弗文 Flucloxacillin Sodium and Amoxicillin Capsules 氟氯西林钠阿莫西林胶囊抗感染治疗一线药物湖南中南科伦药业有限公司 感染性疾病是我国目前临床上最为常见的一类疾病，也是引起患者死亡的最常见原因之一，抗感染药物对感染性疾病的防治发挥着重要作用，约占我国医药市场总额的30%，2006年全国市场总额超过了300亿元。弗 文2006年样本医院抗菌药购药金额的构成弗 文 头孢类、青霉素类抗生素是临床应用最为普遍的一大类抗生素，同属-内酰胺类抗生素。弗 文阿莫西林-内酰胺环弗 文氟氯西林钠 -内酰胺环弗 文 氟氯西林钠阿莫西林胶囊为半合成青霉素复合抗生素，属-内酰胺类抗生素。弗 文-内酰胺类抗生素作用机制1.与细菌细胞膜上青霉素结合蛋白结合，阻碍细胞壁粘肽合成，使细胞壁缺损，菌体失去渗透屏障，外界水分渗入，细胞膨胀、裂解、死亡。2.激活细菌自溶酶活性，使细菌自溶。弗 文细 胞 壁外 膜粘 肽细胞膜膜间隙-内酰胺类抗生素作用机制1.与细菌细胞膜上青霉素结合蛋白结合，阻碍细胞壁粘肽合成，使细胞壁缺损，菌体失去渗透屏障，外界水分渗入，细胞膨胀、裂解、死亡。2.同时激活细菌自溶酶活性，使细菌自溶。弗 文作用靶点 细菌细胞壁粘肽合成酶即是位于细菌胞浆膜上的特殊蛋白，称青霉素结合蛋白，此是-内酰胺类抗生素的作用靶点。弗 文细 胞 壁外 膜粘 肽细胞膜膜间隙作用特点 繁殖期细菌需要合成大量的细胞壁粘肽， 它是细菌细胞壁的基础成分，因此-内酰 胺类抗生素对繁殖期细菌的作用较静止期 强。弗 文 动物和人的细胞没有细胞壁。 -内酰胺类抗生素对人和动物的毒性小。作用特点对人安全弗 文目前70年代40-60年代MRSA 耐甲氧西林葡萄球菌VRE 耐万古霉素肠球菌PRP 耐青霉素肺炎链球菌ESBLS 超广谱-内酰胺酶G(-)杆菌 绿脓杆菌等耐药G(+)菌 葡萄球菌耐药 随着抗感染药物在临床愈来愈广的应用，病原菌耐药已成为当前治疗的一大难点。细菌的耐药性弗 文-内酰胺类抗生素耐药的主要机制-内酰胺酶可使-内酰胺类抗生素的 -内酰胺环打开，失去抗菌作用。弗 文-内酰胺酶的分类类：头孢菌素酶，主要是AmpC酶。类：青霉素酶，近年出现超广谱-内酰胺酶。类：金属酶。类：是不能被克拉维酸完全抑制的青霉素酶。弗 文 由于病原菌产生青霉素酶，当前对青霉素敏感的 金黄色葡萄球菌仅有5%10%，耐药金葡菌已逐步 成为全球性引起感染的重要致病菌之一。 为解决上述病原菌耐药性难题，目前2种不同类型 青霉素组合的耐酶青霉素更加适合临床需要。弗 文氟氯西林钠+阿莫西 林弗 文该组合制剂在国外临床已应用多年，其剂型有：意大利Esseti药厂生产的粉针剂（新灭菌， Biflocin）；南非SmithKline Beecham Pharmaceuticals (Pty) Ltd.生产的胶囊及干糖浆（商品名为SUPRAPEN）。氟氯西林钠+阿莫西林弗 文弗 文优 势123广谱青霉素对革兰氏阳性菌 和革兰氏阴性菌 均有强大杀灭作用口服方便安全 稳定，适合临 床序贯用药在酸性环境中稳 定，胃肠道吸收 好劣 势不耐青霉素酶 对产青霉素酶的耐药金葡菌感染无效阿莫西林弗 文优 势123对产青霉素酶的 耐药金黄色葡萄 球菌有杀菌作用 ，有强大的抗 G(+)菌作用毒性低，比常 用的-内酰胺酶抑制剂克拉 维酸钾稳定、 抗菌活性更强 在酸性环境中 稳定，胃肠道 吸收好劣 势革兰阴性菌对氟氯西林耐药 氟氯西林钠弗 文联合用药依据阿莫西林氟氯西林钠革兰氏阳性 菌革兰氏阴性 菌产青霉素酶耐药金黄色葡萄球 菌 弗 文协同抗菌双重作用机制 氟氯西林钠保护阿莫西林免受青霉素酶破坏，呈双重作用机制： .