中药不但可以改善广义的“瘀血”及血运障碍，有利于机体的恢复，还有可能与其他治则有孙同作用。阐明协同作用的机制是项复杂的工作。我们用活血化瘀治则为切人点开展治则协同作用的研究在机制尚未清楚之前，暂称之为“增效作用”的研究。在临床上发现利胆药物在活血化瘀中药的协同作用下，其清热利胆效应增强，但其作用机理尚不清楚。利胆灵方剂是导师崔乃强教授在继承古人经验的基础上，结合自己的临床经验，又吸取了现代医学对利胆中药的研究成果而拟出的治疗梗阻性黄疸的方剂。利胆灵是由茵陈蒿汤化裁而来，由茵陈、丹参、大黄和甘草组成。茵陈蒿汤为治疗湿热黄疸的基本方，已广泛应用于各类黄疸的治疗。近年的实验研究表明：大黄与茵陈配伍可以增加胆汁流量，但大黄、茵陈分别与栀子台用时，表现为抑制胆流的效应，故组方时减去了栀子。丹参是一个典型的活血化瘀药物，实验研究证明丹参具有改善血液循环作用，故用丹参可能有助于改善肝脏功能及可望提高利胆效应。本实验将利胆灵方剂进行拆方研究分为清热利胆中药组( 菌陈，大黄，甘草) 和活血化瘀中药组( 丹参) ，以量化指标揭示出活血化瘀中药与清热利胆中药联合应用时的协同增效作用，从面为外科急腹症治疗中数法台用提供初步的理论基础。我们应用的研究方法，除了动物实验及常规检测如：胆汁成分检测，血清成分检测，肝脏功能检测外还通过免疫组化的方法检测正常肝脏，梗阻性黄疸后肝脏，以及药物治疗后肝脏的胆固醇代谢限速酶7 一n 羟化酶测定，膜转运蛋白A B C B l l ( B S E P ) 的测定，拟从胆汁分泌的分子水平阐明活血化瘀中药对清热利胆中药的增效作用的原理。中药利胆灵对胆道梗阻再通大鼠肝线粒体呼吸功能恢复的影响刘铮天津市南开医院中医理论认为，胆是中清之腑以通降下行为顺，胆汁之排泄有赖于肝的疏泄功能。胆道梗阻的发病机制是由于肝郁气滞、湿热内蕴、气血瘀滞、胆汁瘀积、结聚成石而致为肝胆疏泄失常，胆管通畅不利，逆流外溢人血，产生黄疸现象。根据久寒必瘀，久黄多瘀的理论，故治疗宜在解除胆道梗阻的前提下采用清热利胆、行气活血的方法。利胆灵方剂是导师崔乃强教授在继承古人经验的基础上，结合自己的临床经验，又吸取了现代医学对利胆中药的研究成果而拟出的治疗梗阻性黄疸的方剂。利胆灵是由茵陈蒿汤化裁而来，由茵陈、丹参、大黄和甘草组成。菌陈蒿汤为治疗湿热黄疽的基本方，已广泛应用于各类黄疸的治疗c 裴德恺的实验研究表明：大黄与茵陈配伍可以增加胆汁流量，但大黄、茵陈分别与栀子合用时，表现为抑制胆流的效应，故组方时减去了栀子。丹参是一个典型的活血化瘀药物，实验研究证明丹参具有改善血液循环作用，且丹参中的有效成份丹参酮D A 磺酸钠有明显的抗脂质过氧化和增强网状内皮系统吞噬功能，保护细胞膜和线粒体的完整性、通透性，清除有细胞毒的氧自由基促进肝脏病变的修复和肝细胞再生。故用丹参可能有助于改善肝脏功能及可望提高利胆效应。本实验将利胆灵方剂进行拆方研B 9 2究，分为清热利胆中药组( 茵陈，大黄，甘草) 和活血化瘀中药组( 丹参) ，吼量化指标揭示出活血化瘀中药与清热利胆中药联合应用时的协同增效作用，从而为外科急腹症治疗中数法合用提供初步的理论基础。