1药事管理24马晓微172药 事 管 理 学第八章 药品上市后监督管理浙江大学 马晓微3 第八章 药品上市后监督管理 第一节 药品不良反应报告和监测 第二节 药品质量公告与药品淘汰4第一节第一节 药品不良反应报告和监测药品不良反应报告和监测 一、定义、概念与分类一、定义、概念与分类 二、报告和监测目的意义二、报告和监测目的意义 三、制度的形成与发展三、制度的形成与发展 四、报告和监测系统四、报告和监测系统 五、报告与处置五、报告与处置 六、评价与控制六、评价与控制5第一节第一节 药品不良反应报告和监测药品不良反应报告和监测 一、定义、概念与分类一、定义、概念与分类 药品不良反应药品不良反应 指合格药品指合格药品 在正常用法用量下出现的在正常用法用量下出现的 与与用药目的无关的、有害反应。目的无关的、有害反应。（Adverse Drug Reaction, ADRAdverse Drug Reaction, ADR）6一、定义、概念与分类一、定义、概念与分类何谓正常用药情况 病人合作、未滥用药物、未使用假药劣药、药品检验 质量合格，应用的治疗方法恰当，给药剂量符合标准 。（但不包括个体生物利用度的差异） 不包括无意或故意超剂量用药引起的反 应以及用药不当引起的反应。 药品不良反应性质 不属于医疗事故、用药不当、药品质量事故 不属于制售假药劣药 不作为医疗纠纷、诉讼和处理药品质量事故的依据 作为加强药品质量的监督管理、指导合理用药的依据7第一节第一节 药品不良反应报告和监测药品不良反应报告和监测 一、定义、概念与分类一、定义、概念与分类药品不良反应的分类药品不良反应的分类 ( (方法之一）方法之一） 已知的已知的不良反应不良反应药物副作用与毒性反应药物副作用与毒性反应 未知的未知的不良反应不良反应不可预知的特异高敏性反应不可预知的特异高敏性反应致畸、致突变、致癌等反应致畸、致突变、致癌等反应8第一节第一节 药品不良反应报告和监测药品不良反应报告和监测 一、定义、概念与分类一、定义、概念与分类不良反应的类别（不良反应的类别（方法之二）方法之二） A A型型不良反应不良反应 B B型型不良反应不良反应 药物相互作用型药物相互作用型 迟现型迟现型不良反应不良反应 致畸、致突变反应致畸、致突变反应致癌、药物依赖性反应致癌、药物依赖性反应？9第一节第一节 药品不良反应报告和监测药品不良反应报告和监测 一、定义、概念与分类一、定义、概念与分类A A型不良反应型不良反应 量变型不良反应量变型不良反应 与剂量相关与剂量相关 药理作用增强所致药理作用增强所致 反应可以预测反应可以预测 发生率高（发生率高（80%80%），死亡率低），死亡率低10第一节第一节 药品不良反应报告和监测药品不良反应报告和监测 一、定义、概念与分类一、定义、概念与分类B B型不良反应型不良反应 质变型反应质变型反应 与剂量不相关，与正常药理作用不相干与剂量不相关，与正常药理作用不相干 发生率低，死亡率高发生率低，死亡率高 病人异常性病人异常性 特异质病人特异质病人高敏性病人高敏性病人 药物异常性药物异常性 药物降解物药物降解物聚合物聚合物举例举例 药物异常：青霉素类、中药注射剂类药物异常：青霉素类、中药注射剂类 病人异常：氨基糖苷类（致耳聋）病人异常：氨基糖苷类（致耳聋）11第一节第一节 药品不良反应报告和监测药品不良反应报告和监测 一、定义、概念与分类一、定义、概念与分类临床药理学与毒理学分类临床药理学与毒理学分类( (方法之三方法之三) ) （1 1）副作用）副作用 药物作用于人体常常产生多种药理作药物作用于人体常常产生多种药理作 用，某一项作用选作治疗用途外，其余用，某一项作用选作治疗用途外，其余 作用就成为副作用。作用就成为副作用。 （2 2）毒性反应）毒性反应 药品即使在治疗剂量下仍会造成人体药品即使在治疗剂量下仍会造成人体 器官功能或形态方面的损害。器官功能或形态方面的损害。12第一节第一节 药品不良反应报告和监测药品不良反应报告和监测 一、定义、概念与分类一、定义、概念与分类 常见药品毒性反应常见药品毒性反应 胃肠道：胃肠道： 恶心、呕吐、胃痛恶心、呕吐、胃痛 中枢神经系统：头痛、眩晕、失眠、中枢神经系统：头痛、眩晕、失眠、耳鸣、耳聋耳鸣、耳聋 造血系统：造血系统： 再障、颗粒血细胞减少再障、颗粒血细胞减少 肝肾系统：肝肾系统： 肝肿大、肝痛、黄疸、肝肿大、肝痛、黄疸、肝肾功能衰竭、血尿、蛋白尿肝肾功能衰竭、血尿、蛋白尿 心血管系统：心血管系统： 心动过速、心律失常、心肌、心动过速、心律失常、心肌、心包和瓣膜、心外血管损害心包和瓣膜、心外血管损害13第一节第一节 药品不良反应报告和监测药品不良反应报告和监测 一、定义、概念与分类一、定义、概念与分类临床药理学与毒理学方法分类临床药理学与毒理学方法分类 （3 3）过敏反应（常见）过敏反应（常见） 全身性过敏反应：全身性过敏反应： 过敏性休克、过敏性休克、心血管系统等心血管系统等多系统多器官反应多系统多器官反应 皮肤过敏反应：皮肤过敏反应： 