Dr A J van Zyl (WHO) | *1 |质量和药品质量生产规范（GMP）Quality and Good Manufacturing Practices 质量和药品质量生产规范（GMP）2007年11月5日中国 嘉兴Dr A J van Zyl (WHO) | *2 |质量和药品质量生产规范（GMP）GMP: 质量保证;文件;和人员主讲人: Dr A J van Zyl安德李WHO技术顾问HTP/PSM/QSMvanzylawho.intDr A J van Zyl (WHO) | *3 |质量和药品质量生产规范（GMP）介绍的概要和目标l 介绍 WHO GMP 全文 主要原则 附录 其他l PQ认证的上下联系l 现行的和未来的方法l 中国GMPDr A J van Zyl (WHO) | *4 |质量和药品质量生产规范（GMP）WHO GMP 全文: 主要原则 l WHO技术报告系列，2003年908期 附件4 l 回顾的和修正的法规l 分成“章”或“质量系统”l 医药品质量保证 (2007新版第2期)l 2007年六月会议变更的新介绍Dr A J van Zyl (WHO) | *5 |质量和药品质量生产规范（GMP）l 1. 质量保证l 2. 药品质量生产规范(GMP)l 3. 卫生l 4. 资格和验证l 5. 投诉l 6. 产品的召回l 7. 合同生产和分析l 8. 自查和质量审核Dr A J van Zyl (WHO) | *6 |质量和药品质量生产规范（GMP）l 9. 人员l 10. 培训l 11. 人员卫生l 12. 厂房l 13. 设备l 14. 材料l 15. 文件l 16. 生产的良好规范l 17. 质量控制的良好规范Dr A J van Zyl (WHO) | *7 |质量和药品质量生产规范（GMP）其他：l 消毒产品l 草药l 放射性药品l 空气净化系统（HVAC）l 水系统l 取样 等l 新内容：技术转让；微生物实验室Dr A J van Zyl (WHO) | *8 |质量和药品质量生产规范（GMP）介绍内容：l 简介l 质量保证l 文件l 人员l 问题Dr A J van Zyl (WHO) | *9 |质量和药品质量生产规范（GMP）简介l 竞争 印度、中国、巴西经济发展最快 制药工业发展最快 两个主要显露的竞争国家l 非专利药: (机遇) 2000年早期数百亿美元 $ 2004年 150亿美元 $ 2005 100亿美元 $l 2006年起 - 印度和中国有巨大的增长潜力Dr A J van Zyl (WHO) | *10 |RDE100强明确市场中严峻的挑战者 100强企业清单RDE100Dr A J van Zyl (WHO) | *11 |质量和药品质量生产规范（GMP）l 中国已经居世界抗逆转录病毒药物（ARV）和原料药 （API）供应商之首。l 原料药制剂（FPPs）怎样？lGMP的情况怎样？l 如何参与WHO PQ认证？Dr A J van Zyl (WHO) | *12 |质量和药品质量生产规范（GMP）中国质量竞争资源下部构造法规与秩序能力Dr A J van Zyl (WHO) | *13 |WHOPICS印度中国验证资格和 4.工艺验证验证和20，每个制药公GMP依照4.1 司应该确定需要怎样的资格 和验证工作来证明特定工作 内容的关键方面是受控的一家企业资格及验证流4.2 程的关键因素应该在验证 ）中明确地定义并备有VMP总计划（ 证明文件中定义在此没有包括）15（附录资格和验证应该建立并4.3 提供文件证明：中定义在此没有包括）15（附录包括生产工艺地验证57的要求已经设计了厂房GMP根据(a) 、支持设施、设备及工艺（设计资格 ）；DQ或中定义在此没有包括）15（附录Dr A J van Zyl (WHO) | *14 |质量和药品质量生产规范（GMP）WHO 中国3卫生3.1.在生产药品的每一个 方面应该规范一个高水准 的卫生。卫生的范围涵盖 了人员、厂房、设备和仪 器、生产物料和容器、产 品的清洁和消毒以及可能 成为产品污染物来源的任 何事物、应该通过完整、 全面的卫生程序排除污染 物潜在的来源。4849药品生产企业应有防 止污染的卫生措施，制定 各项卫生管理制度，并由 专人负责。药品生产车间、工序 、岗位均应按生产和空气 洁净度级别的要求制定厂 房、 设备、容器等清洁规程， 内容应包括：清洁方法、 程序、间隔时间，使用的 清洁剂或消毒剂，清洁工 具的清洁方法和存放地点 。Dr A J van Zyl (WHO) | *15 |质量和药品质量生产规范（GMP）介绍的内容：l 简介质量保证l 整个部分在中国GMP中缺少了Dr A J van Zyl (WHO) | *16 |第1、2部分质量管理 质量保证：l 这一部分在WHO GMP里有但是在中国GMP里缺少质量关系质量管理质量保证GMP生产和质量控制Dr A J van Zyl (WHO) | *17 |质量管理质量管理l 什么是质量管理？管理功能方面确定并执行“质量方针”关于质量的全部目的和方向，由高管理层正式地表述并认可l 基本要素有：围绕组织结构、流程、步骤和资源的一个适当的基础组织架构或 者“质量体系”这些系统行为需要足以保证产品（或者服务）符合“质量”所给 定要求 这些行为的总和定义为“质量保证”Dr A J van Zyl (WHO) | *18 |1.1质量管理 质量保证 (QA)的原则l 宽泛概念 涵盖了能个别或者共同地影响产品质量地所有内容。