专注专注 聚合聚合 创新创新世界首创原研免疫增强剂2003 2005198819851976方亮教授方亮教授发现克山病患者肿瘤发病率低，与其独发现克山病患者肿瘤发病率低，与其独 特携带的特携带的33#33#链球菌相关链球菌相关世界首创原研免疫增强剂2003 2005198819851976我公司出资，成都军区总医院等单位参与我公司出资，成都军区总医院等单位参与从从33#33#链球菌代谢产物中分离出一种具抗肿瘤、抗免疫低下、链球菌代谢产物中分离出一种具抗肿瘤、抗免疫低下、 抗感染、抗溃疡的多糖蛋白，经系列药理研究和抗感染、抗溃疡的多糖蛋白，经系列药理研究和30003000多例的多例的 临床研究确认有效后，正式上市，命名为临床研究确认有效后，正式上市，命名为“多抗甲素多抗甲素”世界首创原研免疫增强剂2003 2005198819851976“多抗甲素多抗甲素”荣获荣获“全军科技进步一等奖全军科技进步一等奖”，药理研究负责人曾祥元主任，药理研究负责人曾祥元主任 晋升为晋升为“将军将军”世界首创原研免疫增强剂2003 2005198819851976由于由于“专利法专利法”保护的缺失保护的缺失“多抗甲素多抗甲素”被多家企业仿制，市场陷入混乱的恶性竞争，被多家企业仿制，市场陷入混乱的恶性竞争， 价格混乱，质量价格混乱，质量“参差不齐参差不齐”世界首创原研免疫增强剂2003 2005198819851976“多抗甲素多抗甲素”再获新生再获新生被阐明分子结构，并发现分子量被阐明分子结构，并发现分子量4-94-9万最佳，据此更名为：万最佳，据此更名为：“ 甘露聚糖肽甘露聚糖肽”，并重拟了质量标准，公司获得发明专利和原，并重拟了质量标准，公司获得发明专利和原 料药、注射液、胶囊的制备工艺专利料药、注射液、胶囊的制备工艺专利世界首创原研免疫增强剂 公司不断投入，对产品进行深入研究 今天，open pharmaceutical Co.,Ltd ”已经成为 ： 甘露聚糖肽品类质量标准的起草者 唯一的静脉用甘露聚糖肽原料提供商 垄断甘露聚糖肽品类90%的原料生产 唯一采用“分子筛”技术精准控制分子量的“天然提取” 免疫调节剂制造商甘露聚 糖链甘露糖碱性 肽链关 键 结 构多抗的分子组成及关键结构细菌细菌B B细胞介导的体液免疫：细胞介导的体液免疫： sIgAsIgA清除呼吸道的细菌清除呼吸道的细菌 IgMIgM、 IgGIgG清除体内细菌清除体内细菌巨噬细胞：巨噬细胞： 吞噬细菌、引起发热吞噬细菌、引起发热NKNK细胞：细胞： 破坏细菌破坏细菌 协助抗体、补体清除细菌协助抗体、补体清除细菌T T细胞：细胞： 破坏细菌破坏细菌 引发体液免疫引发体液免疫中性粒细胞：中性粒细胞： 吞噬细菌吞噬细菌 引发更多抗菌效应引发更多抗菌效应树突状细胞：树突状细胞： 抗原提呈抗原提呈补体系统补体系统多抗的作用机制多抗的作用机制 多抗通过与MR的C 型凝集素样区域 (CTLD)结合 从而激动MR蛋白C C 型凝集素样区域型凝集素样区域 (CTLD)(CTLD)胞质内尾 巴结构跨膜区域甘露糖 结合位点多抗的作用机制 多抗通过与MBL的糖识别结构域结合，从 而激动MBL蛋白甘露糖残基多抗的作用机制 双重途径，同时激活多种免疫细胞，诱生 多种细胞因子，产生“细胞因子鸡尾酒”效应激活吞噬细胞、NK细胞、 T/B细胞亚群诱生干扰素、白细胞介素刺激骨髓造血干细胞增生 分化，促进造血激动MR激动MBL多抗多抗 甘露聚糖肽甘露聚糖肽多抗激动MR和MBL蛋白 同时激活多种免疫细胞，诱生多种细胞因 子，产生“细胞因子鸡尾酒”效应中性粒细胞巨噬细胞T细胞B细胞树突状细胞NK细胞MRMR、MBLMBL多抗的药效学试验： 全面激活免疫系统：良好的安全性试验 名称试 验 动 物给药 方法给药剂量试验结果急性毒 性试验SD大 鼠灌胃临床等效剂量的 250、500、1000倍 )未发现体重异常、饲料摄取量异常、内脏异常 ；未见死亡，不能测出LD50长期毒 性试验日本 大耳 白兔灌胃临床等效剂量的 250、500、1000倍未发现死亡、中毒症状、体重异常、脏器解剖 异常、血生化异常及延迟毒性，血常规发现白 细胞及血小板水平升高狗静脉 注射临床等效剂量的20 、100、40倍精神、行为活动等一般症状未见异常；血常规 及血生化指标正常；各脏器正常；给药3个月及 停药3周未出现毒性反应和延迟毒性反应，无毒 反应剂量为40mg/kg/天。 