1Elecsys 骨标志物检测的临床应用罗氏诊断 市场部 福建 俞和韦 18650762538 E-mail：he_wei.yuroche.com2背景：正向的疗效反馈是否能提高患者依从性调查3骨质疏松患者依从性现状骨质疏松患者依从性差1年内患者依从性为25%-75%11年内患者平均坚持治疗天数为245d2 高达60的采取每周一次双磷酸盐的患者，以及近80采取每日一次双磷酸盐的患者，在一年内停止治疗。1 Pierre D. Delmas et al. Effect of Monitoring Bone Turnover Markers on Persistence with Risedronate Treatment of Postmenopausal Osteoporosis. The Journal of Clinical Endocrinology Clin Chem 1999;45:1858-186040个正常人的-CrossLaps昼夜节律变换-CrossLaps (胶原降解产物)24-CrossLaps受进食的影响 不进食组进食组-CrossLaps (胶原降解产物)25骨标志物在开始治疗后3个月就可监控治疗效果， 而应用BMD来监控治疗效果需在开始治疗后两年。 治疗监控在治疗早期就可进行全面监控三、骨标志物在骨质疏松症的临床应用及其优势26抗吸收治疗过程中-crosslaps水平的变化三、骨标志物在骨质疏松症的临床应用及其优势Responder: 双膦酸盐治疗后3周，-crosslaps 水平持续下降35-55%Non-compliant: 开始服药后，-crosslaps水平 下降，随后浓度上升提示未按医 嘱服药None-responder or non compliant: -crosslaps水平轻度下降，提示 疗效差或未按时服药-CrossLaps(胶原降解产物)监测疗效示意27研究证实治疗失或疗效差可能由于以下原因造成：1、依从性差2、吸收不良 3、酒精中毒4、活动受限5、糖皮质激素治疗6、甲亢骨标志物在治疗早期就能鉴别出这些患者，从而进一步做相应的检查，及时优化治疗方案，预防骨折，节约治疗费用。治疗监控可有效鉴别出疗效差的患者三、骨标志物在骨质疏松症的临床应用及其优势28合成治疗： 用特立帕肽治疗的病人在开始治 疗后3个月，total P1NP即显示 150的增加。事实上治疗三周 显示40%的增加即表明治疗成功 。抗吸收治疗： 用双膦酸盐治疗的病人total P1NP下降40%，表明治疗比较成 功。合成治疗和抗吸收治疗过程中total P1NP水平的变化三、骨标志物在骨质疏松症的临床应用及其优势 P1NP(总I型胶原氨基端前肽)监测疗效示意29BMD：骨矿物质密度；BTM：骨转化标志物；SERMs：选择性雌激素受体调节剂；PTH：甲状旁腺素 1. Greenspan SL, et al., J Bone Miner Res 1998;13:14318; 2. Watts NB, et al., J Clin Densitom 2004;7:25561; 3. Eastell R, et al., J Bone Miner Res 2003;18:10516; 4. Bauer DC, et al., J Bone Miner Res 2004;19:12508; 5. Sarkar S, et al., J Bone Miner Res 2004;19:394401; 6. Bouxsein ML, D et al., J Bone Miner Res 2008;23:115567骨转化标志物的临床应用 各种治疗类型骨标志物的反应 理想情况下，治疗后骨再吸收标志物浓度将降低，骨形成标志物浓度将增加-目前为止， 此效应仅见于新药锶 抗再吸收治疗BTMs降低预示后续 BMD增高1 骨折风险降低。25 BTM 降低程度与风险降 低程度具有相关性62013-1-3 第29页 2012 罗氏骨形成标志物骨再吸收标志物Strontium ranelate 锶盐SERMs二磷酸盐降血钙素Teriparatide（PTH）特里帕泰 抗再吸收（抑制骨再吸收）Anabolics（促进骨形成）30抗吸收治疗后 -crosslaps明显下降（大 于3555）合成治疗后total P1NP明显上升（大于40 ）合成治疗后total P1NP没有明显上升抗吸收治疗后- crosslaps 没有明显下降维持目前治疗，继续监控 （每612个月1次）询问依从性、胃肠副反应， 调整治疗方案诊断骨质疏松治疗3个月后重测开始治疗，检测标志物的基础值 （抗吸收治疗：-crosslaps ，合成治疗：total P1NP ）IOF：P1NP/-CrossLaps监测OP治疗的推荐流程31骨标志物的临床应用和使用建议（IOF）Elecsys 