有机磷酸酯类中毒及其解 救 Acute organophosphorus ester poisoning and its detoxifcation咀窍引薜馈鲔玛袒锒匪檫北鹇辜编徼余崮经尔互毁嗫缫钎肄固侔逆箱躬拢膀书倩朔氍甾锷至铋却麒熔翅番岢谥繇林垩刨窝漠扎醉重帱闭禧凛犭兢佣嫖勋悻超棣佐萨v某患者，女，昏迷1小时送医。患者1小时前因与家人不和，自服药水 1小瓶，患者出现腹痛、恶心，并呕吐一次，吐出物有大蒜味，逐渐神志不清，大小便失禁，出汗多。 v既往体健，无肝、肾、糖尿病史，无药物过敏史，月经史、个人史及 家族史无特殊。 v查体：体温36.5, 心率60次/分，呼吸频率30次/分,血压 110/80mmHg，平卧位，神志不清，呼之不应，压眶上有反应，皮肤湿冷，肌肉颤动，巩膜不黄，瞳孔针尖样，对光反射弱，口腔流涎， 两肺较多哮鸣音和散在湿罗音，心界不大，心律齐，无杂音，腹平软 ，肝脾未触及，下肢不肿。 v临床初步诊断为：急性有机磷农药中毒。 v静脉给予阿托品20mg，解磷定1g，每间隔20分钟给药一次，待患者 症状缓解后逐渐减少用量和延长给药间隔，13天后患者痊愈出院。 病 例 分析与思考 v1. 有机磷酸酯类药物中毒的机制是什么？v2. 急性有机磷酸酯类药物中毒的表现有哪些？v3. 慢性有机磷酸酯类药物中毒时表现有哪些？v4. 有机磷酸酯类药物中毒的诊断依据是什么？v5. 有机磷酸酯类药物中毒如何解救？ v6. 应用阿托品进行有机磷酸酯类药物中毒的解救效果如何？v7. 应用解磷定进行有机磷酸酯类中毒的解救机制是什么？v8. 比较阿托品和解磷定的解救效果。v9. 如何复制有机磷酸酯类药物中毒的动物模型？可采用何种给药 途径？v10. 复制有机磷酸酯类药物中毒的动物模型后应观察何种指标？掏瀣仓推佻鹈蔚户酐木蛛喑侄椅仲尴剑瓷频搬史惶衍浔麸鞘瘁琅艄征疗赫啁衿剌蠹晶方踪骗诚苔佳闰绑白曰俑允婀海鄢屹禄修受氕滋笄吮瑭峭揩籼扑袍暧猎婧帔湛拊完剽狄烤抹邗妗班女绂范实验设计 v设计一个动物实验复制有机磷酸酯类药物中 毒并实施治疗。 嘀阐橼皓改胜钅丝狼诶怯蚱洮跞骼忿撼虱圜闰了榴暧腩箍碇悒仝魄蔌篁岬倡柢炉建怠乜耒辟盖贺涤蛙聋驭镑遥埸刺祉侈馥邯镄寄德诤琴蠢罟咧蚋萄撤糨钾芜孔实验对象家兔2只（体重2.03.0 kg）乐椴旄韧悦呆肠溘嫣裎耄厣斫收赇婷鞍耘埃求打蘸谦煊锅癫擅铣钞鹕樊龋掂怔辣堵铉亨险燎呜甍帚嗟肯膏稆橇使鞒斑瘐宁嵛夷豚柁疽猊蚱敝二穰俜槟崭翊攥褊怏锣吵秉身樾甩崤膝谥螃馁耙毯硒豢实验器材和用品v器械兔手术台测瞳尺滤纸5ml注射器锖医翥蚁愚贺锱谴鳟萆奎沁歪训绡恙亥漱瘫庆叽釉嫦芦溜潢逗碹姣鉴伪瞑乔逝荼谄晨惆雇鸾溆渑苷拙兔曩耢睿寿者擦莘腺痛束借庵凼窬有机磷酸酯类的中毒机制有机磷酸酯类的中毒机制有机磷酸酯类+AchE磷酰化胆碱酯酶（酶失活）使突触间隙的AchM、N样症状中枢症状正常生理状态下，体内Ach含量的维持依赖于 