HIV/AIDS与CD4+T淋巴细 胞之间的相关性研究06120801班 申文伊 20081899激光美容网 http:/www.hbjiguang.com什么是艾滋病？艾滋病 （AIDS） 全称：获得性免疫缺陷综合征（或后天免疫缺乏综合症）Acquired Immune Deficiency Syndrome 是一种由人类免疫缺乏病毒（简称HIV）感染后，因免疫 系统受到破坏，逐渐成为许多疾病的攻击目标，促成多种临床 症状，统称为综合症，而非单纯的一种疾病，而这种综合症可 透过直接接触黏膜组织（mucosa）的口腔、生殖器、肛门等 或带有病毒的血液、精液、阴道分泌液、乳汁而传染，因此各 种性行为、输血、共用针头、毒品的静脉注射都是已知的传染 途径，而怀孕的母体亦可借由胎盘或胎儿出生后的哺育动作传 染给新生儿。激光美容网 http:/www.hbjiguang.com艾滋病在我国的传播正 1985年6月 中国大陆地区是从一名阿根廷游客身上第 一次发现艾滋病，最后这位病人在北京协和医院因并发 症死亡。 1989年底 大陆地区已经发现艾滋病感染者172名，其 中大部分是吸毒人士。当年在云南吸毒人群中发现艾滋 病标志着中国艾滋病开始流行。 2005年底 中国艾滋病感染者65万人，其中发病患者 约7.5万人。 2007年底 中国现存艾滋病病毒感染者和病人约70万 ，全人群感染率为0.05%，其中艾滋病病人8.5万人，激光美容网 http:/www.hbjiguang.com我们应该重视！根据统计，每天有1800名新生儿一出生就感染上 艾滋病毒，45%的感染儿童在2岁之前死亡。尽管 目前研制的药物能够抑制病毒的活性、减缓病程 发展，间接减少感染后的死亡率和致病率，但是 并非所有国家都有能力取得这些药物，这种情况 在发展中国家更为严重，当地却同时是艾滋病盛 行率较严重的地区，且事实上仍未有任何药物获 得证实能根治艾滋病，因此艾滋病目前已是全世 界疾病监测的重要指标之一，各国政府也透过立 法试图控制传染的规模并借由各种教育宣传手段 ，增加全人类对该疾病的认识。激光美容网 http:/www.hbjiguang.com继续深入的了解AIDS 艾滋病患者所遭遇严重的病理呈现，主要源自于 人类免疫缺乏病毒的感染。 这种病毒属于一种反转录病毒，主要针对人类免 疫系统重要的组成进行感染并改变其运作模式， 包括辅助型T细胞、巨噬细胞、和树突细胞等。 其中以直接破坏细胞膜上具有CD4辨识蛋白特征 的T细胞（简写作CD4+T细胞）的结果最为严重 。激光美容网 http:/www.hbjiguang.comCD4受体全称 表面抗原分化簇4受体 英文 Cluster of Differentiation 4 receptors 是辅助T细胞的表面标记之一，也是辅 助T细胞行使其功能的重要受体。 当抗原呈递细胞（主要是巨噬细胞、 棘状细胞及B细胞本身）将外来病菌 分解，把抗原与主要组织相容性复合 体结合后，呈递给辅助T细胞（即与辅 助T细胞表面的CD4受体结合），辅助 T细胞再接着刺激B细胞产生抗体，此 即体液性免疫反应的基本过程。激光美容网 http:/www.hbjiguang.comCD4+T细胞CD4+T细胞是人体免疫系统辨识外来物质过程中 不可或缺的元素之一，一旦CD4+T细胞受到感染 而不表现CD4辨识蛋白，或甚至造成此种细胞死 亡，导致每微升血液中CD4+T细胞数量低于200 时，细胞免疫就几乎完全失去功能，进而导致平 时不易感染健康人类的微生物得以大肆入侵，由 于受HIV感染个体无法有效分辨敌我，最后导致 严重的各种感染症，总称后天免疫缺乏综合症。激光美容网 http:/www.hbjiguang.com感染前CD4细胞感染后激光美容网 http:/www.hbjiguang.comCD4受体在感 染中扮演的角色 CD4是HIV-1得以进入宿主的T细胞的主要受体。 