药理学重点 By WGD 减弱 AD 引起的升血糖反应。44、抑制肾素释放：、抑制肾素释放：可使 BP。5、内在拟交感活性内在拟交感活性：吲哚洛尔等除能阻断 受体外，还具有微弱的 受体激动作用。6、膜稳定作用: 受体阻断药能降低细胞膜对 Na+,K+等阳离子的通透性,但在药理学重点 By WGD血中淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞减少。6.其他作用：（1）退热：抑制体温中枢对致热原的反应、减少内源性致热原的释放。 （2）中枢兴奋：减少脑中抑制性递质 -氨基丁酸的浓度，提高中枢神经系统的兴奋性。 （3）促进消化： 可刺激胃产生过多的胃酸和胃蛋白酶，加快消化性溃疡的进展。 （4）增加肾小球滤过率；（5）促进胎儿发育；（6）允许作用（与其他激素协同作用）【临床应用】1.1.肾上腺皮质功能不全肾上腺皮质功能不全( (阿狄森病）：阿狄森病）：适当剂量维持正常生理作用。2.2.严重感染：严重感染：主要用于中毒性感染或同时伴有休克者。在应用有效、足量抗生素治疗感染同时，可用糖皮质激素辅助治疗；一般病毒性感染不宜使用，因用后可减低机体防御功能，反使感染病灶扩散而恶化。3.3.防止某些炎症的后遗症：防止某些炎症的后遗症：防止或减轻粘连及疤痕形成而引起的功能障碍。4.4.自身免疫性疾病：自身免疫性疾病：如风湿性及类风湿性关节炎、风湿性心肌炎、红斑狼疮、肾病综合征及自身免疫性贫血等，可缓解症状，但不能根治。一般采用综合疗法，不宜单用，以免引起不良反应。5.5.器官移植排斥反应：器官移植排斥反应：与环孢素等免疫抑制剂合用，疗效更好，并减少两药的剂量。6.6.过敏性疾病：过敏性疾病：支气管哮喘、血清病、血管神经性水肿及过敏性休克等，能抑制抗原抗体反应所致的组织损害和炎症过程。7.7.休克：休克： 对感染性休克，在有效足量的抗生素治疗下，及早大量突击使用糖皮质激素，产生效果后即可停药；对过敏性休克，应先采用肾上腺素，随后合用糖皮质激素；对心源性休克，须结合病因治疗；对低血容量性休克，在补液补电解质或输血后效果不显著者，可合用超大剂量的糖皮质激素。8.8.血液病：血液病：急性淋巴细胞性白血病、再生障碍性贫血、粒细胞减少症、血小板减少症和过敏性紫癜等。能改善症状，但停药后易复发。药理学重点 By WGD磷酸化酶使磷酸接到氨基糖苷类上，而失去对细菌的作用。2 2改变靶位结构：改变靶位结构：抗菌药物影响细菌生化代谢过程的作用部位又称靶位靶位。耐药菌可通过多种途径达到影响抗菌药对靶位的作用。如：降低靶蛋白与抗生素的亲合力；合成新的功能相同但与抗菌药亲合力低的靶蛋白；产生靶位酶代谢拮抗物（对药物有拮抗作用的底物） ，通过这些方式抵御抗菌药的作用。3 3降低外膜的通透性降低外膜的通透性：耐药菌这种改变使药物不易进入靶部位。如革兰阴性菌外膜孔蛋白的量减少或孔径减小，使经这些通道进入的物质的量减少。如耐喹诺酮类细菌基因突变，使喹诺酮进入菌体的特异孔道蛋白的表达减少，喹诺酮类不易进入菌体，在菌体内蓄积量减少。4 4加强主动流出系统：加强主动流出系统：大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌和空肠弯曲杆菌等均有主动流出系统，流出系统可将药物泵出细菌体。细菌由于加强主动流出系统外排而致耐药的抗菌药物有四环素、氯霉素、氟喹诺酮类、大环内酯类和 -内酰胺类。