呼吸内科专业优秀论文呼吸内科专业优秀论文 COPDCOPD 急性发作期及缓解期患者血清急性发作期及缓解期患者血清 IL-IL-4 4、IL-8IL-8、IFN-IFN- 的浓度变化及临床意义的浓度变化及临床意义关键词：慢性阻塞性肺疾病关键词：慢性阻塞性肺疾病 呼吸系统疾病呼吸系统疾病 白介素白介素 -干扰素干扰素 发病机制发病机制摘要：慢性阻塞性肺疾病(COPD)是呼吸系统常见病，是一种具有不完全可逆性 气流受限、呈进行性发展与肺对有害颗粒和气体的炎症反应有关的慢性炎症性 疾病，由于气流受限是不完全可逆的，最终多发展为肺心病。COPD 在全球患病 率及死亡率呈明显上升趋势，严重影响患者的劳动能力和生活质量，目前是世 界疾病经济负担的第五位及死亡原因的第四位，据世界卫生组织预测，到 2020 年将成为死亡原因的第三位。2006 年 GOLD 指出 COPD 是可预防、可治疗伴有显 著肺外效应的疾病。 COPD 确切发病机制不清楚，涉及细胞分子生物学机制、 蛋白酶一抗蛋白酶系统、氧化应激的作用等。COPD 气道炎症是通过各种细胞产 生的多种细胞因子及炎症介质介导且相互作用的一种慢性炎症。白介素-8(IL-8)是 研究最早的细胞因子，在 COPD 发病机制中起着重要作用。IL-8 是中性粒细胞 (PMN)的重要趋化因子，可诱导其形态变化，使细胞内 Calt;#39;2+gt;一过性升高，促进脱颗粒、溶酶体酶释放、生 物活性物质形成和呼吸爆发，形成超氧化物，从而促进炎症反应。辅助性 T 淋 巴细胞 1(TH1)主要分泌白介素2(IL-2)、-干扰素(IFN-)，它主要介导细 胞免疫应答，在抗感染、器官移植、排斥反应和自身免疫疾病的诱导过程中起 重要作用，辅助性 T 淋巴细胞 2(TH2)主要分泌白介素-4(IL-4)，主要介导体液 免疫应答，辅助抗体产生，在过敏反应中起主导作用，促进活化的 B 细胞分泌 IgG 和 IgE 抗体。TH1 和 TH2 细胞所诱导的免疫反应能互相调节或产生交叉调节 作用，IFN- 可抑制 TH2 细胞增殖，而 IL-4 可下调 IFN- 应答反应。 为 探索 COPD 的发病机制，在此实验中，我们检测了 COPD 急性发作期和缓解期患 者外周血中 IL-8、-干扰素和白介素-4 的血清浓度值，试图探索 COPD 患者急 性发作期和缓解期的免疫学机制，为 COPD 急性发作期的合理治疗提供理论依据。对象与方法 一、对象 COPD 组选择由 2005 年 8 月至 2006 年 3 月在我 院住院的 COPD 急性发作期患者 32 例和对照组 20 例健康体检者。 二、仪器、 试剂 (一)芬兰 Labsysbens Mk3 型酶标仪。 (二)IL-8 采用上海卓康生物 科技有限公司试剂盒。 (三)IFN-，IL-4 北京晶美生物技术公司试剂盒， 操作按试剂盒说明书进行。 (四)日本产 REPI-SPIROLAB 肺功能仪。 三、 方法 (一)标本采集 入院后空腹抽取静脉血 6 毫升，注入试管中，离心, 2500rpm，1520，1020min，吸取血清放入 ependoff 管中，-70低温 保存以备统一检测。COPD 缓解期再予空腹抽取静脉血 6 毫升，立即同上述方法 离心血清，放于-70冰箱保存，以待检测 IL-8，IFN-，IL-4。 (二)实验 方法 采用双抗体夹心免疫吸附法(ELISA) 结 果 1IL-8(pg/ml)：COPD 急性期(245.1982.23)，缓解期(103.6633.12)较对照组(32.9510.02)显 著增高，且 COPD 急性期和缓解期的 IL-8 相比差异亦有统计学意义 (plt;0.01)。 2IL-4(pg/ml)：COPD 急性发作期(80.9513.67)比缓 解期(25.568.6)和对照组(51.4610.20)显著升高(Plt;0.01)。 