中药药剂学中药药剂学一、湿热灭菌法 利用饱和水蒸气或沸水来杀死微生物的方法，包括热压灭菌法，流通蒸气灭菌，煮沸 灭菌和低温间歇灭菌等方法。由于湿热灭菌中，湿热饱和蒸气穿透力强，能使细菌原生质 中蛋白质的成分 变性和凝固，灭菌效果优于干热灭菌。 影响湿热灭菌的因素有（1）细菌的种类和数量 。不同种类细菌耐热程度不一样。数 量较大时，个体差异较大，杀死效果均不同；（2）药物性质与灭菌时间。灭菌温度与时间 成反比，时间又与细菌种类有关，同时药物不同性质耐热程度也不相同，所需时间也不一 样；（3）蒸气性质：纯饱和蒸气热含量高，穿透力强；（4）介质的性质。PH 中性药液 中细菌耐热性强，碱性次之，酸性环境中最易杀灭，药液中的营养性物质对细菌有保护作 用。 二、简述防腐剂作用机制有哪些？ 防腐剂对细菌作用有 3 种类型（1）作用于细菌的细胞壁，造成缺损，原生质泄 漏，产生溶菌（2）作用于微生物的细胞膜，使营养成分无法透入，代谢物不能排泄， 导致代谢紊乱而死亡（3）透过膜作用于内容物，可使蛋白质凝固而死亡，对酶作用造成新 陈代谢干扰而死亡。 影响防腐剂作用的因素有哪些？ 剂型不同，防腐能力不同溶液的 PH 值，酸性环境最有益于防腐药液中有营养 物质，如糖、蛋白质、氨基酸可对微生物起保护作用药物与溶媒是否有杀菌作用细菌 的种类与数量防腐剂的理化性质表面活性剂对防腐剂的作用高分子物质与防腐剂的 结合作用。 三、低温粉碎的特点 由于低温时物料脆性增加，易于粉碎。 适用于在常温下粉碎困难的物料，其软化点、 熔点低的及热可塑性物料，如树脂、树胶、干浸膏等，可较好粉碎含水含油虽少，但富 含糖分，具有一定粘性的药物也可粉碎可获更细粉末能保留挥发性成分。 四、混合的基本操作 （1）搅拌混合，搅拌过程中扩散和对流 2 种机理存在：（2）研磨混合，研磨过程中 以切变作用为机制；（3）过筛混合，过筛过程中以紊乱运动为主要机制。 五、用溶剂浸提药材有效成分的浸出过程 包括浸润与渗透阶段，解吸与溶解阶段，扩散阶段。影响浸提的因素：药材粒度；药 材成分；浸提温度；浸提时间；浓度梯度；溶剂 PH 值；浸提压力；应用新技术：如超声 波提取等。 六、浸出/提辅助剂 是指为提高浸提效能，增加浸提成分的溶解度，增加制剂的稳定性，以及驱除或减少 某杂质，特加于浸提溶剂中的物质。浸出辅助剂包括四类：酸，碱，甘油和表面活性剂。 酸可用于生物碱类成分的提取及对某些杂质其沉淀作用；碱可用于酸性成分的提取，碱性 钙可以除去许多杂质；甘油具有三个羟基，主要作用是提取并稳定酚性物质，避免氧化沉 淀；表面活性剂主要是增加浸出，防止胶体聚沉。 七、超临界流体是什么？超临界提取适用范围是什么？ 超临界流体是指一定温度和压力下，其密度和该物质在通常状态下液体密度相当的流 体，由于其密度接近于液体而粘度接近气体，因此扩散系数比普通液体大得多，故药材中 许多成分能被其溶解，随着压力增大，溶解度增大。 超临界提取适用于热敏性成分提取。八、简述水蒸气蒸馏法的原理。 根据道尔顿定律，相互不溶也不起化学作用的液体混合物的蒸汽总压，等于各组分饱 和蒸汽压之和，当分压总和等于大气压时，液体混合物即开始沸腾并被蒸馏出来。 九、水提醇沉淀法 本法是以水为溶剂提取药材有效成分，再用不同浓度的乙醇沉淀除去提取液中杂质的方法。 基本原理是利用药材成分与无效成分在水和不同浓度乙醇中溶解度不同而进行药液精制的 一种方法，先以水为溶剂提取药材的有效成分，再通过调节药液的含醇量使某些无效成分 溶解度降低而从药液中沉淀析出，以便滤除。操作要点是：（1）浓缩：最好采用减压低温； （2）加醇的方式：分次醇沉或以梯度递增方式逐步提高乙醇浓度，且应慢加快搅；（3） 冷藏与处理：加乙醇时药液温度不能太高，含醇药液应慢慢降至室温。静置冷藏后，先虹 吸上清液，下层稠液再慢慢抽滤。 