第一章 绪论第二节研发新药的必要性和中药在国际上面临的形势中药在国际上面临的形势药业-全球经济发展的重要支柱产业2200亿美元1997年3300亿美元2000年6000亿美元2010年世界医药市场的总销售额药业是经济效益较大的产业，也是科技含量较 高、风险最大的产业研发新药的必要性研发新药的必要性n 一直以来我们国家发展新药的口号是以仿为主，仿创结合。真正由我国自己创新的全新结构的药物寥寥 无几；但随着我国药品专利法的实施和进入WTO，必 须尽快完成新药仿制向创新的转轨；所以开展新药的研 发工作势在必行。中 药(chinese traditional medicine)：指 在我国传统医药理论指导下使用的药用物质及 其制剂。包括中药材、中药饮片和中成药。天然药物(natural drug)：得自自然界的天然 药物， 包括动物、植物、微生物、海洋生物等 。是指在现代医药理论指导下使用的天然药用 物质及其制剂。天然药物与中药第一章第一章第二节第二节中药在国际上面临的形势中药在国际上面临的形势一、天然药物对人类健康的作用n部分人类基本生命活动物质的储备库：n部分维生素如Vc，多数B族维生素来自天然产物n部分人体必须氨基酸也来自天然产物n疾病治疗药物的资源库：n抗肿瘤的生物碱（红豆杉、长春花等中）n降血压的黄酮类（槐花、罗布麻等中）n降血脂的儿茶素类（葡萄皮、茶叶等中）n抗休克的强心甙类（铃兰、夹竹桃等中）n增强免疫力的皂苷类（人参、甘草等中）n治疗疟疾最好的药物( 青蒿中研制的青蒿素及其衍生物的制 剂)n排毒的蒽醌类（大黄、芦荟等中）n抗菌的酚酸类（金银花、百里香、麻叶千里光等中）n增强记忆和调节神经兴奋 (中药千层塔中提取的石杉碱甲)二、天然药物在所有药物中的比重n1973年，美国处方药中25%含有来源于植物的活 性成分，13.3%和2.7%分别来源于微生物和动物 。n1991年，美国最畅销的药物中有一半是天然化合 物或其衍生物。n在亚洲，特别是中国、日本、韩国、印度等国家 ，天然药物的比重比美欧大得多。三、我国天然药物研究的重点1、发挥传统优势，加强中草药的化学成分研究我国有悠久的使用动、植、矿物药的历史， 又有丰富的药用资源。统计资料显示我国的药物资源约12694种， 其中药用植物11020种，动物1590种，矿物84种 。从中草药开发天然新药可以多途径、多层次 ，包括开发复方制剂、粗提物、有效部位、单一 有效成分。三、我国天然药物研究的重点仅以天然原型成分作为新 药研制的目标，难以提高新药 研究的水平，也限制了我们的 知识产权保护范围。有效成分、先导化合物和 目标分子并不同。要重视天然 活性成分的构效关系研究，以 发现的天然活性成分为先导， 设计合成系列同类化合物，通 过活性筛选发现比先导化合物 活性更强的目标分子。2、加强活性成分的构效关系研究3、发展以提高活性或降低毒副作用为目的 的结构修饰、半合成天然药物抗肿瘤天然药物喜树碱等因为毒副作用太强或 活性不够明显而未能被开发成药。这些已知先导化 合物，因为它们的含量高、生产成本相对较低，其 半合成衍生物的研究已成为热点。三、我国天然药物研究的重点组合化学是采用相似的反应条件，一次 性同步合成成千上万种结构不同的分子，所 构建的化合物库被进行生物活性测定（更多 地是以混合物的形式），从而寻找先导化合 物。将组合化学的思想和方法与天然成分的 活性筛选相结合，可称之为“天然组合化学 ”，天然组合化学的运用可为天然产物中先 导化合物的发现开辟新的有效途径。4、开展天然组合化学研究三、我国天然药物研究的重点重要天然药物化学成分的生物 合成研究是天然药物研究中的新领 域，其中组合生物合成是该研究领 域里的热点，是生物技术在新药开 发研究中的应用，也是21世纪制药 产业的重要方向。利用组合生物合成实现对先导 化合物的结构改造或合成非天然的 天然产物化学库。