1超微粉化鳖甲山楂颗粒剂制备工艺的研究作者：许汉林，邵继征，潘洪林，张坦，张赤志【摘要 】 目的 研究超微粉化鳖甲山楂颗粒剂的制备工艺。方法 以熊果酸为指标采用 HPLC 进行含量测定，利用乙醇回流提取山楂，采用超微粉碎技术处理鳖甲，混合后与适宜辅料制成颗粒剂。结果 制得的颗粒剂各项指标均符合中国药典 （2005 年版）颗粒剂项下的相关规定。结论 本文所确定的制备工艺可行。【关键词】 颗粒剂； 山楂； 鳖甲； 超微粉碎Study on the process of micropowderized bie-zha granule【Abstract】 Objective To study the preparation of the micro powderized bie-zha granule.Methods Fructus Crataegi was extracted with alcohol.Carapax Trionycis was ultramicroporwderized. Then the extration mixed with some material to make granule. Results The indexs of the granule were in the range of the regulation.Conclusion The preparation was practicable.2【Key words】 granule；Fructus Crataegi；Carapax Trionycis；ultramicroporwderized现代药理研究发现鳖甲具有保肝、增强免疫功能、抗癌等作用，山楂具有抗菌、抗肿瘤等功效1，2 。鳖甲山楂颗粒剂由鳖甲和山楂两味药组成，具有疏肝理气，消脂护肝，活血散瘀等功效，临床主要用于脂肪肝和肝纤维化等症的防治。在制备过程中，根据药物的特点，采用了不同的处理方法。山楂利用乙醇回流提取，鳖甲为贵重药， 本草新编记载：“鳖甲善能攻坚，又不损气，阴阳上下有痞滞不除者，皆宜用之。但宜研末调服，世人俱炙片入汤药中煮之，则不得其功矣3 。 ” 故本实验中采用超微粉碎技术进行处理4，5 。1 材料与仪器1.1 材料 鳖甲、山楂药材均购自武汉市武昌区药材公司。1.2 仪器 3高效液相色谱仪 Agilent1100，G1311A 泵，G1316 紫外检测器，Agilent 色谱工作站。旋转蒸发器 RE-52AA，上海西药生化仪器厂；电热恒温鼓风干燥箱，DH72-1 黄石市医疗器械厂；真空干燥箱 D2F-6020 型，上海精宏试验设备有限公司；气流粉碎机，JGM-750 型气流粉碎机（由气主机、空气压缩机、冷冻干燥机组成），南京天萃超微粉碎技术有限公司；微量进样器 Agilent Technologies；熊果酸标准品由中国药品生物制品检定所提供（批号：20030205） 。2 方法和结果2.1 山楂醇提工艺的研究2.1.1 熊果酸的 HPLC 测定条件 色谱柱：Zorbax SB-C18（4.6mm2.50mm 5m） ；柱温：30；流动相：甲醇-水（0.5%乙二胺） （84：16） ；检测波长：215nm6，7 ；流速： 1ml/min。2.1.2 山楂提取的工艺条件8 称取 1/10 处方量的山楂药材粗粉，以熊果酸的含量及干膏4量为指标，采用正交实验法，考察乙醇浓度（85%、75%、65%） ，乙醇用量（6、8、10 倍） ，提取时间（1、2 、3h）及提取次数（1次、2 次、3 次）对提取的影响。实验统计结果见表 1。表 1 醇提山楂正交试验安排及结果（略）根据统计结果可知：在给定水平条件下，提取时间和提取次数对干膏量有显著性影响；乙醇浓度和乙醇用量对熊果酸含量有显著性影响。结合实验数据确定最佳提取工艺为：乙醇浓度为 85%，乙醇用量为 10 倍，提取时间为 3h，提取 3 次。该工艺通过 3 份验证试验，证明该工艺稳定，可行。2.2 鳖甲微粉化处理 利用 JGM750 型超音速气流粉碎机，经预试验设置一定的气压和进料参数，将鳖甲进行气流粉碎。超微粉碎后置显微镜下观察，可见粒径5m 的为 59.22%，粒径10m 的为 82.52%。粒径分布见图 1。2.3 制备工艺的研究 由于山楂浸膏中含糖较多，极易吸潮，又考虑到成本及大生产等因素，首选糊精作为赋形剂，通过预试验制剂，发现因为药物本身的特征，颗粒的溶散度不佳，需要较多的可溶性淀粉作为分散5剂来改善制剂的溶解性能9 。通过对制粒过程难易情况、吸湿状况及溶解性能等项目考察比较，选用 32%的糊精和 25%的可溶性淀粉作为赋形剂及分散剂，75%的乙醇溶液作为润湿剂，干燥温度控制在 5565时制粒过程顺利，颗粒易成型，干燥情况良好，溶解性能也得到大大的改善。按上述工艺参数取处方 10 倍量的药材，用 10 倍量的 85%的乙醇提取 3 次，每次 3h。提取液浓缩干燥后与鳖甲超微粉混匀，加入 32%的糊精及 25%的可溶性淀粉，用 75% 的乙醇溶液作为润湿剂制粒，60干燥，整粒。3 讨论鳖甲的微粉化处理是为了保证其药效的最大发挥及吸收，所以颗粒剂分散在水中不应该产生粘连，必须保持制粒前原来的微粉化分散度。用显微镜对溶解后的鳖甲粉末粒径进行测量统计，完全达到微粉化标准，无需额外添加分散剂。在干燥温度的选择上，分别考察了 40 、60和 80的干燥情况，试验结果表明，40时干燥太慢， 80 时颗粒易粘连成块，60时较适宜，颗粒膨松不结块，水分含量为 3.46%符合药典规定，且熊果酸含量也很稳定。6用固定漏斗法测定颗粒剂的休止角为 35.6，表明无须加助流剂。【参考文献】1 冯红. 鳖和鳖甲的抗癌作用. 国外医学 中医中药分册，1992，14(4)：51.2 蒋冰冰. 益气养阴泻火药对甲亢动物血浆 CAMP 含量及肝组织耗氧量的影响.中医杂志，1982 ，23(2)：64.3 江苏新医学院编. 中药大辞典(下册).上海：上海人民出版社，1975，2723-2725.4 徐莲英，侯世祥.中药制药工艺技术解析.北京：人民卫生出版社，2004，18-22.5 陈力，吴懿平.微米中药及其制备技术.中草药，2002，33(10) ：865.6 赵世萍.高效液相色谱法测定夏枯草中熊果酸的含量.中日友7好医院学报，1996，10(3)：201.7 郝润喜，阎彩萍.山楂中熊果酸的高效液相色谱分析.药物分析杂志，1994，14(2)：30-32.8 张春桃，蒋孟良.正交设计优选山楂的醇提工艺.湖南中医学院学报，2002，22(1)：38-39.9 江苏新医学院 .中药大辞典(上册).上海：上海人民出版社，1997，189.