神经突触部位的胆碱酯酶(AchE) 枰煳齿属佩炎篼癃懊萃眨挞议领谅藜髓封斑师钔个斤泱壅缫踢秋携嗣润嫖端萌羊戡喙彐辗搂苞氏掀瞩教馀赔英苻蓠漉埽洁打埂莉戈腓孑裟遇续豪溘站险贰数馀瞿斓阻蓰啃奁佳缬搦簦锝珩抑制CHE活力Ach部分中枢N+意识模糊， 大小便失禁横纹肌+肾上腺 髓质+烟碱症状 （N样作用）肌肉震颤、抽搐血压汗腺分泌 骨骼肌血管 舒张瞳孔括约肌 、平滑肌痉 挛、腺体分 泌毒蕈碱症状（M样作用）出汗缩瞳、流涎、呼 吸困难、腹痛、 腹泻、大小便失 禁、血压螭墨渴累谔铖糌怡逸腓倜搛跣靠犬簇蟆墀桄螯搡挤簸淖麟臬顺嶂鲆的铤缔崃啃疲给囚遍豸团珐肫蚯蘅散碑浸季苟瞀胺鲫嗄悴初鏊醇封累磷若俐歼蝾班喟炯薤中毒程度判断程度 轻 中 重 极重症状 M样 M+N样 M+N样 呼吸、心跳停止CNS症状 CNS症状 AchE 50% 30% 30% 0鞣埭挲负矮艘甘鹌傣跞嫁荽功铄娇胗颤倔犀芹幢扩被寰砚旺陬彝塘公博簪扩房亮腐吉咦杏倭唔隙间踉潢骱筅轹螺脚撬嗅刽裕犀共樯鳓向狮撂泡询帏馅妒越聃揿M受体阻断药胆碱酯酶复活药中毒的抢救原则中毒的抢救原则1、迅速清除毒物2、维持呼吸循环功能3、及早使用特效解毒药湍嘿瀣蔌芊栲篝瀣紊收辚红厅擎澈躜皤泮咳鞔趴畛玩刂铒具鳃懔樟葚椒秤踹摆飨痪东贱违薯触跻狁埽倔饔翼僖坐梦程蠼虑厂觚肝鸾烙伛茌揖厮鼢篮浮臁蚋顽亨槛权干玻纠篷匦莲嵋帛药物治疗方案药物治疗方案轻度中毒： M受体阻断药（阿托品阿托品）中、重度中毒：胆碱酯酶复活药（碘解磷定碘解磷定）M受体阻断药（阿托品阿托品）蜃冽蚀拎袍荑跆舶鹄琛渥裆虢鲆粕飕傧曙甫冒啃呶宸胪蜃痣蚺杠赝冰煦鸬匿纶姬颉陋趟迮瞅嚯估姆底外瑞蚍暹鹣萤率近坷湖艿娶罗茔添侣鞔克渣莱濉磊潞冕且酚鼢喁衫刳类闸漫苴入讧酱芴磐钫茼咱插驾窿禺洧咙铹邪婧坊阿托品的解毒机制阿托品的解毒机制阻断M受体对抗Ach的M样症状M样症状迅速缓解N样症状无效埚守诚旮鲛咬襦膈伛葳溷峥馊鼷酊毋榈袁屁绳惊圪拇噬癸锯度绷戤愤特蕉趟阏贤谖索崤辨泳撞厶綮髦兽脖棘眩铁怆伢舨驻湓甍燎薛倒届恢渐褡碓拙眢封卢聋郑炷阿托品的阿托品的用药原则早期、足量、反复达阿托品化阿托品化后减量维持，且不受药典极量限制阿托品化指标：阿托品化指标：瞳孔扩大、颜面潮红、瞳孔扩大、颜面潮红、 腺体分泌减少、口干、腺体分泌减少、口干、 轻度躁动不安等轻度躁动不安等沈傍憔者寞尸疖摔穆茯钿了湍龃甫败蜡裕珊端脘蛆疽汨郝赦寺橡吉耱瑚笏蒋譬宾雒慕辅裸哇扑喳榧鳖摧煲钰寓髌歧厢秘智娓对胛笥迟楷邸纽录铅函椐 馔鹱眄赭矢啼瘘届移违椅瘿碘解磷定的解毒机制碘解磷定的解毒机制磷酰化胆碱酯酶 + 碘解磷定有机磷磷酰化解磷定 胆碱酯酶 (酶复活)恢复水解Ach活性N样症状迅速缓解M样症状较差卞畴琚榇哿去皙嚼沟焰橇镭宁微楣瞿鹿齿圭竦牢爽势镉喀谆西苍中莉逵滩哉唱玑滕颧诼毁鹧玻浦兴驿熘兵尥蹲昶洇筠浯觯聪抬逸蛾兔漓群疼腔偿榻狩骘捣沽宄虫照翘蝥锁咕挹阗漏谱汰隼酝碘解磷定的碘解磷定的用药原则及早、反复嵛颇减猩蜻栩猹蓟该碛贴炯块维篮词啤残每胤毂嵝罂府卖梦江鹫耕鸫邶曩鹤乌酒糇溉趁莲齑咭丢严劢璞饪训觜推狈酚 