第三十九章第三十九章 -内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 何冰：试述青霉素的抗菌谱，临床应用，主要不良反应及 防治简述半合成青霉素与头孢菌素类药物的应用特点一、天然青霉素类一、天然青霉素类青霉素青霉素 G G（苄青霉素）（苄青霉素）药理学重点 By WGD&XZY46 / 58青霉素口服易被胃酸及消化液破坏；肌内注射易吸收，几乎全部以原形迅速经肌内注射易吸收，几乎全部以原形迅速经尿排泄。与丙磺舒合用，后者能与青霉素竞争肾小管分泌排泄，尿排泄。与丙磺舒合用，后者能与青霉素竞争肾小管分泌排泄，从而提高青霉素的血药浓度，延长其作用时间。抗菌作用特点抗菌作用特点 为繁殖期杀菌剂，低浓度抑菌，高浓度杀菌。抗菌谱抗菌谱：革兰氏阳性球菌革兰氏阳性球菌：如溶血性链球菌、肺炎球菌；革兰氏阳性杆革兰氏阳性杆菌菌：如白喉杆菌、炭疽杆菌及革兰氏阳性厌氧杆菌如产气荚膜杆菌、破伤风梭菌、丙酸杆菌、真杆菌、乳酸杆菌等均对青霉素敏感；革兰氏阴性球菌革兰氏阴性球菌：对脑膜炎球菌和淋球菌敏感，但易耐药；其他：如梅毒螺旋体、钩端螺旋体、回归热螺旋体、鼠咬热螺菌、放线杆菌等高度敏感。金葡菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌和淋球菌对本品易耐药抗菌机制抗菌机制 抑制细菌细胞壁粘肽合成酶活性，阻碍细胞壁的粘肽合成，使细胞壁缺损，水分内渗，菌体肿胀、破裂、死亡。可触发细菌自溶酶活性，促进菌体自溶。 耐药机理耐药机理 细菌产生 -内酰胺酶，使 -内酰胺环水解开环而失活。【临床应用】 对敏感菌感染，敏感菌感染，可作为首选治疗药首选治疗药。如溶血性链球菌引起的咽炎、扁桃体炎、猩红热、蜂窝组织炎、败血症等；草绿色链球菌引起的心内膜炎；肺炎球菌所致的大叶肺炎、中耳炎等；脑膜炎球菌引起的流行性脑脊髓膜炎；还可作为治疗放线菌病、钩端螺旋体病、梅毒、回归热等及预防感染性心内膜炎发生的首选药。亦可与抗毒素合用治疗破伤风、白喉病人。【不良反应】1.1.过敏反应过敏反应 有药热、药疹、过敏性休克等防治：防治：详细询问病史，过敏史者禁用；皮试，初次使用、用药间隔 3d 以上、药品批号或厂家改变时均应当皮试，阳性禁用；不在无急救药物（如肾上腺素）和抢救设备的条件下使用；避免滥用和局部用药；避免在饥饿时注射；注射液应当新鲜配置，立即使用注射液应当新鲜配置，立即使用 （易水解破坏、水解代谢产物易致过（易水解破坏、水解代谢产物易致过敏）敏） ；注射后观察 30min；一旦休克发生，立即皮下或肌内注射肾上腺素0.51.0mg，严重者稀释后缓慢静脉注射或滴注，必要时加入糖皮质激素和抗组织胺药。2.2. 赫氏反应：赫氏反应：青霉素在治疗梅毒、钩端螺旋体病、炭疽、鼠咬热或炭疽时，可有症状加剧现象3.3. 局部刺激局部刺激 肌注局部可发生疼痛、红肿、硬结甚至周围神经炎。二.半合成青霉素 1.1. 口服耐酸类：口服耐酸类：青霉素 V、非奈西林（耐酸，但不耐酶）2.2. 耐酶类耐酶类（主要用于耐青霉素的金葡球菌感染的治疗，亦可用于需长期用药药理学重点 By WGD&XZY47 / 58的慢性感染） 。苯唑西林、苯唑西林、氯唑西林、双氯西林、氟氯西林等。3.3.广谱类：广谱类：对革兰阳性和阴性细菌均有杀菌作用，且耐酸可口服，但因不耐酶，对耐药金葡菌和铜绿假单胞菌无效。常用药物有：氨苄西林，氨苄西林，对伤寒、副伤寒有效；阿莫西林阿莫西林（羟氨苄西林） ，呼吸道感染；匹氨西林，匹氨西林，有药热、皮疹等不良反应。