原的含量， 且I型胶原的减少更明显， I/型胶原比 值降低， 使心肌细胞间质和冠状动脉周围纤维化减 轻8。本实验研究结果表明加味温胆汤与开博通联合用药， 能够迅速而稳定有效地降低血压， 显著降低 局部心肌和血浆中 Ang浓度， 可显著降低SHR大 鼠左心室心肌组织胶原I、 型蛋白的表达是其抗心 肌间质纤维化作用和治疗高血压左室重构的重要机 制。 参考文献 1 英俊岐， 王歆月， 濮蓉晖， 等. 高血压左室肥厚形成及其逆转 研究进展 J . 医学综述， 2003， 9 ( 12 ) ： 738-740. 2 张丽萍.高血压病患者左心室肥厚机制的研究进展 J .中华 老年心血管病杂志， 2002， 4 ( 4 ) ： 284-285. 3 Brilla CG.Renin-angiotensin-aldosterone system and myocardial fibrosis J .Cardiovasc Res， 2000， 47 ： 1-3. 4 郭迅， 郭兆贵.血管紧张素诱导培养的成年大鼠心肌细胞 凋亡及其细胞机制 J .中国应用生理学杂志， 1998， 14 ( 3 ) ： 240-243. 5 Weber KT.Glucocorticoids andmineralocorticoids ： antifibro- tic and profibrotic components of wound healing J . J Lab Clin Med， 1992， 120 ： 22. 6 唐志中， 唐英. 丹参对自发性高血压大鼠心肌I和型胶原的 影响 J .中华临床医药， 2002， 32 ( 8 ) ： 10-11. 7 郑智， 韩少杰， 任大宏.丹参队自发性高血压大鼠左室肥厚及 心脏局部醛固酮的作用 J .中华急诊医学杂志， 2002， 11 ( 1 ) ： 2