耳鼻咽喉科学专业优秀论文耳鼻咽喉科学专业优秀论文 儿童儿童 OSAHSOSAHS 患者血清患者血清 IGF-1IGF-1、IGFBP-3IGFBP-3及甲状腺激素的检测及分析及甲状腺激素的检测及分析关键词：胰岛素样生长因子关键词：胰岛素样生长因子 结合蛋白结合蛋白 甲状腺激素甲状腺激素 睡眠呼吸暂停睡眠呼吸暂停 儿童儿童摘要：研究背景 阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）是儿童常见 病、多发病之一，有文献报道，儿童阻塞性睡眠呼吸暂停的发病率为 1到 3。该综合征是指睡眠过程中频繁发生上气道部分或全部阻塞，扰乱儿童正常 通气和睡眠结构而引起的一系列病理生理变化，以呼吸暂停和低通气为主要特 征，其主要的病理生理变化是呼吸道堵塞造成的缺氧和/或二氧化碳潴留。长期 的、未经治疗的睡眠呼吸暂停和低通气会不同程度影响儿童的生长发育，甚至 引起一些严重的并发症，如生长发育迟缓、颅面部畸形、智能障碍、肺心病、 心理行为异常、猝死等。因此，近年来儿童 OSAHS 越来越受到各科医师的广泛 关注。 由于儿童正处于生长发育期，OSAHS 对其生长发育的影响不容忽视。 尽管目前 OSAHS 影响儿童生长发育的确切病因还不清楚，但有文献报道其可能 的机制有以下几个方面：因食欲欠佳和吞咽困难造成的低能量摄入，睡眠过程 中呼吸费力造成的高能量消耗，夜间酸中毒，夜间低氧血症等。而生长激素的 分泌异常也是其可能的机制之一。 下丘脑-GH-IGF 轴是人体最重要的内分泌 代谢轴，对生长发育的调控贯穿人类的一生。生长激素（GH）是腺垂体分泌的， 是促进人生长发育的最重要的激素之一，对儿童的主要作用是刺激骨骺软骨细 胞的分化、增殖。GH 可以直接发挥作用，也可以通过肝脏分泌的 IGF- 1、IGFBP-3 间接发挥作用。胰岛素样生长因子-1（IGF-1）是人体内介导 GH 促 生长作用的主要物质，与 GH 的分泌密切相关，能反映 GH 分泌的生理变化。胰 岛素样生长因子结合蛋白-3（IGFBP-3）是人类血中含量最高、作用最强的 IGF-1 结合蛋白，可延长血循环中 IGF-1 的存留时间，使其半衰期延长 35 倍。 由于 GH 分泌是呈脉冲式释放，血中半衰期短，随即抽取血标本测单次 GH 可能 诊断价值不大。故本研究将血中比较稳定的、能更好地反映个体 GH 分泌水平的 IGF-1 和 IGFBP-3 作为检测指标。 甲状腺激素具有广泛的生理作用，可促进 代谢、促进中枢神经发育与分化成熟、促进骨骼与性腺发育等。甲状腺激素还 具有协同 GH 的促生长作用，是维持正常生长发育不可缺少的激素，对脑和骨骼 的作用尤其重要。本文通过研究 OSAHS 儿童甲状腺激素的分泌水平，探讨其对 OSAHS 儿童生长发育的可能影响。 目前，国内尚未见 OSAHS 儿童血清 IGF- 1、IGFBP-3 及甲状腺激素等与儿童生长发育相关内分泌激素变化的报道。 研究目的 通过研究 OSAHS 患儿血清 IGF-1、IGFBP-3 及甲状腺激素 （T3、T4、FT3、FT4）水平的变化，探讨 OSAHS 对儿童生长发育及其相关内分 泌激素的影响。 研究方法 1、分组OSAHS 组：选择 2008 年 4 月至 2008 年 12 月在山东大学第二医院耳鼻喉科住院治疗的、经 PSG 确诊的 OSAHS 患儿 25 例，全部患儿无先天性解剖结构异常及神经紊乱现象，近 1 月内无急性 感染，无肝肾疾病及内分泌疾病。对照组：门诊查体的健康儿童 15 例，其年 龄与性别比例与 OSAHS 组无显著差异。 