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世界范围超过 1 亿妇女使用激素避孕, 它位于最广泛使用的避孕方法之列。1然而, 近年来, 生殖健康团体已经开始关注激素避孕可能增加妇女对HIV的易感性。研究人员推测,激素避孕可能会影响到以前未感染妇女获得HIV感染, 以及已感染HIV妇女的病情进展, 或者HIV阳性妇女将病毒传递给她们的伴侣的可能性。 如果证实任何这些可能的作用, 这将是一个极其严重的问题,特别是在许多国家, 激素避孕是一个流行的计划生育方法, 这包括一些HIV流行率高发地区。另外,在许多非洲国家,有相当高比率的新近生育的母亲是非意愿的采取激素避孕, 或原本想晚些时候再生育的妇女也是采用激素避孕 (见表1) 。2在本期内 与感染HIV的关联 对感染其它STIs的影响 与HIV传播的关联 对HIV感染进展的影响 研究结果在避孕规划中的应用 未来的研究虽然确定在激素避孕和 HIV 感染传播或进展之间是否存在关联的努力一直没有确切结论, 但是新的研究发现已经取得一定进展。 这期展望探究这种潜在的关系, 并讨论激素避孕对感染HIV和罹患AIDs的妇女的作用。 这期也讨论生殖健康规划能够如何对浮现的信息做出反应。2005年回顾在引导系统评论激素避孕和 HIV 循证关系之后,世界卫生组织(WHO)结论是, 现有的研究不能证明需要修改目前的避孕方法选用的医学标 准(Medical Eligibility Criteria forContraceptive Use guidelines) 。所以WHO不建议限制具有感染性传播疾病(STI)高危险性妇女使用复方口服 避 孕 药 或 长 效 醋 酸 甲 孕 酮(DMPA) 。3在2005年9月, 由WHO、威特沃特斯兰德 (Witwatersrands) 大学的生殖健康和HIV研究中心、 国际计划生育联合会非洲地区署和国家家庭卫生举办的非洲地区会议上重申了这一立场。 然而, 与会者建议, 在下一次WHO计划生育工作小组会议上, 对有关处于HIV感染个体危险的妇女进行分类, 以评估是否在使用这些避孕方法时加以小心谨慎是适当的。 (虽然与会者一致认为在大多数情况下使用复方口服避孕药或 DMPA 预防非意愿妊娠将抵消任何获得 HIV 感染的额外危险) 。另外,与会者同意应该极力鼓励妇女和她们的伴侣通过单独使用避孕套, 或加上另一种避孕方法, 去保护她们自己避免发生非意愿妊娠和感染 STIs 和 HIV。422卷 第1期 中文出版日期 2006年月中文翻译由福特基金会北京办事处资助激素避孕和 HIV:新 的发现,但是政策维 持不变2展望第 22 卷 第 1 期研究工作中所面临的挑战确定在激素避孕和HIV之间是否存在关联是一个复杂的研究问题。 诸如性行为和实践的问题本身就难于估量,并且自我报告可能是不可靠的。 众多混淆因素即可能影响研究结果的外部要素可能使分析或比较结果复杂化。其他限制,例如不同的研究设计和样本数量小, 使其难以归纳研究的发现。尽管研究者竭尽全力,这些局限性使它很难准确地确定在不同情况下使用激素避孕的危险。混淆因素对于处于感染和传播HIV危险之中的妇女, 当使用激素避孕时可能具有其他强烈与感染 HIV 关联的行为特征。这些混淆因素可能包括未坚持使用避孕套、性伴侣数目多,以前存在STIs或在一些情况下, 吸毒和共用针头和注射器是解释结果的最主要的障碍。58随机,对照临床实验的观察研究随机, 对照性临床实验属于最严格的研究方法。然而,如果用于评估激素避孕的作用, 他们必须承担重大的伦理挑战, 特别是如果对于对照组的妇女来说, 她们被随机分配到使用作用较差的避孕方法组或不使用避孕方法组,9由于此原因,随机、对照性临床实验对于研究此主题是不适宜的方法。 事实上, 至今未进行过这样研究。不像随机实验, 前瞻性观察研究允许妇女或夫妇选择他们的避孕方法。 