直接抑制青霉素酶活性；.与阿莫西林竞争结合青霉素酶。 两药联合后扩大了抗菌谱，增强了杀菌力。弗 文临床常见致病菌临床常见致病菌现状分析，中国预防医学杂志，2005，6（3）：209-210。弗 文临床常见G-致病菌菌属构成比（%）顺位埃希菌属34.31%1 肠杆菌属15.72%2假单胞菌属9.19%3 克雷伯菌属8.45 %4 不动杆菌属6.97 %5 沙雷菌属5.49 %6 枸橼酸杆菌属4.96%7 变形杆菌属4.01%8 志贺菌属3.91%9 产碱杆菌属1.90%10弗 文 弗文对大肠埃希菌、流感嗜血杆菌、奇异变形杆菌、沙门菌属、痢疾志贺菌、脑膜炎奈瑟菌(脑膜炎双球菌)和不产酶的淋病奈瑟菌(淋球菌)等临床常见G-致病菌有很强的抗菌活性；对某些军团菌、胎儿弯曲杆菌有一定的抗菌活性。弗 文弗文 对G-致病菌的协同抗菌作用细菌MIC最小抑菌浓度 （g/ml） 菌株氟氯西林阿莫西林氟氯西林+阿莫西林 大肠杆菌JT41025050012.5+12.5 JT46025050025+25 宋内志贺菌405250050050+50 403650050050+50 摩氏变形杆菌71850050050+50 70925050025+25 产气肠杆菌R14025050012.5+12.5弗劳地枸橼酸菌W98505006.3+6.3 产气克雷伯菌T3500500125+125 6650050050+50弗 文临床常见G+致病菌菌属构成比（%）顺位 葡萄球菌属75.55%1肠球菌属14.73%2 肺炎链球菌4.70%3 微球菌4.08%4 化脓性链球菌0.94%5弗 文弗文敏感G+致病菌菌属构成比（%）顺位 葡萄球菌属75.55%1肠球菌属14.73%2 肺炎链球菌4.70%3 微球菌4.08%4 化脓性链球菌0.94%5弗 文 弗文对产青霉素酶的金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、化脓性链球菌、肺炎链球菌有较好抗菌作用。弗 文对于氟氯西林和阿莫西林敏感菌， 两药联合呈累加作用，无拮抗作用阿莫西林敏感菌：革兰阴 性菌、革兰阳性菌，包括 链球菌A、B、C、F、G和非 分组型、单核细胞增多性 李斯特菌、白喉杆菌、奈 瑟脑膜炎双球菌、百日咳 杆菌、产气荚膜杆菌属、 丙酸杆菌、消化链球菌、 牛链球菌、沙门菌、真细 菌属、放线菌、钩端螺旋 体、梅毒螺旋体。氟氯西林敏感菌：对革兰阳性菌 ，包括金黄色葡萄球菌、表皮葡 萄球菌、溶血性链球菌、肺炎球 菌、草绿色链球菌等革兰氏阳性 致病菌具有强大抗菌活性，特别 能够对抗产青霉素酶的金黄色葡 萄球菌。氟氯西林对金黄色葡萄 球菌（不产酶和产酶）的抗菌活 性高于头孢拉定、哌拉西林/他唑 巴坦、头孢他啶等抗菌素。弗 文弗 文临床应用口服：轻、中度感染；是耐药金葡菌所致各种感染及金葡菌心内膜炎首选药；骨组织浓度高，是治疗骨髓炎的首选药；血液、尿液、组织液、痰液中浓度也较高，可用于治疗混合感染及各个系统、组织感染，包括：呼吸道感染、消化道感染、泌尿道感染、皮肤软组织感染、骨和关节感染、口腔及耳鼻喉感染等。弗 文应用科室弗弗 文文皮肤科皮肤科五官五官科科内内 科科骨骨 科科泌尿科泌尿科妇妇 科科 儿儿 科科弗 文弗 文治疗各种感染的临床疗效Kritzinger应用氟氯西林钠阿莫西林胶囊治疗各种感染 97例，结果有效率达98%（痊愈80例进步15例）。