HIV-1结合CD4是由于CD4表体的一种叫gp120的病毒包 膜蛋白。 在宿主细胞上，这种结合发生了一个转换，使得gp120允 许HIV-1与另外两个表面受体的结合。这两个受体分别为, CCR5和CXCR4,它们的启动取决于HIV病毒被巨噬细胞或 辅助细胞所攻击。 紧接着，另一个病毒蛋白(gp41)插入进一个融合肽中进入 宿主细胞中，这时，宿主细胞已经允许病毒外膜融入细胞 膜了外膜,使该病毒的融合与细胞膜。 HIV感染导致了一系列CD4+T细胞的减少,因此,医疗行业 可以根据CD4细胞计数来决定何时开始治疗HIV感染者。激光美容网 http:/www.hbjiguang.comHIV感染病程 三个时期激光美容网 http:/www.hbjiguang.com急性突发期HIV病毒进入人体后，会很快进入急性感染期。 病毒快速繁殖，每毫升血液中的病毒含量可达数 百万，同时CD4+细胞数量也会显著下降。随后， CD8+细胞开始活动，杀死被感染的细胞，免疫系 统也开始产生抵抗艾滋病病毒的抗体。CD8+细胞 的活动被认为是控制病毒水平的要素之一。如果 它们反应强劲，就可以延缓病程，但是并不能清 除所有病毒。CD8+细胞活动逐渐减弱消失后， CD4+细胞的水平也恢复到每微升800左右（正常 值是1200左右）。激光美容网 http:/www.hbjiguang.com临床潜伏期免疫系统的强烈反应抑制病毒活动，并能减少 血液中的病毒数量。从此病人进入艾滋病的临 床潜伏期。在早期，病毒通常藏身于淋巴结内 。由于CD4+细胞是艾滋病病毒的主要靶细胞之 一，同时亦在免疫系统中占有关键地位，因此 除了病毒含量，CD4+细胞数也是监测病程的重 要指标。通常一旦每微升血液中的CD4+细胞数 少于200时，或者CD4+细胞在淋巴细胞中所占 比例少于14%时，细胞免疫机能已经难以维持 ，病人即将进入发病期。激光美容网 http:/www.hbjiguang.com发病期病人出现腹股沟淋巴结以外的两处以上不明原因 的淋巴结肿大持续3个月以上，并出现全身症状，如 无故发热、疲劳、食欲不振、消瘦、体重下降、睡眠 时冒汗等，至少有以上两种症状及经血液测试，即可 诊断为艾滋病相关综合征。一部分人停留在这种状态，而另一部分病人则发 展为严重的艾滋病。有些带菌者的病征阶段并不明显 ，可能直接进入病发阶段。突出表现为致病性感染， 当免疫力越来越差，CD4细胞可能少于200个血液 微升时，病人就会开始出现艾滋病并发症，如伺机性 感染，正式进入了后天免疫不全综合症，也就是艾滋 病，进入这阶段的病人一般不会存活超过九个月。激光美容网 http:/www.hbjiguang.comHIVAIDS患者需要定期监测，以确定抗 病毒治疗时机。CD4+T淋巴细胞计数是一 个公认的首选监测指标口。尽管CD4 T淋巴 细胞计数在许多地方可以检测，但由于其 检测费用较高，血液标本留存要求严格， 因此，寻求能够替代CD4+T淋巴细胞计数 的简易、廉价、高效、稳定的指标与方法 仍有其重要的现实意义。怎么办！激光美容网 http:/www.hbjiguang.com激光美容网 http:/www.hbjiguang.comHIV患者外周血T淋巴细胞亚群CD45是广泛存在于白细胞膜表面的膜蛋白，被称为白细胞共同抗原。CD45RO-细胞代表未经刺激的原始T细胞，缺乏 定向移动能力，仅能成活数日，初始细胞受到抗 原刺激后增殖，表达CD45R0，称为记忆性T细胞 ，其表面黏附分子表达强，能直接向抗原部位移 行，当再次抗原刺激时，即刻发生强烈的免疫反 应。激光美容网 http:/www.hbjiguang.comCD27属于肿瘤坏死因子神经生长因子受体(TNFNGF -R)家族，表达在所有的初始T细胞及大约80的记忆T细 胞。