格华止全面改善胰岛素抵抗，控制心血管多重危险指标第一部分 代谢综合征与心血管风险n代谢综合征的工作定义n代谢综合征的流行病学n代谢综合征的发病机制n代谢综合征的临床表现n代谢综合征的心血管风险n代谢综合征的治疗基本要求n糖耐量或空腹血糖异常（IGT或IFG）或糖尿病n胰岛素抵抗（高胰岛素葡萄糖钳夹技术测定：葡萄糖利用率低于下位1/4位点）还需包括以下2个及2个以上表现：n高血压（140/90mmHg）n高甘油三脂（1.7 mmol/L）和/或 低HDL-C（男性0.9mmol/L；女性 1.0mmol/L）n中心性肥胖（腰/臀比：男性0.90，女性0.85；和/或BMI30）n微量白蛋白尿（尿白蛋白排泄率20g/min或白蛋白/肌酐30mg/g）代谢综合征：WHO工作定义（ 1999）World Health Organization, Definition, diagnosis and classification of diabetes mellitus and its complication. WHO/NCD/NCS/99.2, p31-32.代谢综合征：NCEP-ATPIII工作定义具备下列3个或更多指标n空腹血糖110mg/dln血压130/85mmHgn甘油三酯150mg/dlnHDL-C 男性102cm，女性88cmNCEP-ATPIII：美国国家胆固醇教育计划成人治疗组 第三次指南JAMA 2001;285:2486-97代谢综合征：CDS中国工作定义符合以下3项或3项以上标准：n超重/肥胖： BMI 25kg/m2n高血压： SBP140mmHg和/或DBP90mmHgn血脂异常： 高TG血症（TG1.7mmol/L）和/或低HDL-Ch血症：（男性0.05 * p10m内皮依赖性 (乙酰胆碱)非内皮依赖性 (维拉帕米)基线12 周后0100200300400500p6年)强化治疗可产生这种心血管保护作用格华止：良好的安全性格华止低血糖发生率（）8%0%31%胰岛素（每天一次）格列本脲（ 磺脲类）每年有近百个国家800万糖尿 病患者在接受格华止治疗乳酸性酸中毒发生率极低，仅 为0.03/1000人年胃肠道反应轻微单药治疗极少引起低血糖反应Yadkin JS. BMJ. 1985, 292:1273-1274 Bailey CJ. Diabetes Care. 1992. 15: 755-72Bailey CJ, Nattrass M. Treatment -metformin. Baillieres Clin Endocrinol Metab 1988;2:455-76 第三部分 格华止与噻唑烷二酮类药物的比较PPAR 主要作用于脂肪组织脂肪脂肪组织组织 脂肪分解 FFA动员 TNF 脂联素PPAR 激动剂干细胞对外周脂肪组织的作用是 增加脂肪含量少的小细胞 的数量对内脏脂肪组织的作用 是增加其凋亡高糖血症胰腺肝脏肌肉胰岛素分泌受损+二甲双胍葡萄糖生成增加葡萄糖摄取减少格华止双重作用位点：肝脏和肌肉组织格华止与噻唑烷二酮作用的差别n肝脏的胰岛素敏感性n肝脂比例n肌肉的胰岛素敏感性n改善代谢综合征n降低临床心血管事件n体重n内脏脂肪含量作用 TZD 二甲双胍?00Yes谢 谢 !