类型治疗期望值检测间隔-CrossLaps 骨吸收 标志物抗吸收治疗至少下降 3555治疗前测基础值，治疗 后3个月判断治疗效果/ 调整治疗方案，以后每 612个月监控一次total P1NP 骨形成 标志物抗吸收治疗合成代谢治疗至少下降 40至少增加 40N-MID Osteocalcin 骨转换 标志物抗吸收治疗至少下降 20%40%Source; Roche,200532代谢性骨病鉴别诊断PTH / Ca Pi 骨标志物BMD降低原发甲旁亢(PTH ) 骨肿瘤(PTH ) 旁癌综合征(PTH )PTH Ca () /Pi ()/ 骨标志物PTH () Ca /Pi 正常 骨标志物正常 治疗有效PTH 骨标志物Ca /Pi 正常治疗无效原发性骨质疏松症血PTH/Ca /Pi/骨标志物PTH 骨标志物正常 Ca /Pi 正常治疗无效测量因素继发甲旁亢 Pi：肾小球 Pi：肾小管甲亢 性腺功能减退 先天畸形 体质性骨病肿瘤转移溶骨 Cushing综合征多发性骨髓瘤Paget 骨病绝经后OP老年性OP特发性青少年OP33一、 骨质疏松症概况二、 骨质疏松症的诊断方法三、 骨标志物在骨质疏松症的临床应用及其优势四、 PTH以及维生素D辅助诊断34甲状旁腺素由甲状旁腺合成并分泌入血流中。完整的PTH由一条肽链组成， 含84个氨基酸，分子量为9.5KD。PTH(甲状旁腺素)的生理作用：对骨的作用 骨是最大的钙储备库，PTH总的作用是促进溶骨，升高血钙。对肾的作用 促进磷的排出及钙的重吸收，进而降低血磷，升高血钙。 对维生素D的作用 PTH能升高肾25-(OH)-D3-1-羟化酶活性，从而促进高活性的1,25- (OH)2-D3的生成。对小肠的作用 PTH促进小肠对钙和磷的吸收。PTH 甲状旁腺激素3525-(OH) Vit D3是Vit D的代谢产物，也是人体内维生素D的主要储存形式25-(OH) Vit D3含量多，并且稳定，检测25-(OH) Vit D3更具临床意义,通过它就可以了解整个维生素D的情况临床应用：维生素D缺乏导致缺钙，引起人体骨质疏松症继发性甲状旁腺机能亢进症的常见病因营养性维生素D的缺乏（如佝偻病等） Vitamin D3 (25-OH)25羟基维生素D336Lips, JBMR 2007;低(25-OH) VitD3患者具有更高的髋部骨折风险骨折组骨折组对照组对照组中度缺乏轻度37 维生素 D缺乏: 150 ng/ml 375 nmol/L临床(25-OH) VitD3水平判读Thomas, L.: Labor und Diagnose; Vol 6; p. 366补充VitD3三到四个月后，需重复检测血清25(OH)VitD3，用来调整治疗剂量。38推荐 1 、服用前检测VD水平2、 补充VD应确保患者达到目标浓度30 ng/ml(75 nmol/L ) （补充VD剂量换算 100IU 升高 1ng/ml）3、三个月后需重复检测VD状态，确保VD浓度达标IOF的立场 合适的25-OHD补充剂量IOF position statement: vitamin Drecommendations for older adultsOsteoporos Int (2010) 21:1151115439原发和继发性骨质疏松的骨标志物PTH (甲状旁腺素)25(OH)D3(维生素 D)骨标志物tP1NP （总I型胶原氨基端前肽）-CrossLaps （-胶原降解产物）N-MID Osteocalcin （ N 端骨钙素 ）原发性骨质疏松:年龄增加、绝经这三种标志物可直接反应骨 代谢的状态 继发性骨质疏松 : 甲亢、甲旁亢、 骨髓瘤、白血病、恶性肿瘤、长期卧床、激素类药物等这两种标志物有助于评估继发 性骨质疏松的病因401 清晨空腹检查2 两次检测尽量在同一时间开单免疫检验项目骨松两项（三项，五项）骨转换标志物使用注意事项41骨标志物临床应用小结骨标志物有助于： 在开始治疗后前3个月监测治疗效果 鉴别依从性差和不能持续治疗的患者 鉴别对治疗无效的患者 VD应确保患者达到目标浓度30 ng/ml42Thank you for your attentionRoche Diagnostics (Shanghai) Limited Shanghai 200031ChinaThis presentation is our intellectual property. Without our written consent, it shall neither be copied in any manner, nor used for manufacturing, nor communicated to third parties.COBAS and LIFE NEEDS ANSWERS are trademarks of Roche