资源预览内容
第1页 / 共8页
第2页 / 共8页
第3页 / 共8页
第4页 / 共8页
第5页 / 共8页
第6页 / 共8页
第7页 / 共8页
第8页 / 共8页
亲,该文档总共8页全部预览完了,如果喜欢就下载吧!
资源描述
1车前子多糖一般药理学研究作者:熊晨 王娜 王素敏 张然 车文文 袁从英【摘要 】 目的 观察车前子多糖(PSP)主要药效学以外的药理作用。方法 观察用药后小鼠自主活动行为能力,家猫呼吸频率、呼吸深度和血压、心率的变化情况。结果 PSP 用药前后多项指标差异不显著(P 0.05)。结论 在药物正常剂量范围内,PSP 对神经系统、呼吸系统和心血管系统是安全的。 【关键词】 车前子多糖(PSP) 一般药理学【Abstract】 Objective To observe the general pharmacology of polysaccharides from semen plantaginis (PSP) except the main phamacodynamics. Methods The activity of freedom movement in mice was observed.The frequency and depth of respiration, blood pressure and heart rate in cats were measured. Results There is no obvious difference in many indices before and after PSP administration(P0.05). Conclusion PSP is safe for nervous system, respiratory system and cardiovascular system within 2pharmacological dosage.【Key words】 Polysaccharides from semen plantaginis(PSP);General pharmacology车前子是车前科植物车前的干燥成熟种子,具有清热利尿、渗湿通淋、明目祛痰的功能。车前在我国分布广泛,资源丰富,是我国传统中药之一。国外研究表明,车前子多糖(PSP)是由木糖、阿拉伯糖、鼠李糖、半乳糖、葡萄糖、半乳糖醛酸等组成的杂多糖1 ,该多糖是一种部分发酵性膳食纤维,其不仅具有整肠通便作用,还有降低血脂、调节血糖的作用。我实验室初步研究表明,PSP 具有明显的抗氧化、清除自由基作用,能阻滞氧化修饰低密度脂蛋白的产生,并通过释放一氧化氮使血管松弛和保护动脉内皮作用2 ,因此 PSP 有望开发成为一种新的防治动脉粥样硬化的新产品。我们用碱提醇沉的方法提取 PSP,为进一步了解该产品的一般药理作用,尤其是观察三大系统生理指标的功能性变化奠定了基础。我们以实验动物为对象,研究 PSP 的一般药理学作用,为长期毒性实验设计提供参考依据。1 材料31.1 药物 PSP 由河北医科大学药理教研室提供。1.2 动物 昆明小鼠,体重 (202)g,由河北医科大学实验动物中心提供(合格证号:冀医动字第 04056 号)。家猫,体重 (2.50.5)kg,购自河北省石家庄地区,收购后饲养 1 周。1.3 仪器 MS 302 多媒体生物信号记录分析系统( 广东药学院研制),动物自发活动测定仪( 牡丹江高新技术开发公司生产) ,转棒式疲劳仪、恒温水浴电热板(河北医科大学设备科制作)。2 方法2.1 PSP 急性毒性实验 取小鼠 20 只( 雌雄各半),禁食 12 h 后,给 PSP 最大溶解度 2%,灌胃容积为 0.2 ml/10 g,1 次/d,连续观察 7 d。2.2 对中枢神经系统影响的实验2.2.1 PSP 对小鼠一般行为表现的影响 小鼠 40 只(雌雄各半),随机分为 4 组,每组 10 只。低剂量组给 PSP 100 mg/kg, 中剂量给 200 mg/kg,高剂量给 400 mg/kg,溶剂对照组给 0.2 ml/10 g 体重。各组均灌胃给药,灌胃容积为 0.2 ml/10 g 体重。观察给4药后各组小鼠的一般行为表现、步态、流涎、肌颤等情况。2.2.2 PSP 对小鼠自发活动的影响 小鼠 40 只,分组及给药同2.2.1 项,灌胃 1 min 后,将小鼠放入自发活动测定仪内,先熟悉 5 min,然后记录 15 min 内小鼠自发活动次数。比较各用药组与溶剂对照组间小鼠自发活动次数的差异。2.2.3 PSP 对小鼠睡眠时间的影响 小鼠 40 只(雌雄各半),分组及给药同 2.2.1 项,灌胃 1 h 后,4 组小鼠均腹腔注射戊巴比妥钠45 mg/kg 诱导睡眠,并记录睡眠时间。用组间 t 检验比较各用药组与溶剂对照组差异的显著性。如果药物使戊巴比妥钠诱导小鼠睡眠时间延长(P0.05) ,表明被试药物该剂量具有镇静催眠作用。2.2.4 PSP 对小鼠协调机能的影响 利用转棒法3 ,观察对小鼠协调机能的影响:木制转棒直径为 2.5 cm,长 20 cm,用薄圆板分隔为 5 隔,每隔放一只小鼠,以 16 转/min 的速度转动转棒,选取能在转棒上停留 3 min 以上的小鼠 50 只,雌雄各半,随机分成 5组,每组 10 只,低剂量组给 PSP 100 mg/kg,中剂量组给 200 mg/kg,高剂量组给 400 mg/kg,溶剂对照组给 0.2 ml/10 g,阳性对照组给氯丙嗪 20 mg/kg,各组均灌胃给药,灌胃容积为 0.2 ml/10 g。 