抗菌药物治疗的附加损害抗菌药物治疗的附加损害目 录n 附加损害定义n 抗菌药物与附加损害的相关性u头孢菌素u氟喹诺酮u碳青霉烯类n 我国院内感染病原菌的耐药现状 n 哌拉/他唑巴坦适合抗生素干预，有助于改善医院内微生物 的生态平衡Collateral damage（附加损害， 附带损害）n 抗菌药物治疗带来医学奇迹uWe became convinced, overnight, that nothing lay beyond reach for the future. Lewis Thomasn “We have met the enemy, and he is us!”n “正常定植”菌群是人类所必须n 抗菌药物杀致病菌的同时，也对“正常的益生菌群” 造成“collateral damage”抗菌药物的治疗“ There is no free lunch”目 录n 附加损害定义n 抗菌药物与附加损害的相关性u头孢菌素u氟喹诺酮u碳青霉烯类n 我国院内感染病原菌的耐药现状 n 哌拉/他唑巴坦适合抗生素干预，有助于改善医院内微生物 的生态平衡附加损害的研究类型n 抗菌药物的消费量与耐药趋势的相关性研究n 病例-对照研究n 干预研究限制相关抗菌药物目 录n 附加损害定义n 抗菌药物与附加损害的相关性u头孢菌素u氟喹诺酮u碳青霉烯类n 我国院内感染病原菌的耐药现状n 哌拉/他唑巴坦适合抗生素干预，有助于改善医院内微生物的生态平衡三代头孢菌素与MRSA的相关性n 一项病例-对照研究n 针对日本一家老年人医院的285住院患者进行调查n 结果发现:u使用抗菌药物较未用抗菌药物患者的MRSA检出率显著增加 (P100NA0.6LAT-11005012LAT-31004812不同酶抑制剂对质粒AmpC的抑制活性不同地区MRSA的发生率2005年，中国SGPR监测不同地区（呼吸道）MRSA的发生率2005年，中国SGPR监测1994-2002间2149株绿脓杆菌的耐药趋势2003年绿脓杆菌的敏感性（NPRS，N=458）S%特治星对绿脓杆菌的抗菌活性 多年来保持稳定- NPRS Data敏感率%王辉，陈民钧等， 中华医学杂志， 2003年第83卷第3期P385-390王辉，陈民钧， Diag Micro Infect Dis. 2005:51;201-208鲍曼不动杆菌的敏感性（CMSS data)20042003S%王辉，陈民钧，倪语星等，中华检验医学杂志2005年12月第28卷第12期，P1295-1303341 株鲍曼不动杆菌（15 hospitals in 2005)Drug%R%I%SMIC50 MIC90Cefo/sulb13.335.7511664Pip/Taz41.916.641.564256Cefazidime60.67.532128256Cefepime53.113.333.632256Imipenem24.53.372.2132Meropenem24.17.568.5132Ciprofloxacin612.536.53264Levo45.613.341.1416Gati47.312.440.2416Amikacin560.843.2128 256目 录n 附加损害定义n 抗菌药物与附加损害的相关性u头孢菌素u氟喹诺酮u碳青霉烯类n 我国院内感染病原菌的耐药现状n 哌拉/他唑巴坦适合抗生素干预，有助于改善医院内微生物的生态平衡策略性选择抗菌药物的条件 n 广谱抗菌活性，能覆盖院内感染常见细菌 n 对主要（被干预）耐药细菌有效：如产ESBL菌、VRE等n 不应诱导出其他耐药菌（结构、抗菌机制、耐药诱导性等 差异） n 已证实的治疗各种感染临床疗效和安全性 n 临床干预有效的依据 n 符合药物经济学原则 n 可选择药物：不同目的药物选用不同哌拉/他唑巴坦替换头孢菌素可减少MRSA 的产生n 一项临床干预研究n 显著减少头孢菌素、克林霉素和和万古霉素的用量 ，增加哌拉/他唑巴坦和氨苄西林/舒巴坦的用量n 结果：MRSA的检出率显著降低（21.9 8.1 至17.2 7.2 例/1,000患者; P =0.03)n 结论：减少头孢菌素的用量，增加-内酰胺/-内酰 胺酶抑制剂(哌拉/他唑巴坦)可减少MRSA的产生Landman D, et al. Clin Infect Dis. 1999 May;28(5):1062-6.哌拉/他唑巴坦可减少VRE定植和感染干预研究减少头孢他啶用量,增加哌拉/他唑巴坦用量哌拉/他唑巴坦替换三代头孢菌素,可降低VRE的检出率Bradley SJ,et al.J Antimicrob Chemother. 1999 Feb;43(2):261-6.减少VRE的抗菌药物的干预研究Harbarth S, et al. Antimicrobial Agents and Chemother, 2002, 46: 1619-1628年作者干预VRE 率1995Lam限制口服万古霉素减少1995Morris限制万古，不限制头孢无显著变化 1996Quale限制万古、克林和广谱头孢降低定植和感染1999Bradley限制头孢他啶，增加 PIP/TZB用量显著降低1999Smith限制头孢他啶，增加 PIP/TZB用量VRE发生率降低2000May限制头孢他啶，增加 PIP/TZB用量清除所有VRE的感染2000Nourse限制头孢和糖肽类完全清除VRE的感染和传播西班牙巴塞罗那某医院的抗菌药物干预研究哌拉/他唑巴坦替换三代头孢和亚胺培南,可降低ESBLs菌株检出率Pena, et al. Antimocrob Agents Chemother 1998; 42:53-8 注： 93年9月减少三代头孢菌素使用增加亚胺培南的使用 94年1月哌拉西林/他唑巴坦加入干预， 与亚胺培南同时使用 94年5月开始增加哌拉西林/他唑巴坦用量，同时减少亚胺培南和三代头孢菌 素使用后，ESBLs发生率才开始明显下降哌拉/他唑巴坦可以减少难辨梭状芽孢杆菌的 定植和感染 P=0.001P=0.006CD Settle et al, Aliment Pharmacol & Therap 12:1217, 1998. 哌拉/他唑巴坦干预研究荟瘁（一）年作者药药物% 头孢菌素被替 换替换的药物ESBLs减少1996Rice头孢他啶50%哌拉/他唑巴坦30%10% 1996Pea三代头孢菌素83%哌拉/他唑巴坦 亚胺培南40%0%1999Land man头孢噻肟 头孢他啶89% 66%氨苄西林/舒巴 哌拉/他唑巴坦34%12%2000Patter son头孢他啶医院. A-71% 医院. B-27%哌拉/他唑巴坦A-22%15% B-105% 2003Lan CK头孢他啶96.43%哌拉/他唑巴坦41%22%哌拉/他唑巴坦干预研究荟瘁（二）年作者药物替换的药物VRE减少1999Bradley头孢他啶哌拉/他唑巴坦VRE显著减少1999Smith头孢菌素哌拉/他唑巴坦VRE 16% 5% MRSA35% 23%2000May头孢菌素哌拉/他唑巴坦VRE 感染消除2004Winston LG替卡西林 /克拉维酸哌拉/他唑巴坦11.5%7.6%