第二节 药品质量标准的主要 内容及要点乙 酰 唑 胺Yixian Zuoan AcetazolamideC4H6N4O3S2 222.25 名称分子量结构式分子式本品为N-5-（氨磺酰基）-1，3，4- 噻二唑-2-基乙酰胺。按干燥品计算，含 C4H6N4O3S2 应为98.0%102.0%。【性状】本品为白色针状结晶或结晶 性粉末；无臭，味微苦。本品在沸水中略溶，在水和乙醇中极微 溶解，在氯仿和乙醚中几乎不溶；在氨溶液 中易溶。熔点 本品的熔点（附录VI C）为256 261，熔融时同时分解。 【鉴别】（1） （2） （3）【检查】 【含量测定】 【类别】碳酰酐酶抑制剂 【贮藏】遮光，密封保存。 【制剂】乙酰唑胺片一、名称我国药典委员会和新药审批办法 对新药命名原则规定：1. 药品的名称包括中文名、汉语 拼音名和英文名三种。原则上按WHO编 订的国际非专有药名（INN）命名 的原则确定英文名和拉丁名，再译成中 文正式品名。2. 药品的名称应明确、简短、科 学，不用代号、政治性名词、容易混同 或夸大疗效的名称。3. 仿制药物的中文名称，可根据药物的 具体情况，采用：音译 如：Morphine 吗啡意译 音意合译 如：Chloroquine 氯喹4. 对属于某一相同药效的药物命名，应 该采用该类药物的词干以显示其与同类药物 的关系。如：头孢氨苄、头孢唑啉、头孢尼西 呋喃西林、呋喃妥因、呋喃唑酮5.对于一些化学结构不清楚或天然来源的 药品，可以以该药品来源或化学分类来考虑 。 如： 罂粟中提取的罂粟碱。6.复方制剂中含有2个或2个以上的药物成 分，可以采用简缩法来命名。如：氨酚待因片7.制剂名称的命名应与原料药名称一致。如：乙酰水杨酸阿司匹林乙酰水杨酸片阿司匹林片8. 避免采用有关解剖学、生理学、病理 学、药理作用和治疗学给患者以暗示的药名 。如：风湿灵、抗癌灵9. 某些药物在使用上有不同要求时，名称 也应作不同的规定。如：乙醚和麻醉乙醚通 过灭菌者，应标明。如：灭菌结晶磺胺10. 对沿用已久的药名，一般不轻易变动 ，如必须变动，应将原有名作为副名过渡， 以免造成混乱。 二、性状【性状】本品为白色针状结晶或结 晶性粉末；无臭，味微苦。本品在沸水中略溶，在水和乙醇 中极微溶解，在氯仿和乙醚中几乎 不溶；在氨溶液中易溶。熔点 本品的熔点（附录VI C ）为256 261，熔融时同时分解 。 1、外观、嗅味（1）聚集状态 药物的聚集状态是 多种多样的，一般以白色或类白色的结 晶或结晶性粉末居多数。（2）色泽 药物的化学结构与它的 色泽具有非常密切的关系。显色的原因是分子结构中具有不 饱和碳链和不饱和碳环的高共体系，颜 色的深浅又与N，S，O等杂原子在这些共 体系中的原子种类和数目有关。（3）嗅味 嗅应是指药物本身固有 的味道，如出现不应有的异臭，就 说明其质量存在问题。（4）晶型 不同晶型的药物其生物 利用度有很大的差异例 无味氯霉素（chloramphenicol palmitate） 有A、B、C及无定型四种 晶型。A-稳定型 难被酯酶水解，溶 出速度慢，难吸收，生物活性低。B-亚稳定型 易被酯酶水解， 溶出速度快，易被体内吸收血药浓度为 A型的7倍，疗效高。C-不稳定型 可转化为A型， 溶出速度介于A、B型之间。2、溶解度 溶解度是药品的一种物理 性质，药物的化学结构与溶剂的特性 对溶解度具有很重要的关系。外观、嗅味溶解度允许有一定的差异， 无法定意义3、物理常数 药物的物理常数是 检定药品质量的重要指标，它包括 ：熔点、馏程、相对密度、凝点、 比旋度、折光率、黏度和吸收系数 等。用黑体字列出小标题，构成法 定标准，测定方法均收载于药典“ 附录”中。（1）熔点1）定义：ChP(2000)规定：熔点 系指一种物质由固体熔化成液体的温 度，熔融同时分解的温度，或在熔化 时自初熔至全熔的一段温度。2）法定测定方法： 毛细管测定法，分三法：第一法：测定易粉碎的固体药品第二法：测定不易粉碎的固体 药品第三法：测定凡士林或其他类 似物质 初熔全熔3）影响熔点测定的主要因素 a.传温液 mp.在80以下的，用水mp.在80以上的，用硅油或液体 石蜡b.毛细管 中性硬质玻璃管，长：9cm 内径： 0.91.1mm 壁厚：0.100.15mmc.升温速度 1 1.5 /min 熔融同时分解 2.5 3 /mind. 