关于梅毒治疗中的几点探讨中国医学科学院皮肤病研究所 全国性病控制中心 韩国柱一、梅毒治疗的原则是什么n1、早诊断、早治疗，力争达到临床 和血清学治愈的 目的n a.一期梅毒的治愈率可达97；n b.二期梅毒的治愈率可达90；n c.血清尚未出现阳性的硬下疳期， 几乎100可达到临床和血清学治 愈。一、梅毒治疗的原则是什么n a.常用的长效制剂：n 苄星青霉素G 240万u/周，肌注，共3周；n 普鲁卡因青霉素80万u/天，肌注，共10天 。n b.剂量足；n c.疗程够。2.使用长效青霉素制剂：一、梅毒治疗的原则是什么n3、要充分随访，包括：体格检查和血清 学试验n a.治疗后第一年内，每3个月随访一次 ；n b.治疗后第二年内，每6个月随访一次 ；n c.治疗后第三年末，再随访一次。一、梅毒治疗的原则是什么n4、性伴均要接受检查、治疗和随访 。包括体格检查和梅毒血清学试验n a.患者的配偶；n b.患者的朋友和情人。二、治疗梅毒用什么药物最好n1、四环素a.体外制动梅毒螺旋体的能力比青霉素 小1000倍；b.易产生耐药性；c.临床疗效差；d.胃肠道反应多见，包括恶心、呕吐 、腹痛和腹泻等；e.服药次数多，患者依从性差。二、治疗梅毒用什么药物最好n2、红霉素n a.血清消除半衰期短，仅为1.7小 时；n b.进入脑脊液能力差；n c.胃肠道反应多见；n d.服药次数多，患者依从性差。二、治疗梅毒用什么药物最好n3、氯洁霉素n a.体外试验，抗梅毒螺旋体的作用 仅为青霉素的1/7；n b.不能透入脑脊液内；n c.临床疗效差。二、治疗梅毒用什么药物最好n4、头孢菌素n a.第一、二代头孢菌素治疗兔梅毒所需 要的剂量是青霉素的1520倍，且不易 进入到脑脊液；n b.目前，有用头孢曲松（头孢三嗪）治 疗梅毒的报道，取得了良好的近期疗效 ，但在剂量、疗程和远期疗效尚无确切 的经验。二、治疗梅毒用什么药物最好n5.青霉素na.至今为止，尚未发现有对青霉素耐药的梅毒 螺旋体株，青霉素是治疗梅毒最好的药物；nb.使用长效青霉素的重要性；nc.未用长效青霉素的原因；nd.二种常用长效青霉素制剂介绍；n * 苄星青霉素G，240万u，一次肌注后，第 2、6、13天血液浓度分别达到0.34微克/ml 、0.09微克/ml、0.03微克 /ml；n *普鲁卡因青霉素，新生儿5万u/kg肌注后， 12小时后血药浓度为12微克/ml，24小时后 为2.6微克/ml。三、如何安排药物剂量和疗程n1.青霉素抑制梅毒螺旋体的机制n a.青霉素抑制梅毒螺旋体细胞壁的 合成；n b.在人体内，青霉素有效的血药浓 度应达到大于0.03微克/ml，且持 续2周以上。三、如何安排药物剂量和疗程n2.青霉素浓度和疗效之间的关系n a.青霉素梅毒在0.0161.0微克/ml之 间，增加浓度可以提高抑制梅毒螺旋体 的百分比；n b.增加青霉素剂量，超出此浓度，不能 提高抑制梅毒螺旋体的效果。三、如何安排药物剂量和疗程n3.梅毒螺旋体繁殖周期和疗程的关系n a. 梅毒螺旋体为横向分裂繁殖，需30 33个小时为一个周期；n b.所用的疗程远大于该周期许多倍。三、如何安排药物剂量和疗程n4.抗生素的后效应（Post antibiotic effect PAE）n 某些抗生素与菌接触一定时间，当去掉抗生 素后，对细菌的生长抑制作用仍可持续一段时 间，细菌不能立即恢复增殖功能，这叫PAE， 其原因是微生物需要一定时间才能从亚致死损 伤中恢复过来，其次，抗生素与细菌一些成分 产生不可逆 结合，产生更长时间抑菌作用， PAE说明了投入抗生素间隔时间较长，但仍具 有治疗梅毒的作用。四、什么是流行病学治疗n1.健康人和梅毒病人性接触感染梅 毒的几率；n2.潜伏期梅毒诊断和治疗的重要性 。