克罗米芬与来曲唑的促排卵疗 效比较克罗米芬的作用机制克罗米分的不良反应 雌激素水平低落而出现的血管舒缩性综合征（潮 热10%）、腹胀腹痛（5.5%）、乳房不适（2% ）、恶心和呕吐（2.5%）、视觉异常（1.5%，视 物模糊、眼前有光、一旦出现应立即停药、症状 在数日内消失；词不良反应应作为克罗米芬再用 的禁忌症）、头痛（1.3%）、头发干燥和脱发（ 0.3%）。轻度卵巢相对增大相对常见，发生率为 2.7-14%，多见于大剂量（150mgd）时， PCOS患者对其相对敏感，治疗应从小剂量开始 。克罗米芬的适应症 无排卵性功能失调性子宫出血，特别是生 育期妇女 黄体功能不全 PCOS 下丘脑功能失调 口服避孕药引起的继发性闭经 闭经-溢乳用溴隐亭治疗后仍无排卵者克罗米芬的禁忌症 肝肾功能不全者 原因不明的不规则阴道流血者 子宫内膜异位症、子宫肌瘤、卵巢囊肿、 精神疾病及血栓静脉炎者 高促性腺激素性闭经者克罗米芬的适用症LE为第 3代芳香化酶抑制剂,最初用于治疗乳 腺癌,也发现具促排卵作用。它通过抑制芳香化酶 活性,阻碍雄激素向雌激素转化, 降低机体雌激素水 平, 解除雌激素对下丘脑-垂体的负反馈作用,促性 腺激素分泌增加, 促进卵泡的发育及排卵。研究证 明, LE对子宫内膜的影响明显优于 CC 2 。LE半衰 期短,不与雌激素受体结合, 优势卵泡产生的雌激素 可以顺利作用于宫颈粘膜及子宫内膜等外周器官, 不影响精子穿过宫颈粘液及受精卵而能顺利植入子 宫内膜。 克罗米芬被广泛用于治疗排卵障碍所致的不孕, 但 其高排卵率及相对较低的妊娠率使得临床效果不 太理想。 本研究显示 LE和 CC的卵泡成熟及排卵率无 差异,促排卵效果相似。但 LE组 HCG日子宫内膜 厚度、 排卵周期妊娠率及临床妊娠率均优于 CC, 说 明 LE组子宫内膜厚度及宫颈粘液更接近自然周期 ,有利于精子穿过宫颈粘液及囊胚定位、 穿透及植 入子宫内膜。克罗米芬的缺点 排卵障碍是不孕的主要原因之一。由于克罗米芬 的结构和天然雌激素相似, 具有强的抗雌激素及弱 的雌激素作用, 主要靠抗雌激素作用诱发排卵。克 罗米芬作用于子宫内膜及宫颈粘膜的雌激素受体, 发挥抗雌激素作用, 影响子宫内膜的正常增生及转 化,组织分泌期转化不充分,导致子宫内膜变薄, 植 入窗期吞饮泡减少, 降低了子宫内膜的容受性, 影 响受精卵在子宫内膜着床和发育;宫颈粘液量减少, 性状粘稠,不利于精子穿行, 从而导致高排卵低妊 娠。此外,由于克罗米芬对中枢的反馈影响,使用后 LUFS发生率亦增高, 也是导致周期妊娠率下降的 原因之一。来曲唑的药理作用 来曲唑是新一代代芳香化酶抑制剂，为人工合成的苄三 唑类衍生物，来曲唑通过抑制芳香化酶，使雌激素水平下 降，从而消除雌激素对肿瘤生长的刺激作用。体内外研究 显示，来曲唑能有效抑制雄激素向雌激素转化，而绝经后 妇女的雌激素主要来源于雄激素前体物质在外周组织的芳 香化，故它特别适用于绝经后的乳腺癌患者。来曲唑的体 内活性比第一代芳香化酶抑制剂氨鲁米特强150250倍 。由于其选择性较高，不影响糖皮质激素、盐皮质激素和 甲状腺功能，大剂量使用对肾上腺皮质类固醇类物质分泌 无抑制作用，因此具有较高的治疗指数。各项临床前研究 表明，来曲唑对全身各系统及靶器官没有潜在的毒性，具 有耐受性好、药理作用强的特点。与其他芳香化酶抑制剂 和抗雌激素药物相比，来曲唑的抗肿瘤作用更强。 来曲唑为芳香化酶抑制剂，为非类固醇复合物。通过阻断芳香化酶促 进雄烯二酮和睾酮转化为雌激素而抑制雌激素的生物合成。主要为治 疗绝经后妇女进展性乳腺癌的治疗。每天口服2.5-5.0mg的有效剂量 ，几乎没有副作用。克罗米芬通过阻断和耗尽雌激素受体起作用，而 来曲唑对雌激素受体不起作用，来曲唑时，费雌激素在FSH分泌前就 产生了，下丘脑对雌激素的负反馈机制有反应。这样，就会反过来调 整FSH的分泌，不至于分泌过度，所以结果就更倾向于适度雌激素浓 度的单卵泡发育，多台妊娠理论上要少于克罗米芬。来曲唑月经中期 雌激素的水平要比克罗米芬少，但子宫内膜厚度依然保持在令人满意 水平。来曲唑会导致雄激素的聚集，这不利于卵泡的生长，对于雄激 素本来就过量的PCOS更是如此。来曲唑诱发排卵的 时间与克罗米芬 类似，月经周期3-7天，计量通常为应用抗乳腺癌的计量，2.5。来曲 唑替代克罗米芬作为无排卵不孕的一线药物。来曲唑的适用症来曲唑的不良反应 随机分组试验表明，每天口服来曲唑2.5mg ，与药物可能相关的不良反应的发生率为 33%，明显低于AG组的46%。来曲唑的不 良反应多为轻度或中度，以恶心(2%9%) 、头疼(0%7%)、骨痛(4%10%)、潮热 (0%9%)和体重增加（2%8%）为主要 表现，其他少见的还有便秘、腹泻、瘙痒 、皮疹、关节痛、胸痛、腹痛、疲倦、失 眠、头晕、水肿、高血压、心律不齐、血 栓形成、呼吸困难、阴道流血等。 来曲唑