然而, 观察性研究的主要挑战是,选择使用激素避孕小组的妇女可能不同于选择不使用激素避孕的妇女, 这种差异可能是不可估量的或难于估量的。 另外, 在HIV感染的时候暴露于激素避孕的测量是不精确的。 因为感染的时间常常是不清楚的。 至今开展的这种前瞻性研究遭遇到诸如激素避孕的使用者数量少, 这样或那样的限制,限制研究组之间的可比性, 以及随访不足。 这些因素使研究者很难从每一个研究中明确获得归纳性结论。9,10与感染HIV的关联研究者正在探讨生殖激素可能对妇女感染 HIV的易感性的影响。理论上生理学作用因为雌激素和孕激素影响妇女的细胞介导的免疫反应 (可能允许受精或着床的发生) ,研究者已推测由于月经或激素避孕而产生激素变化可能通过表1. 在 HIV流行率最高国家中已婚或同居妇女使用避孕药情况斯威士兰3928N/AN/A博茨瓦纳374022N/A莱索托294123N/A津巴布韦25544437南非225634N/A纳米比亚21441634赞比亚1734836马拉维14311940中非共和国1428223莫桑比克1217424欲推迟生育或非意愿 妊娠,却新近生育妇 女的百分比(%) (1990s 和 2000)15-49岁感染 HIV妇 女占人口百分比(%) (2003-2004)国家15-49岁妇女使用避 孕方法的百分比(%) (1990s 和 2000s)15-49岁妇女使用激 素避孕方法*的百分 比(%) (1990s 和 2000)* 口服避孕药或避孕针剂。 N/A无可用的资料 来源:人口咨询署(Population Reference Bureau) .1.23展望第 22 卷 第 1 期抑制她的正常的免疫反应而增加感染HIV 的危险。6其它机制也可能发挥作用。例如,一些研究者提示,孕酮关联的宫颈粘液变稠可能防止HIV感染, 并且高水平雌激素可以加强阴道的微环境(例如,通过加厚阴道壁) ,增加它对感染的抵抗力。其他研究已提示,单方孕激素针剂避孕药可能通过抑制雌激素生成和引起阴道壁变薄, 在性交过程中使阴道壁摩擦更易受损伤, 从而增加妇女感染HIV的危险性。9,1113然而,这些理论很大程度上是推测的,并且需要进一步研究证实。在使用者中的研究评估是否这些机制实际增加妇女感染HIV的危险性的研究得出不同的结论(见表2) 。 例如, 在泰国, 在妓女中进行的一项研究发现, 使用针剂避孕药(未特别指明类型) 和增加感染HIV的危险性存在关联。14另一项在肯尼亚妓女中进行的研究发现, 使用DMPA或口服避孕药与增加感染HIV的危险性有关联。6,15然而,其它研究,包括那些在计划生育门诊就诊者 (她们不具有高危险性) 进行的研究未能展示这种关联。1618一个选择使用系统回顾有关激素避孕和HIV关联的研究发现, 32个相关研究中,仅有5个研究特殊设计来分析一些类型的激素避孕和HIV传播之间的关系, 甚至这些研究也产生不一致的结果。 其中22个横断面和回顾性研究, 多数报道增加HIV感染危险性没有统计学意义。报道对增加HIV感染有统计学意义的研究一般发生在高危险性人群中 (例如, 妓女和在STI门诊就诊的妇女) ,而那些更彻底调激素避孕概述激素避孕药通过干扰人卵子的释放/或受精而阻止妊娠。20复方激素避孕药例如复方口服避孕药、 避孕贴片、 雌激素和孕激素复合针剂以及 阴道环均含有雌激素和孕激素, 二者一起作用抑制排卵。 仅含孕激 素(合成孕激素)的激素避孕药包括单方孕激素针剂,例如DMPA,释 放孕激素IUDs、单方孕激素药片、单方孕激素埋植剂。这些方法使宫 颈粘液变稠, 从而抑制精子的穿透, 并且阻止大约一半的月经周期中的 排卵。20当正确和连续使用激素避孕方法,预防妊娠的效果可达到 99% 以 上。21,22同样重要的是,妇女可以控制这些方法的使用,这为她们提供了重要的保护她们避免非意愿妊娠的途径。展望第20(2)和21(1)期 提供了关于这些和其他避孕方法的更详尽的信息。对感染其它STIs的影响其它STIs的存在可显著增加HIV感染的危险, 在某些细菌性STIs和病毒感染尤其如此,例如可引起宫颈炎23的衣原体和淋球菌感染以及可引起生殖器溃疡的单纯疱疹病毒24感染。