1 h 后,再将小鼠置转棒上,观察并记录 3 min 内从转棒上跌落的小鼠数。用 2检验比较给药组与溶剂对照组差异的显5著性。2.2.5 热板法观察 PSP 对物理致痛的影响 3 取昆明种雌性小鼠放在(550.5)的热板上,凡舔后足5 s 或30 s 或跳跃者弃之不用。选雌性小鼠 50 只,随机分为 5 组,每组 10 只,低剂量组给 PSP 100 mg/kg,中剂量组给 200 mg/kg,高剂量组给 400 mg/kg,溶剂对照组给 0.2 ml/10 g,阳性对照组给吗啡 10 mg/kg。2.3 呼吸系统及心血管系统功能实验 取健康家猫 16 只,雌雄不拘,实验前随机分为 4 组,每组 4 只:溶剂对照组、 PSP 高、中、低 3 个剂量组。戊巴比妥钠 30 mg/kg,腹腔注射麻醉。以橡胶管插入一侧鼻孔,与呼吸流量换能器连接,记录呼吸频率和呼吸深度;颈总动脉插管连接压力换能器以记录血压;以针状电极插入四肢皮下,记录导联心电图。上述各项指标同步记录于 MS 302 多媒体信号记录分析系统。腹中线切口做十二指肠插管以备给药。手术完毕后,稳定 10 min,开动记录仪,记录正常呼吸、血压、心电,待稳定后,由十二指肠插管给药,给药后 4 h 内连续观察呼吸、血压和心电变化。用配对 t 检验比较给药前后心率、呼吸频率的变化;用秩和检验比较给药前后呼吸深度变化。3 结果63.1 PSP 急性毒性 连续观察 7 d,均无中毒及死亡,表现正常,小鼠 PSP 日用量为 0.4 g/kg,鉴于药物浓度不能再提高,故 PSP口服最大耐受量为小鼠 0.4 g/kg 以上。3.2 PSP 对中枢神经系统的影响3.2.1 对小鼠一般行为表现的影响 给药各组小鼠的一般行为表现、瞳孔、姿势、步态等均正常,亦未出现流涎、肌颤等现象,反应情况与对照组小鼠相似,表明本品在各实验剂量下对小鼠一般行为表现无明显影响。3.2.2 PSP 对小鼠自发活动和睡眠时间的影响 低、中、高剂量组与溶剂对照组小鼠自发活动次数和睡眠时间无明显差别(P0.05),见表 1、2。3.2.3 PSP 对小鼠协调机能的影响 低、中、高剂量组与溶剂对照组小鼠 3 min 内跌落只数无明显差别。阳性对照组小鼠 3 min 内跌落只数明显增多(P0.01) ,见表 3。3.2.4 PSP 对物理致痛的影响 在热板实验中,PSP 低、中、高剂量组与溶剂对照组小鼠痛阈无明显差别,阳性对照组与溶剂对照组比较,痛阈明显延长(P0.05) ,见表 4。73.3 PSP 对心血管和呼吸系统的影响 不同时刻心率、收缩压和舒张压、呼吸频率和呼吸幅度各组间比较,差异均无统计学意义(P 0.05),结果见表 5、6。表 1 PSP 对小鼠自发活动的影响表 2 PSP 对戊巴比妥钠诱导小鼠睡眠的影响表 3 PSP 对小鼠协调机能的影响 与溶剂对照组比较,*P0.05 表 4 PSP 对物理致痛的影响 与溶剂对照组比较,*P0.05 表 5 PSP 对猫呼吸系统的影响 表 6 PSP 对猫心血管系统的影响4 讨论一般药理学研究是指观察主要药效学以外的药理作用,主要观察神经系统、呼吸系统、心血管系统三个方面,是新药研究的重要内容,为新药用于临床提供安全性依据。PSP 三种药效学剂量对小鼠行为能力无明显影响,各组小鼠评分均在正常范围之内;对由戊巴比妥钠致小鼠睡眠的潜伏期及睡眠维持时间无明显影响,表明 PSP药效剂量对动物神经系统无明显影响。PSP 对家猫各用药组呼吸频率及呼吸深度(幅度)给药前后比较以及与对照组比较,差异均无显著性(P0.05),提示 PSP 对家猫呼吸频率及呼吸深度均无明显影响。PSP 对家猫各用药组心率、平均动脉压给药前后比较以及与对照组比较,差异均无显著性(P0.05)。8实验中还观察到,各家猫心电图波形、心率均在正常范围内。提示PSP 对家猫心血管系统无明显影响。综上所述,PSP 在正常药效剂量范围内,对动物神经系统、呼吸系统、心血管系统均无明显影响,表明本品有较高的安全性。本实验结果为开发 PSP 新药提供了一定的一般药理学依据。【参考文献】1 Tomoda M,Yokoi M,Ishikawa K.Isolation and characterization of a mucous polysaccharide, “Plantagomucilage A”from the seeds of plantago major var. asiaticaChem Pharm Bull,1981,29(10):28772884.2 王素敏,黎燕峰,代洪燕,等. 车前子调整脂代谢及其抗氧化作用中国临床康复,2005,9(31):248250 3 徐叔云,卞如濂,陈修,主编药理实验方法学.第 3 版.北京:人民卫生出版社,2001643887
收藏 下载该资源
网站客服QQ:2055934822
金锄头文库版权所有
经营许可证:蜀ICP备13022795号 | 川公网安备 51140202000112号