l 安排的总和 为了保证药物具有指定用途的正确的质量l GMP中的质量保证 在这一模块范围以外的产品设计和开发Dr A J van Zyl (WHO) | *19 |1.1 a- d质量控制QA 系统应该保证 :l 产品能够正确的设计和开发 例如,依据GMP, GCP, GLPl 详细说明生产和控制的操作过程l 详细的说明管理者的责任 在岗位职责中l 原料和包材的生产、供应及正确地使用Dr A J van Zyl (WHO) | *20 |质量控制 QA 系统应该保证 (2):l 质量控制的操作，包括在中间品、包装、校准和验证等 方面。l 修正过程及对成品的检验l 产品只有经授权人检查后才可以销售和供应。 符合上市许可，生产和质量控制的要求。l 全部库存，配发和管理1.1 e - hDr A J van Zyl (WHO) | *21 |质量控制QA 系统应该保证(3):l 自检和/或 质量审核的过程l 报告，审查和异常情况的记录l 系统变动的管理/批准l 对产品进行定期评估确保与标准一致，并能够不断改进。1.1 i - lDr A J van Zyl (WHO) | *22 |1.3质量控制质量保证QAl 需要一个综合分析，全面执行的质量保证系统l 全部的证明性文件文件，有效的管理l 专门的人员, 充足的实验室，设备和设施Dr A J van Zyl (WHO) | *23 |2.1质量控制药品生产质量管理规范 (GMP)l 质量保证部确保了产品生产和控制始终如一。 质量标准 上市许可l Aim: 逐步缩小产品检测中无法控制的风险。 污染物和交叉污染 混合 (混淆)Dr A J van Zyl (WHO) | *24 |2.1 a - c质量控制GMP 基本要求 Il 清楚地规定，系统的检查过程 l 确认和验证的执行l 配备适当的资源： 合乎条件的员工培训 厂房,空间,设备和维修 原料,容器,标签 流程,储存,运输 实验室和中控Dr A J van Zyl (WHO) | *25 |2.1 d - j质量控制GMP 基本要求 Il 清晰的书面说明和书面程序l 培训过的操作员l 操作的记录,异常情况和调查研究l 生产和分配的记录l 全部到库存和分配l 投诉和召回系统Dr A J van Zyl (WHO) | *26 |质量和生产管理规范制剂的组成:l 介绍l 质量保证记录文件Dr A J van Zyl (WHO) | *27 |15.1记录文件基本原理 Il 好的记录文件是QA系统的重要组成部分。l 应该包括 GMP的所有方面l 记录文件的目的 详细的说明所有原料的质量标准和操作流程，以及生 产和控制。 保证所有的员工知道什么时间做什么 保证授权人掌握产品放行前的所有信息Dr A J van Zyl (WHO) | *28 |15.1记录文件基本原理 Il 记录文件的目的(续) 确保文件记录清晰，可追溯，提供可用于调查研究、 传达信息的记录和审核轨迹。 确保验证、审查、稳定性分析数据的有效性l 设计和使用 根据生产 一些文件需要合并为一，一些需要分开Dr A J van Zyl (WHO) | *29 |记录文件Dr A J van Zyl (WHO) | *30 |15.2 and 3记录文件总原则 Il 文件应 设计好 准备好 再检查 仔细的分发l 与产品上市标准一致l 文件的批准 由相应的负责人批准，签字，注明日期 没有授权人的批准，任何人不得改变文件Dr A J van Zyl (WHO) | *31 |15.4记录文件总原则 IIl 文件的内容要清晰 (容易理解) 包括,例如：标题, 类别, 目标或用途l 有序的进行排版l 容易填写和核对l 清楚易读 包括复印件l 从原始文件复制的工作文件不能出现错误。Dr A J van Zyl (WHO) | *32 |15.5文件总总原则则 III文件控制l 常规文件审核l 保持最新（当前的）- 改进的l 被代替的文件的移除和不使用 文件的分配和检索l 被代替的文件的保留时间Dr A J van Zyl (WHO) | *33 |15.6 15.8文件总总原则则 IV数据准入l 清楚，易读和不可拭除l 为准入设计足够的空间l 准入的变更： 签字，属日期并说明原因 最初的数据仍然可以读取l 在行动发生时准入数据l 所有重要行为都要进行记录 可追溯的Dr A J van Zyl (WHO) | *34 |15.9文件总总原则则 V数据准入（续）l 电子数据处理系统，照相系统或其他可靠方式l 系统需要SOP和记录l 检测记录 的准确性l 授权人 准入和变更l 密码控制l 准入检查Dr A J van Zyl (WHO) | *35 |15.9文件总总原则则 VI数据准入（续）l 电子方式保存批记录： 需被保护 备份转递，如磁带，微缩胶片，或纸印刷品l 产品过期后记录保存一年l 保存期内记录数据应易于查找Dr A J van Zyl (WHO) | *36 |文件文件类类型l 标签l 质量标准和检测方法l 主要配方或说明书l 批处理和批包装记录l 标准操作程序 (SOPs)l 记录储存控制和分配记录l 其他文件 Dr A J van Zyl (WHO) | *37 |文件l 照片需要做文 件记录，并可做 为植物鉴别的一 部份。这些照品 需要适当的授权 并进行控制Dr A J van Zyl (WHO) | *38 |文件l 提供重要信息的流程表一览Dr A J van Zyl (WHO) | *39 |15.10 文件标签标签l 什么必须要有标签？ 容器，设备，厂房l 标签的信息？ 清晰，不含糊，公司统一格式 中间体和半成品l 要使用颜色，如绿色（合格），红色（不合格品）D