分离的细菌：化脓性葡萄球菌（53株）、-溶血性链球 菌（30株）、其它链球菌（14株）、奇异变形杆菌（3株 ）、大肠杆菌（1株）、产气肠杆菌（1株）共106株，其 中101株对氟氯西林钠阿莫西林敏感（），细菌学 疗效评价有效率达95.7%（消除部分消除）。所有葡萄球菌均对氟氯西林钠阿莫西林敏感，而大约有 30.2%菌株对氨苄西林产生耐药。弗 文治疗儿科细菌感染值得推荐 胡文凯等对氟氯西林阿莫西林治疗小儿细菌感染的疗效进行了研究 ，受试者：52例呼吸道感染和新生儿脓疱疮细菌感染住院病儿，方案：粉针剂100mg/kg，静脉滴注,每日2次，疗程320天。结果：49例病儿治愈，总有效率94%。 2例脓胸病儿发病时胸水培养及血培养分别为金葡菌和肺炎双球 菌，病情较重，并发心力衰竭，中毒性肠麻痹及支气管肺炎，用药3 天后临床症状及实验室检查有明显好转，2周后复查培养均阴性，最 后均痊愈。3例脓疱疮渗出物培养为金葡菌者用药46天结痂。52例病儿在治疗过程中，无明显不良反应，仅1例新生儿脓疱疮病儿 在用药3天时胸部发现细小红色丘疹，停药1天后即消退。弗 文不良反应发生率低儿科临床最具代表性的 低毒、高效抗感染药安全性高，适用人群广弗 文弗 文药代动力学药品 名称食物对药物吸收 的影响Cmax (g/ml)Tmax（h ）蛋白结合 率血消除半衰 期（h）阿莫西林不显著3.55.01217%20%11.3氟氯西林进食会减少药物 经胃肠道吸收515195%以上1.311.39弗 文用法用量 口服，成人：一天3次，一次2粒212岁儿童：一天3次，一次1粒 重症患者可适度提高用药剂量。为保证药物最大吸收，应在空腹状态下给药，通常可在进餐前1小时服药。弗 文处方资料适应症：适用于敏感菌引起的呼吸道感染、消化道感染、泌尿道感染 、 皮肤软组织感染、骨和关节感染、口腔及耳鼻喉感染等； 性 状：本品为胶囊剂，内容物为白色或类白色粉末；规 格：0.25g（氟氯西林0.125g与阿莫西林0.125g）； 包 装：12粒/盒、12粒2板/盒；贮 藏：密封，在凉暗（避光并不超过20）干燥处保存；有效期：24个月；禁 忌：对本药任一成份或其他青霉素类药过敏者禁用。弗 文弗文（氟氯西林钠阿莫西林胶囊） -新一代抗感染治疗一线用药耐酶、耐酸、广谱、青霉素类复方制剂 氟氯西林与阿莫西林的协同抗菌作用临床疗效确切，口服吸收好安全性高，成人、小孩、孕妇均可使用弗 文参考文献 阿莫西林氟氯西林钠胶囊治疗呼吸系统感染的疗效和安全性的多中心、随 机、双盲双模拟、平行、阳性药对照临床试验。内部资料。临床研究负责单位：大连医科大学附属第二医院呼吸内科；临床研究参加单位：重庆医科大学附属第一医院感染科、四川省人民医院呼吸 科。 Comber KR, Merrikin DJ, Sutherland R.Antibacterial activity and synergy, in vitro and in vivo, of a combination of amoxycillin and flucloxacillin. Chemotherapy. 1979,25(1):30-39。 Kritzinger NA A general practice trial of an amoxycillin/flucloxacillin combination (Suprapen) in proven bacterial infections. J Int Med Res. 1979；7（6）：5314。 胡文凯,等.阿莫西林/氟氯西林治疗小儿细菌感染. 新药与临床，1997： 16（2）：117。弗 文科学求真 伦理求善谢谢大家！愿人人都拥有健康而美好的人生！