1穿心莲的药理作用研究进展【摘要】 穿心莲 Andrographis Paniculata（Burm.f）Nees 为爵床科植物的干燥地上部分，能“清热解毒，消炎退肿，治咽喉炎症，痢疾，高热” ，属清热解毒药。本文就其解热抗炎，抗病毒感染，治疗心血管疾病，免疫调节作用，抗癌作用，治疗消化系统疾病及抗生育等方面的研究进展综述如下。 【关键词】 穿心莲；药理作用；作用机制；临床应用穿心莲 Andrographis paniculata（Burm.f）Nees 为爵床科植物的干燥地上部分。又名一见喜，苦草，四方草等。又因本品原产于印度，故又名印度草。它为一种常用中药，味苦，性寒；归心，肺，大肠，膀胱经。 泉州本草记载其能“清热解毒，消炎退肿，治咽喉炎症，痢疾，高热” ，属清热解毒药。穿心莲的主要作用成分有穿心莲内酯，甾醇，多种黄酮类化合物，生物碱等。穿心莲有多种制剂，有片剂，注射剂，滴眼剂，涂膜剂等。本文就其解热抗炎，抗病毒感染，治疗心血管疾病，免疫调节作用，抗癌作用，治疗消化系统疾病及抗生育等方面的研究进展综述如下。1 解热作用2穿心莲作为一种传统中药，其主要有效成份穿心莲内酯对同时感染肺炎双球菌和溶血型链球菌所致发热家兔能延迟体温上升时间，能降低体温上升的程度，还能抑制和延缓肺炎双球菌和溶血性链球菌所引起的人体温上升。150，300 mgkg-1 脱氧穿心莲内酯磷酰化钠（DAPNa）对干酵母所致的大鼠发热及内毒素所致的家兔发热均有良好的解热作用1。2 抗炎作用穿心莲的有效成分穿心莲甲，乙，丙，丁素均有不同程度的抗炎作用，能抑制急性炎症早期的毛细血管通透性和阻断渗出。陈国祥等2发现穿心莲胶囊灌服对大鼠蛋清性和角叉菜胶足跖肿炎模型均有明显的治疗作用，从注射 30min 后开始，可维持 8h，其中大剂量组作用略强于阿司匹林。穿心莲内酯 1 gkg-1 灌服及穿琥宁注射液（穿心莲内酯）125250 mgkg-1 皮下或腹腔注射，显示抗炎活性；切除双侧肾上腺后抗炎作用消失，说明其抗炎作用机制与肾上腺有关。脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯（DAS）能兴奋神经垂体肾上腺皮质系统。据研究，穿心莲内酯（1100 mM）在RAW264.7 细胞中通过降低诱导型 NO 合酶（NOS）蛋白表达抑制NO 的生物合成，并且可阻止蛋白起始合成和加速降低蛋白质的稳定性。张霞等3研究结果表明穿心莲内酯和新穿心莲内酯抑制 NO的产生，在 0.1100mM 范围内呈浓度依赖性， IC50 分别为 7.93和 35.5mM。在炎性反应中，中性粒细胞，黏附分子等具有重要作用。黏附分子表达上调及内皮白细胞黏附增加是炎症反应发展的重要步骤，经体外实验发现，脱水穿心莲内酯琥珀酸单钾盐可直接破坏内毒素结构，并通过其所介导释放的大量炎性因子如肿瘤坏死因子（TNF ） ，白介素1 和6 （IL1 ，IL6 ）的活性而起到拮抗内毒素的作用。阐明了穿心莲内酯通过鼠嗜中性粒细胞抑制炎症反应的机制，是通过调节 PKC 依赖途径阻止或至少部分阻止活性氧（ROS ）的产生，使内酯下调 Mac1高表达。穿心莲内酯作用于体外补体 5（c5）诱导的巨噬细胞补体的抗炎机制，成剂量依赖性抑制细胞分裂，IC50 为（5.60.7）M 。胞外信号调节激酶1/2（ERK1/2） ，P38 致分裂原激活的蛋白激酶（P38MAPK）和磷脂酰肌醇3 激酶（PI3K）是 C5诱导分裂所必需的，而 cJunN末端激酶（JNK）是非必需的，因此穿心莲内酯抗炎作用机制可能是通过掺入 ERK1/2 和 PI3K/Akt 信号通路的细胞分裂抑制作用。穿心莲内酯还有抑制中心转录因子（NFkappaB ）的活性。Hidalgo4关于穿心莲内酯的，抗炎机制表明穿心莲内酯抑制某些前炎症蛋白的表达。