虽然HIV传播的生物可能性在溃疡性疾病中较大, 但由于衣原体和淋球菌的患病率较高, 它们感染所引起的人群风险性可能更大。25一些研究者认为激素避孕可能增加患某些STIs的风险, 进而可能增加妇女患HIV的风险。 在美国进行的一项研究发现,激素避孕药(没有特异指明口服避孕药的类型、 左旋甲基炔诺酮皮埋剂和DMPA) 和宫颈阴道分泌物内的炎症细胞数量有关联,26而另一项研究发现使用 DMPA 与衣原体和淋球菌感染较高有关;然而,口服避孕药(类型未特别指明)与这些感染没有关联。27在肯尼亚性工作者中的一项研究发现, 与没有使用避孕方法的妇女相比,使用口服避孕药的妇女(类型未整过混淆因素的研究往往报道感染HIV 的危险性较低。11单方孕激素针剂在非洲、 亚洲、 拉丁美洲和北美洲进行的对关于使用单方孕激素针剂和感染HIV之间关系的研究得出不同的结论。 那些在妓女中进行的研究趋向于发现显著关联,6,15而在计划生育门诊就诊的妇女人群中进行的研究一般未显示有统计学意义的关联, 大概这些妇女感染HIV的危险性比妓女低。 5,7,16,17口服避孕药研究者检查28个关于口服避孕药 (未特别指明类型) 和HIV感染的概率的研究发现, 在使用口服避孕药和 HIV 感染发生率之间有小的, 但是有统计学意义的关联,(相对危险1.19,或发生HIV的概率大约高20%) 。9然而,集中在针剂避孕药的研究中, 在妓女中进行研究趋向于发现关联,6,15,19而大多数在计划生育门诊就诊的妇女中进行的研究, 包括在乌干达农村 5000 名以上妇女中进行的研究,未发现关联。16,174展望第 22 卷 第 1 期和衣原体感染均可增加HIV-1型细胞在生殖道内的播撒, 可能增加对性伴侣的感染性。31但仍需要研究来证实这种潜在的关联。对 HIV感染进展的影响研究者已经开始调查激素避孕是否影响HIV感染的进展以及AIDS的出现。一个相关的问题是有HIV感染的时候应用激素避孕是否使妇女更容易患上HIV的多种表现,后者与疾病的快速进展有关。在肯尼亚蒙巴萨岛,161 例 HIV阳性的性工作者中进行的研究发现,使用注射避孕药或在HIV感染时有生殖器溃疡病的妇女, 患HIV多种表现的机会增加2.7倍。 她们也比不使用避孕方法的妇女有较高的病毒设定点。( “病毒设定点” 是HIV 病毒复制和机体宿主控制之间的平衡, 维持血浆中包括 HIV的 STIs患病率截至到 2004 年,活着的带 HIV 或AIDS的人将近4千万;每年 有将近5百万的HIV感染发生, 从全面爆发开始, 已有2千万人 死于感染。35,36,371999 年,WHO估计全世界每年大约有3亿4千 万可治疗的STIs(包括淋球菌、 衣原体和滴虫感染) 。目前,安 全套是唯一有用的、能够同时 提供妇女有效防止妊娠和包括 HIV的 STIs 的避孕方法。稳定的病毒水平。 病毒设定点升高是AIDS 进展的一个强有力的预测指标。 )32有关激素避孕对临床疾病进展影响的其它研究, 如对妇女联合HIV研究(Womens Interagency HIV Study)33内已有数据的1,721例HIV阳性妇女的横断面分析未发现激素避孕和感染HIV或AIDS妇女疾病的进展有关联。3234与抗逆转录病毒药物的相互作用抗逆转录病毒药物是治疗HIV感染的一类重要组成。 抗逆转录病毒药物的组合称为高活性抗逆转录病毒治疗 (HAART) 可显著降低HIV的复制。 来自妇女联合HIV研究的发现提示使用激素避孕不影响HAART方案的效果。39由于临床的研究结果 (如妊娠率或排卵指标) 尚未完成, HAART对激素避孕的影响还不太清楚。 药代动力学研究显示,一些HAART药物可降低血液中避孕药的激素水平, 而另一些会增加激素的水平。4 0对使用HAART
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