致畸试 验小鼠静脉 注射临床等效剂量的60 倍对妊娠小鼠生育力无影响；对胎仔骨骼、内脏 发育无影响致突变 试验小鼠腹腔 注射临床等效剂量的60 倍未发现致死、致突变作用必须确保：最佳安全性与活性04万6.5万100万Da肽链太短,空间结构 不稳定，甘露糖残基 结合力弱肽链长，则抗原性强，易过敏 而甘露糖残基暴露不全， 不易激活相应受体安全性最佳安全性最佳 激活力最佳激活力最佳精确纯化分子量位于4-6.5万 分子筛：一种包含有精确微小孔洞的材料 足够小的分子可以通过孔道被吸附，而更大的 分子则不能分子筛示意图分 子 筛 扫 描 电 镜 图 血管刺激性实验 豚鼠致敏后，行全身过敏实验 豚鼠致敏后，行皮肤过敏实验 溶血实验每一批药物均经过严格检验：多抗的临床应用研究现状 放化疗支持治疗： 降低放化疗后感染风险 降低放化疗后恶病质风险 促进造血 提高生活质量、延长生存期 其他原因造成的白细胞减少 促进造血、减少感染风险 如：正在使用核苷类药物（肝炎）、甲亢药物、免 疫抑制剂（甲亢）等多抗的临床应用研究现状 再生障碍性贫血： 促进造血，提高康力龙疗效，缩短起效时间 减少康力龙的肝脏毒副反应 同时提高细胞免疫与体液免疫，减少感染等并发症 血小板减少性紫癜： 提高血小板水平、同时提高细胞免疫与体液免疫 减少复发 减少感染等并发症多抗的临床应用研究现状 恶性胸腔积液： 与铂类药物联合胸腔灌注，协同增效 抽胸水时给药，术后注意变换体位 提高CR、PR 提高生活质量 延长生存期 减少骨髓抑制 减少胸痛范开席 ,申洪明 ,杨锡贵等.甘露聚糖肽注射液 治疗恶性胸腔积液的临床研究 .肿瘤基础与临床，2006 年8 月第19 卷第4 期 甘露聚糖肽肽注射液治疗恶疗恶性胸腔积积液临临床疗疗效u甘露聚糖肽注射液能有效控制胸腔积液，总有效率达75% 多抗的临床应用研究现状 过敏性疾病（过敏性鼻炎、荨麻疹等）： 免疫耐受治疗 改善CD4/CD8比值 提高过敏反应的激发阈值 减少急性发作多抗的临床应用研究现状 感染的预防性治疗： 全面提高“7种抗感染免疫” 外科污染手术的围手术期 外科创伤预防感染 ICU 促进创面愈合： 局部湿敷 烧伤 褥疮 溃疡卓越的疗效第一周期治疗前 第一周 第二周 第三周 第四周 治疗组 5.1 4.7 4.6 4.9 5.8 对照组 5.5 4.9 3.8 3.9 4.0P 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05第二周期提高放、化疗后白细胞水平卓越的疗效减少放化疗后感染的发生率、延长生存期多抗代谢产物的 “免疫效应” 被巨噬细胞吞噬后，逐渐被分解为小分子 “甘露糖 ”甘露糖苷酶甘露糖苷酶羟基化酶羟基化酶脂肪酶脂肪酶MannoseMannose多抗代谢产物的 “免疫效应”甘露糖的体内过程： 90%的甘露糖会在30-60分钟内以原型从尿液排出 残余部分中 99%会在未来8小时内排出 这个过程中，血糖浓度不会显著升高 由于不在肝脏代谢，因此不会增加肝脏负担 由于分子量仅为180Da，因此不会增加肾脏负担多抗甘露聚糖肽注射液处方资料 用法用量： 静脉滴注： 5-10mg/次，1-2次/日，7日为一疗程 加入100ml以上生理盐水中 与所有大分子药物一样，本品需要缓慢滴注（20滴/ 分以下，儿童、老人肾衰者酌减） 肌肉注射： 5-10mg/次，1-2次/日，或遵医嘱多抗甘露聚糖肽注射液处方资料 用法用量： 胸腔灌注、腹腔灌注： 20-40mg/次，1-2次/周，加入20-40ml生理盐水中 放尽胸腹水后，注入胸腹腔内，注药后1小时中，每 15分钟变换一次体位，使药液均匀分布。 创面湿敷： 10-20mg/次， 1-2次/日多抗甘露聚糖肽注射液处方资料 禁忌症： 对本品过敏者，高敏体质者禁用； 风湿性心脏病、支气管哮喘患者禁用多抗的安全性研究： 过敏事件的特点： 可防、可控、可治，预后良好： 出现不良反应后成功挽救病人生命的处理措施包括：1、立即停药并及时给予生命支持与监护，主要包括吸氧； 2、及时给予糖皮质激素冲击治疗，或加用非那根； 3、发生休克时予肾上腺素、多巴胺，必要时连推多剂。 一针多抗，九重保障 激活与升高中性粒细胞 激活巨噬细胞 激活树突状细胞 激活NK细胞 激活T细胞，诱导产生细胞因子 激活B细胞，诱导产生抗体 激活补体系统 使肿瘤细胞凋亡 杀灭病毒谢谢！