5、开展组合生物合成的研究三、我国天然药物研究的重点愈伤组织 6、开发新的筛选模型， 提高活性筛选准确率在药物研究中，筛选 模型是评价药效的重要手 段。建立和使用新的活性 筛选模型，是天然新药研 究中的重点之一。以抗癌活性化合物的 筛选为例，每一次新模型 的产生都要掀起一次高潮 。药筛模型分 子细 胞器 官整体动物基因水平三、我国天然药物研究的重点7、加强药用植物资源的再生研究天然产物的研究对象多为野生资 源，随着天然药物的研制成功和投入 生产，资源的再生问题日益突出。野生药用植物资源的引种驯化是 天然药物发展的必然要求。包括：种 质资源调查、地理分布及生态学研究 、有效成分分析及质量评价、生物学 特性研究等内容，作为人工种植的基 础。三、我国天然药物研究的重点四、天然药物研究的热点n肿瘤、心脑血管、艾滋病、神经系统疾病尤其 是早老性痴呆症等重要疑难疾病治疗药物的研 究n结合新靶点，从天然产物中寻找先导物n预防性天然药物的研究正在成为新的热点，尤 其在老年性疾病、心脑血管疾病等方面。五、中药在国际上五、中药在国际上面临的形势面临的形势世界卫生组织曾评价:“中医药是世界传统医药的榜样”,并向世界各国郑重推荐。不少专家预言:21 世纪将是中药的世纪。五、中药在国际上五、中药在国际上面临的形势面临的形势历经2000 多年风雨的中医药被誉为中华 民族的“瑰宝”、“国粹”,然而近年来,在国际市 场上我国中药却不再是“一枝独秀”,日本、韩 国、德国、美国、法国及欧洲一些其它国家 采用新技术、新方法研制的植物药,已后来居 上超过了我们。品味尴尬 -中药国际市场百亿美元销售额中，中国只 占3%我国的国粹中医药，形势严峻。据世界卫生组 织(who)统计，在国际中成药市场160亿美元的销售 份额中，日本和韩国占80-90%，其原料70-80% 来自中国；作为中医药发源地的中国仅占国际市场 3%，出现了中国医术、原料，韩国开花，日本结果 ，欧美收获的现象。中华民族传统医药正经历前所未有的挑战。 五、中药在国际上五、中药在国际上面临的形势面临的形势一、中医药自然疗法，疗效独特 -世界都来争吃中医药饭由于中医药的疗效和与西医相比具有更佳的优 势，所以在西方提出“回归自然”后，特别重视中医 药学的发展和研究。 目前，世界上有130多个国家应用中医药、 120多个国家建立了中医药机构。世界都来争吃中 医药饭，这必然对国药形成竞争甚至生存压力。五、中药在国际上五、中药在国际上面临的形势面临的形势n日本近年来引种中国药材，现已建成3万平方 米的药材专业种植园，品种有500多种，其中 栽培基地年产量可达200吨。 n西欧诸国普遍加强了植物药、传统药特别是中 医中药的研究，其中医药销量已占全球最高份 额。 n无论是处于东方的外国人，还是西方的外国人 ，都认为中医药是经历数千年实践的验证，其 疗效和临床使用中所积累的知识是无价之宝。 对中药研究的投入将有丰厚的回报。五、中药在国际上五、中药在国际上面临的形势面临的形势日本现有汉方药厂约200 家左右,津村株式会社 是最大生产厂家,其产量占日本制剂总产量的70 %。 目前被收载于医疗保险目录的汉方制剂已达233 种, 中药材70 %从中国进口,10 %从朝、韩进口。每年 日本从中国进口的单项超百吨的中药材34 种。五、中药在国际上五、中药在国际上面临的形势面临的形势中国药材四分之三出口到日本,而日本只用了 伤寒论、金匮要略的210个汉方,在15 年 内取得了骄人的成绩,关键是走好了中药标准化、 规范化的路子。（日本在中国“六神丸”基础上研制的“救心丸”年销售额就达上亿美元 ）日本使用汉方由来已久，特别是古代名医的 经典汉方应用广泛，临床定位较清晰。日本开发 中药新产品的基本思路是:中药传统古方与现代制 剂工艺的完美结合。五、中药在国际上五、中药在国际上面临的形势面临的形势韩国为亚洲四大传统医药市场之一,年销售额 10 亿美元以上。