4.4. 抗铜绿假单胞菌类抗铜绿假单胞菌类常用药物有羧苄西林、羧苄西林、磺苄西林、替卡西林有胃肠道反应、药热、皮疹等不良反应，羧苄西林偶见粒细胞减少及出血。5.5.主要作用于革兰阴性菌类主要作用于革兰阴性菌类美西林、匹美西林、替莫西林对革兰阳性菌的作用弱。对大肠杆菌的感染疗效甚佳。主要用于敏感革兰阴性菌所致的尿路和软组织感染。不良反应以变态反应为主。 三、头孢菌素类抗生素三、头孢菌素类抗生素药 物抗 菌 谱对 -内酰胺酶稳定性肾毒性第一代：头孢噻吩、头孢唑啉头孢氨苄、头孢拉啶G+菌部分稳定较大第二代：头孢呋辛、头孢孟多、头孢克洛G+菌、G-菌、厌氧菌较稳定低第三代：头孢噻腭、头孢他定头孢曲松、 头孢哌酮G+菌、G-菌、厌氧菌、铜绿假单胞菌稳定无第四代：头孢吡腭、头孢匹罗G+菌、G-杆菌、铜绿假单胞菌稳定无体内过程体内过程：能透入各种组织。在滑囊液、心包积液中均可达高浓度。头孢呋辛和第三代头孢菌素能分布于前列腺。第三代头孢菌素可透人房水，胆汁中浓度第三代头孢菌素可透人房水，胆汁中浓度高，头孢哌酮最高高，头孢哌酮最高，其次是头孢曲松。，其次是头孢曲松。头孢呋辛和第三代头孢菌素可透过血脑屏障，并在脑脊液中达有效浓度。头孢哌酮和头孢曲松主要经过肝胆系统排泄，其他多数药物一般经肾排泄，尿中浓度高，凡能影响青霉素排泄的药物也能影响头孢菌素类排泄。头孢菌素类药作用特点（与青霉素类相比）：头孢菌素类药作用特点（与青霉素类相比）：药理学重点 By WGD&XZY48 / 581. 作用机制相同；2. 对 -内酰胺酶稳定性高，不易产生耐药3. 抗菌谱广，对部分致病菌抗菌作用强；4. 过敏反应少，与青霉素类有部分交叉过敏反应 (510%)【不良反应】1 1过敏反应过敏反应 皮疹及荨麻疹、发热等2 2肾脏毒性肾脏毒性 第一代大剂量可出现肾近曲小管坏死，第二代肾毒降低，第三代更低，第四代基本无毒。3.3. 神经系统神经系统 大剂量应用偶可发生头痛、头晕、抽搐，可逆性中毒性精神病反应等。4.4. 血液系统血液系统 第二代的头孢孟多和第三代的头孢哌酮可有凝血酶原或血小板减少。5.5. 二重感染二重感染 第三、四代头孢菌素偶见二重感染或肠球菌、绿脓杆菌和念球菌的增殖现象。6.6.其他其他 静脉给药可发生静脉炎，口服可引起胃肠反应，大量静注还应注意高钠血症的发生。四、其他四、其他 - -内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素1 1、头霉素类、头霉素类头霉素、头霉素、头孢美唑、头孢替坦、头孢拉宗、头孢米诺广谱抗菌：G+,G-厌氧菌2 2、碳靑霉烯类、碳靑霉烯类亚胺培南、亚胺培南、美罗培南、帕尼培南广谱抗菌：G+,G-，耐酶3 3、青霉烯类、青霉烯类呋罗培南广谱抗菌：G+,G-，耐酶4 4、单环类、单环类氨曲南氨曲南对 G+作用强；对 G-作用弱5 5、氧青霉烷类、氧青霉烷类克拉维酸：克拉维酸：抑制 -内酰胺酶，增强其他抗生素活性6 6、青霉烷砜类、青霉烷砜类舒巴坦：舒巴坦： 抑制 -内酰胺酶，增强其他抗生素活性第四十章第四十章 大环内酯类、林可霉素类大环内酯类、林可霉素类一、大环内酯类抗生素一、大环内酯类抗生素抗菌作用：抗菌作用：抗菌谱较广（G+,G-,厌氧菌） ，为抑菌药 作用机制：作用机制：与核蛋白体 50 S 亚基结合，抑制蛋白质合成耐药性：耐药性：同类不完全交叉耐药，与 -内酰胺类无交叉耐药药理学重点 By WGD&XZY49 /