3IFN-(pg/ml)：COPD 急性发作期(22.364.46)较缓解期(16.764.04)、 对照组(17.624.78)高，但无统计学意义。 4COPD 急性发作期 IL-8(245.1982.23)与 FEV1(1263461)呈负相关(r=-0.76，Plt;0.01) 讨 论 COPD 的主要病理基础是气道的慢性非特异性炎症，主要特点是管腔 内以中性粒细胞聚集为主，管壁以 T 淋巴细胞浸润为主，IL-8 作为一种中性粒 细胞和 T 淋巴细胞的趋化因子，在炎症反应中发挥重要的调节作用。在肺部， 其主要来源于肺泡巨噬细胞，气道上皮细胞，淋巴细胞和聚集的中性粒细胞， IL-8 可耐受血清和渗出液中肽酶的降解，存在时间长，因而能在局部累积，在 反应中发挥持续效应，放大了炎症反应。本研究显示，COPD 急性发作期血清 IL-8 水平高于对照组，这表明在 COPD 急性发作期存在 IL-8 的过量产生，过量 表达。COPD 急性发作期患者血清 IL-8 水平高于治疗后(plt;0.01)，经抗 炎治疗后，气道炎症得到控制，血清 IL-8 水平较治疗前明显降低，提示 IL-8 直接参与 COPD 的气道炎症反应过程，而本结果表明治疗后血清 IL-8 水平较正 常对照组高且有显著差异，这可能与 COPD 缓解期仍有 25的细菌感染率有关。 治疗前 FEV1 下降，缓解期 FEV1 升高，与 IL-8 呈负相关，说明 IL-8 与气流受 限有关。 Th2 细胞刺激体液免疫，分泌的 IL-4 能促进 B 细胞的增殖和诱导 抗体的产生，尤其是 IgE 的产生，TH1 细胞主要分泌 IFN-，IL-2 和肿瘤死因 子-(TNF-)，TH1 有利于促进机体清除感染源，包括隐藏在细胞内的感染源， 本组观察到 IL-4 水平治疗前明显高于对照组，IFN-v 水平治疗前有高于对照组 的趋势，使 IFN-/IL-4 比值较对照组减低，机体表现为 TH2 优势状态趋势， 缓解期时 IFN- 水平低于对照组，IL-4 水平明显低于对照组，IFN-/IL-4 比 值治疗后较对照组高，所以机体表现为 TH1 优势状态。治疗前表现为 TH2 优势 状态，治疗后表现为 TH1 优势状态，说明 COPD 急性发作期治疗前后的 TH1/TH2 优势状态存在明显差异，这与 IL-4， IFN- 水平变化直接相关。 结 论 1COPD 急性发作期、缓解期 IL-8 明显高与对照组，有统计学意义，提示 IL-8 参与 COPD 气道炎症的形成，急性期 IL-8 水平与 FEV1 负相关，提示 IL-8 参与 COPD 气道阻塞形成。 2COPD 是由多种细胞因子参与的慢性气道炎症。 前 IL-4 水平增高及 TH2 状态趋势可能与 COPD 患者喘息发作有关，COPD 患者急 性发作期存在 TH1/TH2 细胞平衡紊乱。正文内容正文内容慢性阻塞性肺疾病(COPD)是呼吸系统常见病，是一种具有不完全可逆性气 流受限、呈进行性发展与肺对有害颗粒和气体的炎症反应有关的慢性炎症性疾 病，由于气流受限是不完全可逆的，最终多发展为肺心病。COPD 在全球患病率 及死亡率呈明显上升趋势，严重影响患者的劳动能力和生活质量，目前是世界 疾病经济负担的第五位及死亡原因的第四位，据世界卫生组织预测，到 2020 年 将成为死亡原因的第三位。2006 年 GOLD 指出 COPD 是可预防、可治疗伴有显著 肺外效应的疾病。 COPD 确切发病机制不清楚，涉及细胞分子生物学机制、 蛋白酶一抗蛋白酶系统、氧化应激的作用等。COPD 气道炎症是通过各种细胞产 生的多种细胞因子及炎症介质介导且相互作用的一种慢性炎症。