同时，穿心莲内酯通过抑制 NFkappaB与DNA 连接发挥抗炎作用，进而降低前炎症蛋白如 COX2的表达。3 抗病毒4研究表明，穿心莲内酯滴眼液对单纯疱疹病毒 型、腺病毒 型有灭活作用，50 mgkg-1 的穿琥宁注射液能明显抑制甲 1、甲 3 型流感病毒诱导犬传代细胞（MDCK）的细胞凋亡。穿琥宁注射液用于治疗呼吸道感染疾病效果明显5，是一种较理想的抗病毒感染的中草药。穿心莲内酯合成的脱水穿心莲内酯琥珀酸单酯（DASM）在体外有抗人免疫缺陷病毒（HIV）的特性6 。DASM50200gml-1 对 H9 细胞无毒性，能抑制 HIV1（8） ，对 HIV1（ LAV） 、HIV1 （ULD123）和 937/HIV2ms也有抑制作用，但穿心莲内酯本身无抗 HIV 作用。其作用机制可能是由于DASM 抑制 HIV 包膜糖蛋白 gp160 的蛋白酶的裂解 7。包膜糖基蛋白的裂解是致病的主要因素，弗林蛋白酶和蛋白原转换酶7（proprotein comertase7，PC7）能明显阻断 gp160 水解为gp120 和 gp41。穿心莲内酯琥珀酸衍生物（SEA）能显著抑制PC，而表现出抗病毒活性。此外，DAMS 只能部分的干扰已穿入到细胞内的病毒的复制。在穿心莲药物治疗 HIV 感染的临床 I 期实验中发现，10 mgkg-1 药物注射 HIV1感染者，可抑制 HIV1所致的细胞周期失调，使 HIV1感染者的 CD4 淋巴细胞水平上升，起到抑制 HIV1的作用。4 调节免疫系统5陈爱葵8通过研究穿心莲内酯刺激小白鼠机体腹腔巨噬细胞表明，穿心莲内酯有提高机体免疫力作用。进一步的研究表明可能有促进 T 淋巴细胞表面受体吸附红细胞作用，从而提高 T 淋巴细胞的免疫功能。莲必治注射液（穿心莲内酯）作用于外周血单个核细胞能致 IFN，IFN ，TNF 的产生（P0.05） ，但对 IL8的诱生无明显影响；莲必治注射液能提高豚鼠腹腔巨噬细胞对鸡红细胞的吞噬百分率（P0.05 ）及提高人外周血中 NK 细胞杀伤K526 细胞的能力（P0.05 ） ，表明穿心莲内酯是一种具有调节机体非特异免疫功能的免疫刺激剂，通过对 NK、巨噬细胞及细胞因子分泌的影响而发挥免疫调节作用。刘俊等9研究结果表明新穿心莲内酯在 75150M 范围内对受刺激的巨噬细胞呼吸爆发及淋巴细胞增殖有抑制作用；而在 1.57.5M 范围内可协同刺激剂引起呼吸爆发，这种在高浓度具有抗炎活性，而在低浓度产生免疫刺激活性的现象，提示其可能有双向调节的功能。5 心血管系统作用抗动脉粥样硬化（AS） Chen 等10 研究了穿心莲内酯保护人脐静脉内皮细胞（HUVCESVCs ）免受生长因子（ GF）缺乏而诱导凋亡的分子机制和信号通路，结果表明在 HUVESVCs 缺乏 GF18h之后凋亡，但加入穿心莲内酯可抑制凋亡的发生，且穿心莲内酯在（1100M ）通过抑制细胞色素 C 进入细胞质，消除了线粒体中6的势能，阻止了 easpase3和9 的激活，从而抑制凋亡线粒体的通路。穿心莲内酯在 HUVESVCs 中通过激活 AktBAD通路发挥其抗凋亡作用，因而可作为一种抗动脉粥样硬化的治疗剂。降压作用研究发现，静脉注射 4 mgkg-1 穿心莲，可使麻醉犬产生快速而持久的降压作用，但具有快速耐受性。穿心莲注射液对麻醉大鼠也具有降压作用，其机制可能与增高血浆 NO 含量和降低内皮素水平有关。ZhangXF11等发现 DDA 使麻醉大鼠平均动脉血压显著降低，心率成剂量依赖性减慢，并认为 DA 和 DDA 能刺激血管内皮细胞增加 NO 的释放量，从而激活可溶性鸟苷酸环化酶而扩张血管是降血压的机制。抗心肌缺血再灌注损伤作用（IRI） 郭志凌12对犬心肌缺血再灌注模型静脉给予穿心莲的黄酮类提取物 API0134 能改善心肌功能，缩小梗死范围，降低心肌损伤程度，减少再灌注性心律失常的发生，表明穿心莲具有减轻心肌缺血再灌注损伤的作用，其机制与减轻氧自由基损害有关。