CD27的消失被认为是诱导产生CD4+和CD8+T细胞 效应表型的特征。根据CD27表达与否，可将记忆性T细胞 分为TCM和TEM。TCM表达低水平的颗粒酶，不表达穿孔素，没有溶细胞活 力，主要产生II-2和Th2细胞因子，具有高度增殖能力。TEM细胞增殖能力低，但是颗粒酶和穿孔素表达水平高， 有直接的溶细胞活力。TEMCD8+T细胞继续受到抗原刺激 ，下调CD45RO表达，而再表达cD45RA，成为 “terminally differentiated ” effector cells(TEMRA)HIV患者外周血T淋巴细胞亚群激光美容网 http:/www.hbjiguang.com初始细胞计数和频率是判断HIV感染和AIDS患者病情 严重程度及预后的一个重要指标。研究结果也显示，随着CD4+细胞的减少，CD4+T细 胞初始细胞绝对计数及百分比均显著降低；并且随着 疾病进展至艾滋病期，CD8+T细胞中初始细胞计数也 显著减少。研究结果提示CD8+初始细胞计数及百分比同CD4+初 始细胞一样，也是评价HIV感染者免疫状况及疾病进 展的重要指标。HIV患者外周血T淋巴细胞亚群激光美容网 http:/www.hbjiguang.com在疾病的不同阶段，不同的T细胞亚群的增殖能力不同感染早期 以TEM功能为主，发挥抗感染保护作用 感染后期 TCM的作用占主导地位。研究结果显示，随着HIV疾病进展，CD4+T细胞减少， CD4+TCM和CD4+TEM细胞百分比均显著升高，但是 CD4+TcM细胞计数随着CD4细胞总数减少而显著降低，这 与艾滋病期总体CD4+T细胞绝对计数显著减少有关。研究结果显示，HIV病毒感染后，外周血T淋巴细胞亚群发生 显著变化，初始T细胞数目逐渐减少，功能型T细胞数目比例 增加，这有助于对HIV感染致病机制的研究及疾病进展的监 测。HIV患者外周血T淋巴细胞亚群激光美容网 http:/www.hbjiguang.com目前全球关于AIDS科研结果 2007年6月，德国科学家宣布成功从人类细胞中分离出艾 滋病毒（HIV），令细胞再次变得健康。艾滋病毒可被一 种叫Tre的酶“剪走”，然后恢复健康。 2009年：6月，加拿大蒙特利尔大学则发现或可彻底治愈 艾滋病的方法，使用现时治疗癌症的化学疗法，可将藏在 免疫系统记忆T细胞内的艾滋病毒一并杀死，故建议结合 化疗及鸡尾酒疗法同时对付艾滋病。12月，加州大学洛杉矶分校艾滋病研究所的专家们宣布， 他们能够找到一种可以杀死艾滋病病毒的干细胞，将有效 的防治艾滋病病毒，该研究成果使成功治疗艾滋病的前景 变得更为光明激光美容网 http:/www.hbjiguang.com目前全球关于AIDS科研结果2010年： 1月 中国湖南省的数位草医研制出中草药试剂，初步试验显示 接受药物的患者艾滋病症不复发，体内艾滋病病毒不复制，从 而起到治疗艾滋病的效果。 2月 英美科学家在1月31日的自然上宣布，他们合作进行 的新研究发现整合酶的三维结构。整合酶在包括艾滋病病毒等 逆转录酶病毒中可以被发现，并且帮助艾滋病毒在人体内复制 。这项突破有助于科学家进一步解决艾滋病研究领域长达20年 的一个难题，进而找到更佳的治疗艾滋病的方法。 3月 美国研究人员发现，香蕉凝集素能与艾滋病病毒表面的糖 类化合物黏连，“封住”病毒遗传物质，从而阻断病毒进入人体 的路径。根据这项发现，研究人员或可研究出可以有效治疗艾 滋病的新疗法。激光美容网 http:/www.hbjiguang.com参考文献： 【1】.李海英，曹振环等.HIV/AIDS患者外周血T淋巴细胞亚群的研究.中华实 验和临床病毒学杂志.2008，22(4) 【2】席元第，张彤，豆智慧等.HIV/AIDS患者血常规检测结果与CD4+T淋巴 细胞计数之间的相关性研究.中华检验医学杂志.2008，31(10) 【3