温度计 0.5刻度，且经校正（2）凝点液体凝结为固体时，在短时间内 停留不变的最高温度（3）相对密度 20 液体药物密度/水密度比重瓶法： 供试品用量少，较常用韦氏比重秤法：仅用于易挥发液体 （4）馏程（液体药品）在标准压力下，由第5滴 剩34ml温度范围纯度高的药品馏程短纯度低的药品馏程长（5）比旋度比旋度 具有光学异构体的药物有 相同的物理性质和化学性质，但它们的 旋光性能是不同的，一般分为左旋体、 右旋体和消旋体，在有些药物中，两种 光学异构体的药理作用相同，如氯喹、 可待因，但有很多药物的生物活性并不 同，如奎宁左旋体治疗疟疾，奎尼丁右 旋体治疗心律不齐。（6）折光率对于液体药品，特别是植物油，是 一种具有定性、纯度检查作用的物理常 数。ir（7）黏度（三种方法）液体对流动的阻抗能力牛顿液体 流动时所需的切应力不 随流速的改变而改变（纯溶液或低分子 物质溶液）非牛顿液体 流动时所需的切应力 随流速的改变而改变（高聚物溶液、混 悬液、乳剂和表面活性剂的溶液）（8）吸收系数吸光物质在单位浓度、单位液层厚 度时的吸收度摩尔吸收系数 溶液浓度液层厚度百分吸收系数 溶液浓度液层厚度三、鉴别（一）一般鉴别试验一些具有特定结构的官能团、金 属阳离子及阴离子可能存在于多种药物 中，为避免重复，中国药典将此类官能 团、阴、阳离子的鉴别试验列于附录中 ，此类鉴别试验只能证实是某一类药物 ，而不能证实是哪种具体药物，所以称 之为一般鉴别试验。（二）专属鉴别试验某种具体药物具有的专属性反 应如： 维生素B1，中国药典（ 2000年版）将其专属性反应硫色素 反应作为鉴别试验。（三）药典常用的鉴别方法1、化学法包括呈色法、沉淀法、呈现 荧光法、生成气体法、衍生物制 备法及特异焰色法。优点：操作简便、快速、实 验成本低，应用广缺点：专属性差例生成气体法：尼可刹米和酚磺乙胺在稀碱溶 液中加热，可分解产生二乙胺，用红 色石蕊试纸试之，可由红色变为蓝色 。呈色反应：三氯化铁呈色反应异羟肟酸铁反应2、理化常数测定法3、仪器分析法UV、IR、TLC、HPLC、GC、PC放射性药物 谱仪法 NMR、MS、AA、X-衍射法、热分析 法、氨基酸分析法(1) UV法利用紫外光谱对药物进行鉴别，常用 方法有五种：P20 1）5） (2) IR法ChP采用标准图谱对照法USP采用对照品法JP两种方法都用BP主要用标准图谱对照法IR法只能用于原料药的鉴别(3)TLC法一般采用对照品（或标准品 ）比较法 4、生物检定法(四) 鉴别方法选择的基本原则P379 2.1 2.3注意：制剂的鉴别应先提取(五) 鉴别方法评价的效能指标准确度精密度专属性检测限定量限线性范围耐用性四、检查有效性 以临床疗效评价均一性 溶出度、装量差异、含量均匀度、生物利度等纯度要求 杂质检查及主药含量测定安全性 异常毒性、降压物质、热 源、细菌内毒素、无菌等确定杂质检查及其限度的原则：1、要检查危害健康的杂质如：重金属、砷盐2、针对性3、要检查影响药物质量的杂质如：甲苯咪唑（A，B，C晶型）4、从安全有效的角度来确定杂质限 度。杂质检查方法评价的效能指标定量 限度准确度精密度专属性检测限定量限线性范围耐用性五、含量测定 （一）常用的测定方法及其特点1、重量分析法 原料2、容量分析法 原料3、光谱法 制剂UV法 荧光法 AAS法4、色谱法 原料、制剂HPLC GC TLC5、其他方法（二）选择方法的基本原则1、化学原料药首选容量分析法2、制剂首选色谱法3、酶类药物首选酶法4、上述方法均不合适时，可选计 算分光光度法5、新药应选用原理不同的两种方 法进行对照测定。（三）含量限度的制定1、根据不同的剂型如：双氯芬酸钠（双氯灭痛）原料药 99.0% 片 剂 90.0 110.0% 注射液 93.0 107.0% 对乙酰氨基酚注射液 95.0105.5%丹皮酚磺酸钠注射液 90.0110.0%2、根据生产的实际水平如：积雪草中各种苷类成分，提取时 不易分离和提纯，故其原料药以积雪 草总苷计，含量应不少于60.0%盐酸罂粟碱的提取方法已成熟稳 定，故含量标准订为不少于99.0%， 注射液应为标示量的95.0 105.0%3、根据主药含量的多少主药含量大，分布均匀，要求严些主药含量少，难以分布均匀，要求宽些4、根据所选方法容量分析法 99.0 101.0% UV法 97.0 103.0%HPLC 96.0 104.0%氧瓶燃烧法 93.0 107.0%(五)含量测定方法评价的效能指标准确度精密度专属性检测限定量限线性范围耐用性六、贮藏（一）药物稳定性试验的分类与目的1.影响因素试验（高温、高湿、强光照射） 2.加速试验 3.长期试验通过药品稳定性试验来确定药品的有效期。 （二）药物稳定性试验的条件与要求