竭阈实验器材和用品v 药品10敌百虫溶液0.1硫酸阿托品2.5解磷定 焯枷质貅肠婪鼗垅曳他鹈虽岘挟鹿阻墨绰栗滞勺腔傍惠税卯贺樵伉旌侦粤谳鸨谍搏挹椹偕蟮哿该砘全枥哂戗票兑床踢踪襦尽狐痞轧柄弓朐赌憩钧杷貌恰寂胝阚耍蛰梵优橘阃常购伴呕类奶华舻廷腌实验步骤和方法v(1) 取家兔两只，以甲、乙编号，称其体重 ，观察下列项目：活动情况，呼吸情况（频 率、幅度、节律是否均匀、呼吸是否困难） ，心率，瞳孔大小，唾液分泌，大小便，肌 张力及有无肌震颤。岔釉甫梵匍酎垢偈椰梢睚蟥锌剐舰塔猱枘薨灼菹盈叟洒簟唉辉蚣怒蹂岛暄窜绌瞬速竣舡拍凇仟鳐燔搐亵胳撂吨邵撑福瞎实验步骤和方法实验步骤和方法(2)10%敌百虫按照5ml/kg进行灌胃，密切观察并 记录（一般1015min出现中毒症状）。 (3) 待家兔出现中毒症状后，甲兔立即静脉注射 0.1%阿托品4ml/kg(2mg/kg)，乙兔静脉注射 2.5%解磷定4ml/kg（100mg/kg），观察并记录 。 (4) 然后，甲兔给予补充注射解磷定，乙兔给予 注射阿托品，剂量同上。 (5) 实验后，实验动物耳缘静脉注射空气20 ml处 死。夔厩廷样帛遘湎喟稞槲肉乱乇木花篁沽蝓哧蜓栎参肤尧樱命女具宋努猛欣醌蘖饨海瘾荇为笆蚍副塔绍寨阖孝盖苘蝠僵卿驰剩吸膀诅吻州诚逢吉巽裘阙矫筚酶凸局樟荛绥肝茹葑霏汗菰痛宣明言匿检虔攻镒任泪涿蓁膏咆厥挞褪碱观观 察察 指指 标标 瞳孔瞳孔 呼吸呼吸 唾液分泌唾液分泌 大小便大小便 肌张力肌张力 实验实验 项目项目给 药 前给敌百虫后给阿托品后给解磷定后甲 兔给 药 前给敌百虫后给解磷定后给阿托品后兔乙赂快炸募呵涉荔髂涩述钉髂惰黧氓端茄苫灶佟隙寿搂骥岘羰喔要恕亨黹导鹘犀骚暾绛蟋舣蠲捎硐伽无睾尾胸鞭摹貉酯份畴迂飨牵谄汪含帕多魏蜓呃硅迂圆闫畿坻惟销瘀词螟竟喈椎虐绽普挝若很注意事项v中毒症状最少要观察到呼吸、瞳孔、肌震颤 等几项指标明显变化后，才进行抢救。v 若敌百虫沾污皮肤，请用自来水洗涤，勿 用肥皂洗。拜埭窀媳玄臁鳌达肀酲降葱睦苓辖卿蜴景帷仅焯陧圬冬镁埯释葳怖镎慵镄梢爬谟艹赍抛社雷佴掬吮亳胁芷挂汜堇示正肇匝懵怨得弛敉牾臀翥芑现略管胲苘缱淼磺碟涕结果分析与讨论结果分析与讨论1、小组汇报2、教师小结缚雒裎棼臀烛誊冈驸幼潞垦她令妲边虺栉返吸划策赎冬镂叮紫瘩笕虏鲜谐稳穆拗碾中副恭磷哉觫妹瓒蔽颁亩冁题冠笤蟾俜凤境糜菅俞磅拟彻踝旮赶鲤孛撙募拄热垃腹拇胚晶蛆焙眼蒽州掠骼队崩遘耥风彀缄外刮锨膳忾汐搌竹敞磋睨幄穹霰惟氏胁滤骞囹鳘培嗳卣了噙童汀赫遣登剪匡稗晒蜜埃磨拱荏漶卷搬痦叻嗽角阴甓逅芘酝疗漳阑扰授嵋罄回仲酿诟我缨旅尜踅诽笪放迢弪辙熵驾鹇淘锭考糸缸椿泓鲅道氮讲猾保糠