四、什么是流行病学治疗n3.与梅毒患者有过性接触者接受诊断和 治疗的期限n 尽管无任何临床表现和血清学阴性，仍 有可能感染，应该接受检查或治疗；n 危险性伴的期限：n *一期梅毒：3个月症状持续时间n *二期梅毒：6个月症状持续时间n *早期潜伏梅毒：1年。四、什么是流行病学治疗n4.流行病学治疗的意义n 可以及早发现潜伏期梅毒的患者， 提供及时的治疗；n 最大限度及时发现传染源，减少人 群中梅毒的流行。五、什么是吉海反应（Jarish- Herxiheimer）n1.定义：梅毒治疗后增剧反应n2.发生率：一期梅毒约50n 二期梅毒约75n 晚期神经梅毒约75n 心血管梅毒约16n 妊娠梅毒可致急产五、什么是吉海反应n3.吉海反应的临床表现n 第1次用药后4小时发作，8小时达高峰 ，24小时消失，表现为：发热寒战、头 痛、恶心、呕吐、血压升高、心跳加快 、原有的梅毒损害加重，累及的淋巴结 肿胀。五、什么是吉海反应n4.吉海反应的发生机理n a.内毒素学说：表现与人体内毒素血症 相似；n b.免疫学机制：螺旋体被破坏后释放出 抗原，吉海反应是免疫过程中的一种反 应；n c.螺旋体毒性产物：吉海反应是由螺旋 体释放的毒性物质所引起。五、什么是吉海反应n5.治疗和预防n 治疗：对症处理，发作时给予解热镇静 的药物，必要时住院输液；n 预防：在驱梅治疗的前一天，开始给予 强的松，20mg/天，分2次给药，连续3 天。六、如何作治疗后的随访n1.早期梅毒治疗后6个月内，RPR滴度应 下降2个梯度，否则为治疗失败；n2.随访：包括体检和 RPR试验n 时间：第一年，每3个月1次n 第二年，每6个月1次n 第三年，年末时1次七、治疗失败原因分析n1. 早期梅毒治疗后的失败率210n2.原因：n 实质是再感染n 发生神经梅毒n 可能合并HIV感染八、预防先天梅毒的发生n1.先天梅毒的发生n 逐年升高n 我国城乡均有发生八、预防先天梅毒的发生 1.先天梅毒的发生1995年2000年我国梅毒发病率和先天梅毒发病数年度梅毒发病率（1/10万 ）先天梅毒数（例 ） 1995年0.96 26(该年前总计) 1996年1.81351997年2.781091998年4.371851999年6.563592000年6.43468 2001年6.11677八、预防先天梅毒的发生 1.先天梅毒的发生 19952000年我国先天梅毒的发病数八、预防先天梅毒的发生n2.发生先天梅毒的严重性n 危害下一代的健康；n 公共卫生管理的不足；n 影响民族繁荣昌盛。八、预防先天梅毒的发生 3.妊娠梅毒妇女的结果妊娠期梅毒和妊娠结局的关系胎儿及新 生儿结局一期和二 期梅毒早期潜伏晚期潜伏健康人早产502098围产期死 亡020111先天梅毒5040100健康儿童0207090八、预防先天梅毒的发生n4.预防先天梅毒发生的措施n 加强高危人群的血清学检查，减少育 龄期妇女的梅毒病人数；n 建立健全婚前梅毒血清检查制度；n 建立健全产前梅毒血清检查制度；n 提高检测技术，可使用19S-IgM抗体 检测。九、预防晚期梅毒的发生n1.晚期神经梅毒和心血管梅毒的严重性 ；2.目前，国内对预防晚期梅毒的发生 ，重视不够；n 治疗不规范n 随访不充分n 未能对有指证的梅毒患者作脑脊液（ CSF）检查 九、预防晚期梅毒的发生n3.晚期梅毒检查CSF 的指证n a. 早期梅毒治疗后半年内RPR不下降2个梯度 ，尤其用非青霉素制剂治疗的患者；n b.早期患者出现颅神经损害的表现，如听力下 降、面神经损害、眼病变或脑膜炎症状等； c.病程大于1年患者，正规治疗效果不佳者；n d.青壮年梅毒患者，原无心血管疾病，突发 中风、癫痫发作、偏瘫或失语者；n e.合并HIV感染者。n THANK YOU