白介素-8(IL-8)是 研究最早的细胞因子，在 COPD 发病机制中起着重要作用。IL-8 是中性粒细胞 (PMN)的重要趋化因子，可诱导其形态变化，使细胞内 Calt;#39;2+gt;一过性升高，促进脱颗粒、溶酶体酶释放、生 物活性物质形成和呼吸爆发，形成超氧化物，从而促进炎症反应。辅助性 T 淋 巴细胞 1(TH1)主要分泌白介素2(IL-2)、-干扰素(IFN-)，它主要介导细 胞免疫应答，在抗感染、器官移植、排斥反应和自身免疫疾病的诱导过程中起 重要作用，辅助性 T 淋巴细胞 2(TH2)主要分泌白介素-4(IL-4)，主要介导体液 免疫应答，辅助抗体产生，在过敏反应中起主导作用，促进活化的 B 细胞分泌 IgG 和 IgE 抗体。TH1 和 TH2 细胞所诱导的免疫反应能互相调节或产生交叉调节 作用，IFN- 可抑制 TH2 细胞增殖，而 IL-4 可下调 IFN- 应答反应。 为 探索 COPD 的发病机制，在此实验中，我们检测了 COPD 急性发作期和缓解期患 者外周血中 IL-8、-干扰素和白介素-4 的血清浓度值，试图探索 COPD 患者急 性发作期和缓解期的免疫学机制，为 COPD 急性发作期的合理治疗提供理论依据。对象与方法 一、对象 COPD 组选择由 2005 年 8 月至 2006 年 3 月在我 院住院的 COPD 急性发作期患者 32 例和对照组 20 例健康体检者。 二、仪器、 试剂 (一)芬兰 Labsysbens Mk3 型酶标仪。 (二)IL-8 采用上海卓康生物 科技有限公司试剂盒。 (三)IFN-，IL-4 北京晶美生物技术公司试剂盒， 操作按试剂盒说明书进行。 (四)日本产 REPI-SPIROLAB 肺功能仪。 三、 方法 (一)标本采集 入院后空腹抽取静脉血 6 毫升，注入试管中，离心, 2500rpm，1520，1020min，吸取血清放入 ependoff 管中，-70低温 保存以备统一检测。COPD 缓解期再予空腹抽取静脉血 6 毫升，立即同上述方法 离心血清，放于-70冰箱保存，以待检测 IL-8，IFN-，IL-4。 (二)实验 方法 采用双抗体夹心免疫吸附法(ELISA) 结 果 1IL-8(pg/ml)：COPD 急性期(245.1982.23)，缓解期(103.6633.12)较对照组(32.9510.02)显 著增高，且 COPD 急性期和缓解期的 IL-8 相比差异亦有统计学意义 (plt;0.01)。 2IL-4(pg/ml)：COPD 急性发作期(80.9513.67)比缓 解期(25.568.6)和对照组(51.4610.20)显著升高(Plt;0.01)。 3IFN-(pg/ml)：COPD 急性发作期(22.364.46)较缓解期(16.764.04)、 对照组(17.624.78)高，但无统计学意义。 4COPD 急性发作期 IL- 8(245.1982.23)与 FEV1(1263461)呈负相关(r=-0.76，Plt;0.01) 讨 论 COPD 的主要病理基础是气道的慢性非特异性炎症，主要特点是管腔 内以中性粒细胞聚集为主，管壁以 T 淋巴细胞浸润为主，IL-8 作为一种中性粒 细胞和 T 淋巴细胞的趋化因子，在炎症反应中发挥重要的调节作用。在肺部，其主要来源于肺泡巨噬细胞，气道上皮细胞，淋巴细胞和聚集的中性粒细胞， IL-8 可耐受血清和渗出液中肽酶的降解，存在时间长，因而能在局部累积，在 反应中发挥持续效应，放大了炎症反应。本研究显示，COPD 急性发作期血清 IL-8 水平高于对照组，这表明在 COPD 急性发作期存在 IL-8 的过量产生，过量 表达。COPD 急性发作期患者血清 IL-8 水平高于治疗后(plt;0.01)，经抗 炎治疗后，气道炎症得到控制，血清 IL-8 水平较治疗前明显