十、简述大孔树脂纯化处理中药提取液的特点 （1）可提高提取物中有效成分的含量；（2）减少固体制剂的吸湿性；（3）无需静置 沉淀、浓缩，缩短生产周期，节约生产成本；（4）去除重金属污染。 十一、简述盐析法 盐析法是在蛋白质等高分子物质的溶液中加入大量的无机盐，使其溶解度降低沉淀析 出，而与其他成分分离的一种方法。影响盐析的因素：1、盐的浓度：浓度高则蛋白质沉淀 多 2、离子强度：强度越大，蛋白质溶解度小 3、蛋白质浓度：要适中 4、氢离子浓度： 等电点附近，蛋白质沉淀的中性盐浓度越小 5、蛋白质性质 6、温度 十二、简述超滤法原理及克服浓度极化的措施。 超滤法中关键技术是超滤膜，超滤膜是一种不对称结构的多孔膜，正面为有效层，其 余部分为孔径较大的支持层，其推动力是膜两侧的压力差，在压力的推动下，小分子通过， 大分子被截留。 但在超滤过程中，靠近膜面处的溶液，因溶媒与小分子形成近于固体的凝 胶层，其阻力大于膜本身，形成次极膜，影响滤速，即浓度极化，此时压力只能增加凝胶 层的厚度而不能加快滤速。 解决办法可采用搅拌，使膜面上液体循环流动，提高温度降低粘度及降低药液浓度等 办法。 十三、影响干燥速率的因素 被干燥物料的性质，颗粒状，堆积薄的物料粉末状、膏状，堆积厚的物料干燥速度 快。干燥介质的状态，提高干燥介质的温度，降低其湿度，提高其流速，可以加快干燥 速率。干燥速度与方法，干燥 应控制在一定速度下缓缓进行，以免物料表面水分蒸发过 快，使粉粒紧粘着，阻碍物料内部水分的扩散和蒸发，使干燥不完全，动态干燥中物料与 干燥介质接触面大 ，干燥速度快压力，减压可促进蒸发，加快干燥速率。 十四、酊酒剂产生沉淀的原因及防止办法有哪些？ （1）温度变化使某些成分溶解度降低，可用冷藏法处理（2）溶媒挥散和酯化造成溶 媒变化使含醇量降低而析出一些成分，可用密封保存和提高醇浓度的办法加以解决。 （3） 玻璃析出游离碱使 PH 值升高导致析出弱碱性成分，可以用酸处理玻璃瓶防止游离出钠离 子（4）胶体聚沉所致，在制备酊酒剂中，有一部分高分子成分被提取出来，在放置贮存过 程中因 PH、温度及光线等的影响而产生可逆性絮凝，即产生胶体聚沉。解决措施可以有 4 类：采用热处理冷藏方法加以解决；加入表面活性剂；滑石粉助滤的方法；长期静置过 滤分装。 十五、浸膏与流浸膏之间的区别有哪些？ 流浸膏剂是指用适宜的溶媒浸出药材有效成分以后，蒸去部分溶剂，调整浓度至规定标准 而制成的液体浸出制剂。浸膏剂系指用适宜的溶媒浸出药材有效成分后，蒸去全部溶剂，浓缩成稠膏状或块状、粉状的浸出制剂。 （1）从状态上看 流浸膏是液体，浸膏是固体或半 固体（2）从药材含量上看 流浸膏是每毫升相当于生药 1g；浸膏是每克相当于生药材 2g5g；（3）从制备方法上看，浸膏需要蒸去全部溶媒，流浸膏需要去部分溶媒，并且可 以用浸膏稀释制得；（4）从附加剂上看 浸膏可以加入稀释剂，流浸膏必须加入防腐剂。 十六、液体浸出制剂在贮存中易产生沉淀浑浊，试分析其主要原因及解决措施。 产生沉淀浑浊的主要原因有：药液净化处理不够，其中所含的高分子杂质贮存日久或 受外界因素（如温度、光线等）影响，胶粒“陈化“而析出沉淀；制剂贮存温度低于配制温 度，使某些成分溶解度降低而析出；灌装容器选用不当，贮存过程中使药 液 PH 值改变 而影响某些成分的稳定性；含醇制剂的灌装容器封口不严，乙醇挥发后使药液含醇量降低， 某些成分沉淀析出；药液中所含成分间的相互作用也会导致沉淀的产生。针对具体产生的 原因可采取相应的解决措施：首先必须按规定选用质量合格的原、辅料进行生产；制备时 采用适宜的精制方法，尽可能除去药液中的杂质；灌装时采用热 处理冷藏法，加速杂质絮 凝，滤除沉淀；选用优质中性容器灌装并严密封口；若沉淀是有效物质，可通过调节 PH 值或增加溶解度等方法促使溶解。 十七、增加药物溶解度的方法 1.