药疹、剥膜性皮炎药疹、剥膜性皮炎皮肤红斑、皮肤红斑、光敏感性皮炎光敏感性皮炎14第一节第一节 药品不良反应报告和监测药品不良反应报告和监测 一、定义、概念与分类一、定义、概念与分类临床药理学与毒理学方法分类临床药理学与毒理学方法分类 （4 4）药物依赖性毒性）药物依赖性毒性 （5 5）致突变、致畸、致癌毒性）致突变、致畸、致癌毒性 （6 6）其他毒性）其他毒性人体菌群失调人体菌群失调真菌等二重感染真菌等二重感染15第一节第一节 药品不良反应报告和监测药品不良反应报告和监测 一、定义、概念与分类一、定义、概念与分类 严重药品不良反应 是指因使用药品引起以下损害情形之一的反 应：1) 导致死亡；2) 危及生命；3) 致癌、致畸、致出生缺陷；4) 导致显著的或者永久的人体伤残或者 器官功能的损伤；5) 导致住院或者住院时间延长；6) 导致其他重要医学事件，如不进行治 疗可能出现上述所列情况的。 16第一节第一节 药品不良反应报告和监测药品不良反应报告和监测 一、定义、概念与分类一、定义、概念与分类 新的药品不良反应 是指药品说明书中未载明的不良反应。 说明书中已有描述，但不良反应发生的性质 、程度、后果或者频率与说明书描述不一致 或者更严重的，按照新的药品不良反应处理 。 药品群体不良事件 是指同一药品在使用过程中，在相对集中的 时间、区域内，对一定数量人群的身体健康 或者生命安全造成损害或者威胁，需要予以 紧急处置的事件。 17第一节第一节 药品不良反应报告与监测药品不良反应报告与监测 二、报告与监测目的意义 加强药品上市后监管 加强信息交流 及时有效控制药品风险 减少危害频率与危害程度 保障人类用药安全18第一节第一节 药品不良反应报告和监测药品不良反应报告和监测 二、监测的目的意义二、监测的目的意义2020世纪的药物世纪的药物“ “灾害灾害” ” 氨基比林引起严重的白细胞减少症氨基比林引起严重的白细胞减少症 19341934年报告美国有年报告美国有19811981人死亡人死亡 二硝基苯、三苯乙醇引起白内障二硝基苯、三苯乙醇引起白内障发生率约为发生率约为1% 1% 服药人数达服药人数达100100万万19第一节第一节 药品不良反应报告和监测药品不良反应报告和监测 二、监测的目的意义二、监测的目的意义 磺胺酏、非那西丁引起肾功能衰竭，磺胺酏、非那西丁引起肾功能衰竭， 19371937年年107107人死亡人死亡 大多数为儿童大多数为儿童 氯碘羟喹引起亚急性脊髓视神经病（氯碘羟喹引起亚急性脊髓视神经病（ 简称简称SMONSMON），）， 1 1万余人患病，其中万余人患病，其中5%5%病病 人瘫痪；人瘫痪；40%40%病人视力下降或失明，数百病人视力下降或失明，数百 人死亡。人死亡。20第一节第一节 药品不良反应报告和监测药品不良反应报告和监测 二、监测的目的意义二、监测的目的意义 2020世纪的药物世纪的药物“灾害灾害” ” 孕激素引起女婴外生殖器男性化孕激素引起女婴外生殖器男性化19501950年，年，600600余名女婴出现畸形余名女婴出现畸形 沙立度胺（反应停）引起海豹胎沙立度胺（反应停）引起海豹胎 19571957年上市至年上市至19631963年，在年，在1717个国家中发个国家中发 现海豹肢畸形儿童几万余例，现海豹肢畸形儿童几万余例，19811981年仍年仍 有数千名海豹儿存活于世间。有数千名海豹儿存活于世间。 己烯雌酚引起少女阴道癌己烯雌酚引起少女阴道癌 19691969年发现年发现21第一节第一节 药品不良反应报告和监测药品不良反应报告和监测 二、监测的目的意义二、监测的目的意义2020世纪的药物世纪的药物“ “灾害灾害” ” 19901990年代统计，我国聋哑儿童年代统计，我国聋哑儿童180180余万人，余万人， 其中链霉素等氨基糖甙类药物所致耳聋者占其中链霉素等氨基糖甙类药物所致耳聋者占 60%60%，并同时以每年，并同时以每年2 24 4万的绝对人数递增万的绝对人数递增 。 19601960年代年代19701970年代，我国广泛使用四环年代，我国广泛使用四环 素类药品，导致大批该时代的儿童恒齿牙釉素类药品，导致大批该时代的儿童恒齿牙釉 质及其钙化区黄染，俗称质及其钙化区黄染，俗称“ “四环素牙四环素牙” ”。我国。我国 卫生部已于卫生部已于19821982年淘汰了链霉素以及四环年淘汰了链霉素以及四环 素类药品的各种儿童制剂。素类药品的各种儿童制剂。22第一节第一节 药品不良反应报告和监测药品不良反应报告和监测 二、监测的目的意义二、监测的目的意义 药物不良反应为何不能杜绝！ 上市前实验室和临床研究的局限性 试验中不能预知的情况 动物遗传差异较大 迟发性的 低发生率的 用药对象变化 药物配伍变化等 可防之处 上市后监管、信息交流 及时有效控制、减少危害频率与危害程度23第一节 药品不良反应报告和监测 三、监测制度的形成和发展 19631963年年 WHOWHO建议建议建立全世界范围内的建立全世界范围内的ADRsADRs 19681968年年 成立国际药品监察合作中心