有机磷农药中毒性呼吸肌麻痹 治疗方案的正确理解和实施北京军事医学科学院毒物药物研究所赵德禄1前言一.对AOPP“第二死亡高峰”中病人的观察和思考 二.模拟实验，外用呼吸肌麻痹的证实和治疗研究三.临床试用和纳入国家卫生部第二轮 “ 十年百 项 ”推广计划四.执行尚值得注意的问题2AOPP所致外周呼吸肌麻痹（RMP）治疗方案一.有效携氧人工通气 二.给予突击量氯解磷定（PAMCl）第一个24小时总用量10g左右，按如下顺序 给予：1g次im或iv,q1h3 q2h3 q4h直 至24h后q4-6h2-3d,为一疗程，以后视病情而 定。3三.RMP治疗期间阿托品的应用停用阿 托品的长期医嘱，改为必要时1-3mg im或iv,以对症治疗为主。四.肝太乐0.5g次静滴,2次日。五.辅助治疗4注意事项：需在人工通气下,使用突击量PAMCl 方案 。 PAMCl 给予后不能立即阻止RMP的形成 和发展。如无PAMCl，可暂用PAMI替代，用量比 为PAMCl ： PAMI1：1.5。5在“方案”执行中值得注意的问题：对PAMCl用量、用法掌握不够，始终将PAMCl采取静滴，不能造成开始的突击量形势。执行“方案”时阿托品使用不当。忽略了保肝解毒药的应用。6肟类复能剂的药理研究进展和临床意义肟类复能剂的作用性质研究：7目前国内外临床常用复能剂有效基团均是肟 基（ CHNOH），起复能中毒酶。直接对抗有机磷化合物中毒性外周RMP。 作用机制：与隔肌烟硷胆碱能受体（NAChR）结合 。对有机磷农药中毒所致隔肌纤维损伤有保护 和治疗作用。8具有一定的阿托品样作用 直接与有机磷化合物起化学销毁作用 过量抑酶 有人提可以水解胆碱酯酶（待证实）9突击量氯解磷定在AOPP治疗中的使用时机10一.用在急性胆碱能危相（ACC）的RMP呼吸衰竭中枢性呼吸抑制 一阿托品外周性因素气道阻塞阿托品RMPPAMCl11PAMCl复能体内中毒酶与积集ACh竞争NAChR防治呼吸肌纤维损伤12二.用在AOPP所致中间综合症（IMS）期身体多组肌群的麻痹、脑神经、颈部 、上肢等运动神经呼吸肌（膈、肋间肌）13PAMCl直接对抗作用与积集ACh竞争NAChR防治AOPP性呼吸肌纤维损伤14阿托品对外周呼吸肌麻痹形成的影响造成RMP的另一重要因素15一.实验证据：二苯羟乙酸喹咛环酯（MAChR拮抗剂 ）可抗烟碱（NAChR激动剂）引起小鼠惊 厥电生理研究：抗胆碱药对NAChR离子 通道有阻断作用，强度：山茛菪东莨菪 阿托品整体大鼠实验：AChE活力低下条件下， 反复给阿托品造成膈肌收缩功能严重损伤。16临床观察病人中毒症状、体征基本消失，但治疗已超2 - 4d， 仍盲目地用较大剂量的阿托品持续地维持，往往会出现RMP。17阿托品在AOPP所致RMP治疗期间的合理应用18建议：对RMP患者，凡是阿托品已用较多，时 间较长（3d）或已出现阿托品中毒，均 需在执行（ 方案 ） 逐项下，停用长期 医 嘱，改为必要时给阿托品 1 - 3mg im 或iv ，以终止对膈肌NAChR的阻断。19结语20AOPP所致RMP治疗方案的核心措 施是在人工通气的条件下，给予突击量 的氯解磷定。肟类复能剂有益作用的不 断发展，为方案提出了更多的依据。21复能剂的实击应用和阿托品的 合理控制使用，是AOPP所致RMP 救治成功的关键。22另外，从需看到，由于种种因素使得 目前我国在 AOPP救治方面仍存在偏面 强调阿托品的使用， 阿托品中毒与反跳 鉴 别不 开及抗毒药品种 陈旧 等 问题 ， 因此，在AOPP救治领域的继续教育的 道路仍是很长。23最后,愿全国的医务同仁们 和我们一起携手来将AOPP救 治工作办的更好！24谢谢！25