来氟米特治疗原发性干燥综合征的安全性和有效性来氟米特治疗原发性干燥综合征的安全性和有效性 ：一项探索性的一项探索性的IIII期临床研究期临床研究pSSpSS死亡率仅是正常人群的死亡率仅是正常人群的1.171.17倍倍背景背景 原发性干燥综合征（原发性干燥综合征（pSSpSS）干燥、关节痛、肌痛及疲劳干燥、关节痛、肌痛及疲劳 构成了该病的良性病程，但导致患者构成了该病的良性病程，但导致患者功能上受影响功能上受影响。 既往应用多种免疫调节药物（包括氨甲蝶呤）以求改善既往应用多种免疫调节药物（包括氨甲蝶呤）以求改善 这种功能上的不良状态，但结果大都是这种功能上的不良状态，但结果大都是令人失望令人失望的。的。 目前仍需要一种应用方便、效价比高且耐受性好的治疗目前仍需要一种应用方便、效价比高且耐受性好的治疗 pSSpSS的的治疗方法。治疗方法。背景背景背景背景背景背景背景背景 pSSpSS患者服用来氟米特可能会减轻全身症状，阻止外分患者服用来氟米特可能会减轻全身症状，阻止外分泌腺的损伤，从而泌腺的损伤，从而改善其功能改善其功能。 通过此项研究以决定是否需要开展随机、安慰剂对照试通过此项研究以决定是否需要开展随机、安慰剂对照试 验来进一步判定来氟米特对验来进一步判定来氟米特对pSSpSS的疗效。的疗效。 作者进行了这项探索性的作者进行了这项探索性的II II期临床试验，研究来氟米特期临床试验，研究来氟米特 对对1515例例pSSpSS患者的安全性和有效性。患者的安全性和有效性。目的目的 入组入组早期早期的的pSSpSS（定义为干燥症状定义为干燥症状20 mm/1hESR20 mm/1h，IgGIgG 15 mg/l 15 mg/l） 服用来氟米特每天服用来氟米特每天2020mgmg，共共2424周（每周（每8 8周评估周评估1 1次）次） 主要终点主要终点：耐受性和安全性：耐受性和安全性 次要终点次要终点：有效性（反应标准：眼科、口腔科、实验室：有效性（反应标准：眼科、口腔科、实验室 检查改善检查改善20% 20% 或或5050%；MFI/SF-36MFI/SF-36问卷评估）问卷评估） 应用应用HPLCHPLC测定来氟米特的效应物测定来氟米特的效应物A77 1726A77 1726的浓度的浓度设计设计结果结果结果结果结果结果结果结果结果结果 作者发现来氟米特在体外可显著抑制作者发现来氟米特在体外可显著抑制pSSpSS患者的患者的Th1Th1细胞细胞的活化。的活化。 来氟米特治疗来氟米特治疗pSSpSS的整体反应性与生物制剂的整体反应性与生物制剂etanerceptetanercept的的随机对照探索性研究结果类似。随机对照探索性研究结果类似。 有报道在只有残存唾液腺功能的有报道在只有残存唾液腺功能的pSSpSS患者中应用患者中应用 rituximabrituximab可可提高唾液腺的功能。提高唾液腺的功能。讨论讨论 来氟米特在来氟米特在pSSpSS患者的患者的安全性安全性比较好。比较好。 但对但对pSSpSS患者的患者的疗效疗效十分有限。十分有限。 是否在是否在pSSpSS患者中开展应用来氟米特的随机患者中开展应用来氟米特的随机、安慰剂对照试验值得商榷。、安慰剂对照试验值得商榷。结论结论