韩国保健卫生部1969 年规定11 种古典医学文献上的处方可由药厂生产而无需做临 床等各种试验,其中有医学入门、景岳全书 、寿世保元、本草纲目等4 种是我国古 典文献。68 个单方制剂作为药品进入健康保险,这 也刺激了韩国中药制剂的发展。韩国出口的拳头产 品高丽参,高出我国东北园参价格十几倍,我国东北 人参的价格曾一度不如青菜。五、中药在国际上五、中药在国际上面临的形势面临的形势东南亚及香港特区中成药制剂大多是以中药为 原料,按传统中药制剂加工方法制备而成,与国内生 产的同类产品相关不大。以传统外用油为多,如正红花油、千里追风油等。五、中药在国际上五、中药在国际上面临的形势面临的形势美国的食品药物法规是世界上最严格的,也正因 为如此,认真执行该法规的美国食品与药物管理局 (FDA) 在国际上有较高的权威性。不论药品还是食 品,一经FDA 批准或认可,几乎等于取得了世界各国 的通行证。因此,草药产品要进入国际市场,如以获得 FDA 批准为突破口,将是一种明智的战略选择。五、中药在国际上五、中药在国际上面临的形势面临的形势叩开FDA 大门,重新审视中药以前,一个药品想要叩开FDA 大门,要坚持两个 凡是:凡是写不清化学结构式的不予批准;凡是讲不出现代药理作用的不要来叩门。中药以药品身份进入美国的大门被把得死死的。五、中药在国际上五、中药在国际上面临的形势面临的形势近年来,FDA 对于中药重新认识,写不清结构式没关系,现代药理作用讲不清楚也无所谓,只要临床证明是安全的、实践证明是有效的就行,这叫质量可控。归根到底要“安全、有效、可控”。不再要求中草药产品是已知结构的、所谓纯而又纯的“单体纯品”,而可以是成分固定、疗效稳定、安全可靠的“混合物”。中医药走向世界在某种意义上讲,就是走出东方文化圈。五、中药在国际上五、中药在国际上面临的形势面临的形势二、国际中药市场95%“不姓中”n中医药源自中国，但目前在国际中成药市场上， 产自中国的中成药只有3%，而产自日、韩中成 药则达80%（但其原料却有80%以上来自中国 ，有部分直接从中国进口，有部分是在中国栽培 。 ）。这与我国拥有丰富的中药资源形成了鲜明 的反差。 五、中药在国际上五、中药在国际上面临的形势面临的形势中医药是我们的国粹，国产中药却鲜见真正 打得响的拳头产品全国有中医院2552所，中医药院校30所， 独立的医药科研机构77所，以及上百个中药新产 品开发机构，拥有世界首屈一指的研发能力和资 源优势。但在国际市场上，国产中药却鲜见真正 打得响的拳头产品，甚至连国内市场也时常遭遇 到被蚕食的困境。五、中药在国际上五、中药在国际上面临的形势面临的形势三、明天我们吃谁的中药? -中药披上了“洋外套”n救心丸、银杏胶囊这些纯中药制品，如今 已陆续穿上“洋装”了。n外来中成药进口来势更凶猛。很多中药材在国 外二次加工后重新杀回中国。川贝枇杷膏、驱 风油、红花油等价值数千万元的“洋中药”，在中 国国内中药市场出尽风头。 五、中药在国际上五、中药在国际上面临的形势面临的形势四、中医药潜在的市场价值及愈来愈为 人们认知的治疗和保健效果，吸引着各 路人马趋之若鹜。五、中药在国际上五、中药在国际上面临的形势面临的形势n中药之根在中国，源在中国，理论在中国，大量的临床经验在中国，道地药材在中国，有什么理由让其他传统药代替中药呢? 五、中药在国际上五、中药在国际上面临的形势面临的形势六、天然药物的国际市场前景 随着国际“回归自然”热的升温，西方 国家也开始重视天然药物的开发及临床使用 ，原先对中草药持怀疑态度的不少国家开始 转变态度，开始重视中草药， 我国中草药被 很多国家和地区看好。原来对中药限制较严的欧美国家都放松了 限制并考虑对草药、中药立法。六、天然药物的国际市场前景n2006年我国中药类产品进出口13.9亿美元， 其中，出口额为10.9亿美元，首次突破10亿美 元大关。六、天然药物的国际市场前景n最大的天然药物市场仍然在亚洲。中