实验中采用“T ”型导管经皮下隧道胆肠内外引流制备可体外解除胆道梗阻太鼠模型。在此基础上，运用生物化学，分子生物学等方法及现代药学技术，通过动物实验，研究活血化瘀中药对清热利胆中药的利胆、保肝及改善肝功能等效应的增效作用及其机理。我们在实验中通过对肝细胞线粒体呼吸功能的测定发现，梗阻性黄疸大鼠线粒体呼吸功能的几项指标如R C R 、P O 、R 是等均显著下降；肝功能检测显示，梗阻性黄疸大鼠血清A L T 、A S T 、疆I L 、A K P 各值较正常大鼠有显著升高。胆道梗阻解除后，大鼠线粒体呼吸功能和肝功能恢复缓慢。实验中应用活血化瘀药、清热利胆药、二者合用( 即利胆灵中药) 和熊去氧胆酸对胆道梗阻再通大鼠治疗7 日，结果发现利胆灵中药组和熊去氧胆酸组对线粒体呼吸功能和肝功能指标的改善最为明显，但其值仍高于正常大鼠各值；面清热利超组和活血化瘀药组，对线粒体呼吸功能和肝功能虽也有改善，但效果不如利胆灵中药组明显，比较有显著性差异。提示：活血化瘀药与清热利胆药台用较单独应用二者，在促进线粒体呼吸功能恢复、改善肝功能等方面显示出明显的优势。清热利胆方剂由茵陈蒿、大黄、甘草组成。方中茵陈为主药，有清热利湿退黄的作用；大黄可降泻瘀热；甘草健脾益气，调和诸药。现代医学研究已证实茵陈可促进肝胆汁的分泌，主要作用于毛细胆管上皮细胞。大黄具有活血、攻下的药理作用，其前者可促进肝细胞的恢复，加强茵陈的利胆作用；后者可促进胃肠蠕动，进而减少肠源性内毒紊的吸收，最终减轻肝脏的负腮。另外。茵陈和大黄除具有利胆和减黄作用外，其作用机制还涉及如下方面：减少氧自由基的生成，提高机体抗氧化能力，减轻机体的过氧化损害调节机体免疫功能。通过增加胆管肥大细胞数量，提高血浆纤维结合蛋白含量，降低胆汁中血栓素和前列腺素水平，调节补体系统和单核臣噬细胞系统功能，达到扶正驱邪，增强机体免疫力的作用。具有抑茵、杀菌作用，降低内毒紊含量。大黄通里攻下，排除胃肠湿滞，将细菌及内毒素排出体外。另外，还有直接抑菌作用，可减少E T 形成，减少肠源性内毒素血症的发生。另有研究证实，大黄有较强的直接对抗内毒索的作用。众所周知，血循环障碍在急腹症的发生、发展中贯穿始终。中医亦认为血瘀是胆道梗阻的一个重要病机。丹参是典型的活血化瘀药物，现代研究证明丹参能够利胆降酶，改善血液循环、增加肝血流量使肝脏缺血缺氧瘀胆碱轻。并且丹参中的有效成份丹参酮D A 磺酸钠有明显的抗脂质过氧化和增强网状内皮系统吞噬功能，保护细胞膜和线粒体的完整性、通透性，清除有细胞毒的氧自由基，促进肝脏病变的修复和肝细胞再生。梗阻性黄疸是由于存在钙超载和自由基损伤，导致肝线粒俸功能受损，而丹参作为一个受体操纵性钙阻滞剂，可降低肝细胞内c a 2 + 脂质过氧化自由基幅值，减轻肝脏缺血所致肝细胞受损程度。在使用清热利胆药物的同时，辅以活血化瘀药物治疗，全面改善肝脏血循环增加组织灌流量，提高或恢复对细胞器的氧供，无疑会对利胆和改善肝脏功能起到有益的作用。3 8 3