抗血小板聚集作用张金玉等13通过临床研究穿心莲提取物（APN）发现能明显抑制二磷酸腺苷（ADP）和肾上腺素诱导的血小板聚集反应。穿心莲的提取物 API0134 能有效地抑制 ADP 诱导的人血小板聚集,抗血小板聚集作用的机制与调节血小板信号物质7Ca2+i; Mg2+i 和三磷酸肌醇的平衡有关。临床研究表明，穿心莲提取物对 ADP 诱导的血小板聚集反应有显著抑制作用，并能降低血黏度，增强纤溶性，扩张血管，促进血栓溶解，对冠心病有良好的治疗作用。6 抗肿瘤孙振华等14研究报道，莲必治（LBZ ）与生物制剂淋巴因子激活杀伤细胞（LAK）或化疗药物环磷酰胺（CAP）联合，均能抑制肿瘤生长，明显延长 S180荷瘤小鼠的生存时间，从而得到了一系列穿心莲内酯衍生物用于治疗癌症的调节剂。将(LBZ100gl-1；im)用于人恶性黑色素浸润淋巴瘤细胞，发现对人恶性黑色素肿瘤肺转移有抑制作用，并能延长荷瘤裸鼠的生存时间。Rajagopals等15研究表明，穿心莲内酯，通过直接诱导周期抑制蛋白 P27 和降低 CDK4 的表达使增殖周期阻滞于 G0/G1 期,来抑制多种肿瘤细胞系的增殖。李玉祥等16以抑制细胞增殖为检测指标，用人体癌细胞株为供试体，对穿心莲提取物的抗癌活性进性了测试，发现该药对乳腺癌细胞株 MCF7，肝癌细胞株 HEPG2 肠癌细胞株HT29，SW620 和 LS180 均有不同程度的增殖周期有抑制作用。其中，对肝癌细胞株 HEPG2 的增殖抑制作用较为明显，且作用强度随药物浓度增加而增强。7 对消化系统疾病的影响8保肝作用在给予半乳糖胺 2，24 ，48h 前或给予扑热息痛后1，4 ，7h，给予不同剂量的（50，100，200，400 mgkg-1）的穿心莲内酯，可使半乳糖胺和扑热息痛引起的天冬氨酸氨基转移酶(AST)和丙氨酸氨基转移酶（ALT） ，碱性磷酸酶，胆红素，三酰甘油浓度的增加均受到抑制，并恢复到正常水平。穿心莲的提取物穿心莲内酯均能对抗四氯化碳所引起的大鼠肝损伤。穿心莲叶提取物及内酯能抑制大鼠肝微粒体苯胺羟化酶。研究证明，穿心莲内酯的保肝活性有显著剂量依赖性（0.75-12 mgkg-1，0） ，对于扑热息痛诱导的体外分离到的大鼠肝细胞毒性，穿心莲内酯可显著增加肝细胞的存活率，完全对抗扑热息痛对血清中和分离肝细胞中某些酶的毒性，比水飞蓟素更有效。利胆作用穿心莲内酯可使胆汁分泌恢复正常，从而减轻胆汁淤积，调节细胞内即血清中酶的水平，其活性比水飞蓟素强。降血糖作用 ZhangXF 等17研究发现，口服不同剂量的穿心莲乙醇提取物（100，200，400 mgkg-1）,可显著降低由链脲菌素（STZ ）诱导的糖尿病鼠血糖水平，并呈剂量依赖性，而对正常鼠无作用；给药后还可增加超过氧化物歧化酶（SOD） 、过氧化物氢化酶（CAT ） 、和谷光苷肽氧化酶（GSHPX ）活性，因此，不仅有抗高血糖作用，还能产生氧化应激反应。9研究报道，当连续给予 STZ 糖尿病鼠穿心莲水内酯 3 天后，4型葡萄糖转运蛋白的 mRNA 和蛋白水平在比目鱼肌肉中增加，结果表明，在缺乏胰岛素的糖尿病鼠中，穿心莲内酯能降低血糖水平。8 抗生育作用以穿心莲苦素、穿心莲氯仿提取物等研究穿心莲的抗生育作用，发现它们有抑制体外培养的早孕人胎盘绒毛滋养层细胞分泌激素和损伤破坏滋养层细胞使其死亡的作用。王浴生等18报道，穿心莲内酯丁二酸单酯钠盐对人早期胎盘绒毛有损害作用。穿心莲的抗生育机制可能与其抗孕激素作用和直接损伤绒毛细胞有关。穿心莲内酯对男性精子的形成也有影响，通过阻止生精管细胞的胞质分裂而影响生精过程。三月龄的 Wistar 大鼠服用穿心莲 48 天后，精子数减少，精子运动能力降低，输精管上皮完全破坏。9 小结与展望综上所述，穿心莲具有抗菌、消炎、抗癌、治疗心血管疾病等多种药理活性，有较高