增溶：药物在水中因为加入表面活性剂而是溶解度增大的现象称为增溶，原理是表 面活性剂水溶液当达到临界胶束浓度后，分子的疏水基团相互吸引、缔合形成胶团，被增 溶药物根据其极性大小，以不同方式与胶团结合，进入胶团的不同部位，而使药物的溶解 度增大。 2.助溶：一些难溶于水的药物由于第二种物质的加入而使其在水中溶解度增加的现象， 称为助溶。加入的第二种物质称为助溶剂。机理：难溶性药物与助溶剂形成可溶性络合物、 有机分子复合物以及通过复分解反应生成可溶性盐类。 3.制成盐类 4.潜溶：有时溶质在混合溶剂中的溶解度要比在各单一溶剂中的溶解度大，这种现象 称为潜溶性。 十八、起昙和昙点 定义：通常表面活性剂的溶解度随温度升高而加大，但某些含聚氧乙烯基的非离子型 表面活性剂的溶解度开始随温度升高而加大，当达到某一温度时，其溶解度急剧下降，使 溶液出现混浊或分层，但冷却后又恢复澄明。这种由澄清变成混浊或分层的现象称为起昙。 该转变温度称为昙点。 原因：由于含聚氧乙烯基的表面活性剂与水所形成的氢键在温度升高到昙点后断裂， 从而导致溶解度急剧下降，出现混浊或分层。表面活性剂的昙点可因盐类或碱性物质的加 入而降低。有些含聚氧乙烯基的表面活性剂，如普朗尼克 F-68，极易溶于水，甚至达到沸 点时也没有起昙现象。含有能产生起昙现象表面活性剂的制剂，应注意加热灭菌的温度。 十九、溶液及稳定性 胶体溶液分为高分子溶液和溶胶。高分子化合物是以单分子形式分散于分散介质中形 成的均相体系，又称为亲水胶体，为热力学稳定体系。溶胶剂：分散相质点以多分子聚集 体分散于分散介质中形成的胶体分散体系称为溶胶剂，又称为疏水胶体。溶胶外观澄明， 但具有乳光，属于高度分散的热力学不稳定体系。 稳定性：1.高分子溶液：脱水剂，如乙醇、丙酮等可破坏水化膜；大量的电解质 可因其强烈的水化作用，夺去了高分子质点水化膜的水分而使其沉淀，这一过程称为盐析。2.溶胶：（1）电解质的作用：电解质离子使双电层电位差 降低，水化膜变薄，胶粒 聚集。 （2）高分子化合物对溶胶的保护作用：溶胶中加进一定浓度的高分子溶液，形 成的溶液称为保护胶体。 （3）溶胶的相互作用：带有相反电荷的溶胶互相混合也会产生沉淀。 二十、混悬型液体的稳定性 混悬型液体药剂系指难溶性固体药物微粒状态分散在液体介质中形成的非均相液体制 剂。影响稳定性的主要因素有：1.微粒间的排斥力与吸引力，吸引力略大于排斥力好。2.混 悬粒子的沉降：stokes 定律。3.微粒增长与晶型的转变 4.分散相浓度和温度 5.絮凝与反絮凝。稳定剂，起润湿、助悬、絮凝或反絮凝的作用。1.润湿剂：疏水性药物加润湿剂以利 于分散。常用聚山梨酯类、司盘类表面活性剂等。2.助悬剂：助悬剂能增加分散介质的黏 度，降低沉降速度，防止聚集。常用低分子助悬剂，如甘油、糖浆等。高分子助悬剂。 常用的天然的阿拉伯胶 5-15%、西黄芪胶 0.5-1%、琼脂 0.35-0.5%等。合成的甲基纤维素、 羧甲基纤维素钠等。硅酸类，如胶体二氧化硅、硅酸铝、硅皂土等。3.絮凝剂与反絮凝 剂：加进适量的电解质可使微粒双电层 电位降低，称为絮凝剂。同一电解质可因用量不 同起絮凝作用或反絮凝剂作用，如枸橼酸盐、枸橼酸氢盐和一些氯化物等。 二十一、药物的透皮吸收的途径及影响因素 1、药物透皮吸收过程：吸收包括释放、穿透及吸收三个阶段。释放系指药物从基质中脱离 并扩散到皮肤或粘膜表面；穿透系指药物通过表皮进入真皮、皮下组织，对局部起作用； 吸收则是透过皮肤或粘膜通过血管或淋巴管进入体循环而产生全身作用。 2、透皮吸收途径：外用膏剂透皮吸收的途径有完整的表皮皮肤的附属器：毛囊、皮脂 腺和汗腺。其中，完整表皮的角质层细胞及其细胞间隙是透皮吸收的主要途径，毛囊、皮 脂腺和汗腺不是透皮吸收的主要途径。 3、影响透皮吸收的因素 (1)皮肤条件：应用部位病变皮肤皮肤的温度与湿度皮肤的清洁 (2)药物性质：脂溶性药物比水溶性药物更易穿透皮肤。药物必须具有合适的油、水分 配系数，即具有一定的油溶性和水溶性的药物穿透作用较理想。相对分子质