高血压治疗 -受体阻滞剂重要作用的再认识受体阻滞剂重要作用的再认识宁波市第一医院泌尿肾病中心 陈丕平ESH/ESC 2003.J Hypertension2003,21:1011-1053ESH/ESC 推荐各种降压药的联合用药DiureticsARBBB-BlockerCCBACEI 5075的慢性肾病患者同时患有高 血压 高血压也是肾病进展和心血管疾病的危 险因素K/DOQI. American Journal of Kidney Diseases.2004;43(5suppl1):S1-290.高血压：肾脏损伤的关键因素之一高血压：肾脏损伤的关键因素之一DamageHypertensionProteinuriaOtherGFRHypertensionProteinuriaOtherKidney Failure美国JNC 7/2003ESH/ESC临床医师高血压实用指南/中国高 血压防治指南2004修订版合并糖尿病的高血压个体 130/80mmHg2003ESH/ESC临床医师高血压实用指南/中国高血压防治指 南2004修订版合并肾病的高血压个体 130/80mmHgWHO/ISH 高血压防治指南蛋白尿少于1g/d的个体 130/80mmHg蛋白尿等于或超过1g/d的个体 125/75mmHg JAMA 21,2003 Vol 289,No.2560-72 Journal of Hypertension 2003, Vol 21 No 1011-53 Hebert LA. Curr Hypertens Rep 1999 Oct; 1(5): 454-60 Rossert J, Ronco P. Rev Prat 2001 Feb 28; 51(4):378-84 保护肾脏需要更严格的血压控制目标保护肾脏需要更严格的血压控制目标1受体阻断剂的作用机理 降压： 选择性1 交感张力 血管扩张(无直接作用)21(Davey MJ, et al, 1989)突触前神经末梢突触后效应器细胞突触去甲肾上腺素1受体阻滞剂 有效降低高血压患者的血压坐位血压的变化（mmHg）0481216201受体阻断剂安慰剂SBP DBPSBP DBP高血压患者1受体阻滞剂对正常血压影响很小1受体阻断剂对于血压的作用与交感神经的张力正相关坐位血压的变化（mmHg）0481216201受体阻断剂SBP DBP安慰剂SBP DBP血压正常患者15441544例透析患者降例透析患者降压药压药压药压药 使用情况使用情况降压药类别压药类别 使用人数百分比(%)利尿剂剂946.09钙钙拮抗剂剂138389.57转换转换 酶抑制剂剂72246.76血管紧张紧张 素受体拮抗 剂剂33621.76受体阻滞剂剂48331.28受体阻滞剂剂966.22受体阻滞解291.88 解放军肾脏病专业委员会 2004年肾性高血压降压药物的应用情况肾性高血压降压药物的应用情况1 2 3 4UKPDS (85mm Hg-Diastolic)ABCD (75mm Hg-Diastolic)MDRD (92mm Hg MAP)HOT (80mm Hg-Diastolic)AASK (92mm Hg MAP)Number of BP Meds 肾性高血压需要3种以上降压药物联合用药-受体阻滞剂 可与多种降压药物起协同作用可多华降压以外的有益作用一、对BPH伴高血压的疗效BPH治疗的疗效与安全性 通过阻断膀胱出口和前列腺平滑 肌上的1受体，使之舒张，缓解 引起BPH症状的动力性梗阻 改善症状迅速、显著BPH与HTN随年龄增长同步上升老年男性BPH/HTN共患比例有研究显示患BPH的老年男性与患HTN的老年男性中有44 同时罹患两种疾病多沙唑嗪对BPH伴高血压的疗效 试验结果显示， 多沙唑嗪只对有高血 压的BPH病人产生有显著临床意义的降 压作用； 对血压不高的BPH病人不降 血压或仅轻微降低 尿流率的改变两组相似。ROGER研究多沙唑嗪对BPH伴高血压的疗效 试验结果：无论入选时基础血压是否已被控制，多沙唑嗪均 可显著改善良性前列腺增生症状评分59-65%临床意义的血压降低：仅见于未治疗和控制不理 想的高血压患者，未见于生理性血压和药理性血 压正常患者HABIT研究JNC7高血压和排尿障碍相辅相成 排尿障碍可能是高血压进展的一部分。 当膀胱内尿量超过300ml时，膀胱扩张,可能因交感兴奋引起血压升高。 将膀胱内尿量控制在300ml之内或使用抗交感药物可改善血压情况。 1阻滞剂可扩张前列腺和尿道括约肌，达到进一步控制血压的目的。二、对血脂代谢的影响受体阻滞剂与血脂代谢许多研究显示，受体阻滞剂可以降低 TC 6、TG 19%、LDL-C 7%， 升高HDL-C 13% 。治疗第2030周时血脂变化最显著。受体阻滞剂 对脂质代谢作用的可能机制 提高脂蛋白脂肪酶和卵磷脂胆固醇酰基转移 酶的活性 甘油三酯 抑制VLDL的合成与分泌 甘油三酯 总胆固醇 使LDL受体上调 LDL 抑制胆固醇的合成 LDL 载脂蛋白 Bn 降低高密度脂蛋白胆固醇分解代谢 HDL1-受体阻滞剂 ：降低 TC, 甘油三脂, LDL-C.增加 HDL-CRef : Grimm RH, et al. JAMA 1996Hurst. The Heart 9th ed. 1998, pp 1683“LIPID FRIENDLY” anti-hypertensive三、对胰岛素及糖代谢的影响1-受体阻滞剂：提高胰岛素敏感性不同降压药物对胰岛素敏感性的影响与基线值改变的比例（% ）Lithell H. 2002.受体阻滞剂利尿剂ACEI钙拮抗剂血管紧张素受体拮抗剂1受体阻滞剂受体阻滞剂有效控制胰岛素抵抗患者的高血压1-受体阻滞剂改善IR的机制 增加周围组织的血流量，使周围组织对胰 岛素的敏感性增加 促进组织对葡萄糖的利用 抑制肝糖原的分解四、受体阻滞剂与代谢综合征IDF关于MS定义的核心内容肥 胖胰岛素抵抗高血糖高血压微量白 蛋白尿血脂 紊乱代谢综合征与BPH：交感神经张力代谢综合征BPH交感神经张力受体阻滞剂用于降压的优势 HR不增快 对老年或非老年、肾功能减退及正常者，降压 作用相同 无性功能障碍副作用 可提高胰岛素敏感性26% ，減少胰岛素抵抗 对糖代谢和脂代谢有益 改善BPH症状效果卓著、迅速，长期应用延缓 BPH病程进展，减少危险事件受体阻滞剂的地位 WHO/ISH推荐的六大类一线用药：“能安 全有效地降低血压” 老年男性BPH并高血压的首选用药 高血压并高脂血症和/或糖尿病时的优选 用药 代谢综合症的合适治疗药物 难治性高血压联合用药的重要选择对象谢谢 谢谢