2、体格测量由专人测量所有儿童身 高、体重，并计算其体块指数（BMI） 、身高标准差得分（HtSDS） 、体重标准差 得分（WtSDS） 。 3、PSG 监测所有患儿于入院当晚在睡眠实验室进行连续 7h 以上多导睡眠监测，监测内容包括：口鼻气流、血氧饱和度、脑电图、肌电图、眼动电图、心电图、鼾声、胸腹运动等。监测参数由计算机进行自动分析并由 专人进行手工校正后打印出监测报告。 4、标本采集所有儿童于清晨空腹抽 取肘静脉血，离心，取血清，置于-80冰箱保存待测。 5、标本测定 IGF- 1、IGFBP-3 的检测采用 ELISA 法，TSH、T3、T4、FT3 及 FT4 的检测采用放射免 疫法。 结果 1、OSAHS 组的身高、体重、BMI、HtSDS、WtSDS 分别为 1.161.66 m、24.589.53 kg、17.672.86 kg.m-2、0.641.59 和 1.892.52，而对照组分别为 1.231.17 m、25.275.96 kg、16.351.33 kg.m-2、0.880.63 和 1.090.72，两组间比较差异均无统计学意义（P 均大 于 0.05） 。但 25 名 OSAHS 患儿中，有 2 名（占 8）存在生长发育迟缓现象。 2、OSAHS 组血清 IGF-1 水平为 70603.6515843.17 pg.ml-1，对照组为 78044.2419954.33 pg.ml-1，两组间比较差异无统计学意义。 3、OSAHS 组血清 IGFBP-3 水平为 338801.7167899.1 pg.ml-1，对照组为 494480.0202081.9 pg.ml-1，两组间比较差异有统计学意义。 4、OSAHS 组血清 TSH、T3、T4、FT3、FT4 水平分别为 4.0311.246 uIU.ml- 1、2.3090.781 ng.ml-1、132.430.7 ng.ml-1、6.3862.223 fmol.ml-1 和 14.3864.439fmol.ml-1，而对照组分别为 4.0212.402 uIU.ml- 1、2.6440.618 ng.ml-1、126.425.5ng.ml-1、5.4842.820 fmol.ml-1 和 14.7134.160 fmol.ml-1，两组间比较差异均无统计学意义。 5、OSAHS 组与对照组血清 IGF-1 与年龄、身高、体重、BMI、HtSDS、WtSDS 间均呈显著 正相关。 6、OSAHS 组与对照组血清 IGFBP-3 与年龄、身高、体重、 BMI、HtSDS、WtSDS 间均呈显著正相关。 7、OSAHS 组与对照组血清 IGFBP-3 与 IGF-1 间均呈显著正相关。 8、OSAHS 组与对照组血清 IGF-1 与 TSH、FT3、FT4、T3 及 T4 间无明显相关性。 9、OSAHS 组与对照组血清 IGFBP-3 与 TSH、FT3、FT4、T3 及 T4 间无明显相关性。 结论 1、OSAHS 可以影响儿童的生长，导致发育迟缓。 2、OSAHS 患儿的生长发育异常，可 能与其血清中 IGFBP-3 浓度降低有关。 3、生长发育迟缓的 OSAHS 患儿，其 GH-IGF 轴可能存在异常。 4、OSAHS 患儿的甲状腺激素水平正常，说明 OSAHS 不影响儿童甲状腺激素的分泌，其生长发育迟缓也与甲状腺激素无关。 5、应该对 OSAHS 儿童尽早采取干预措施，减少或避免 OSAHS 对儿童生长发育带 来的不良影响。正文内容正文内容研究背景 阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）是儿童常见病、 多发病之一，有文献报道，儿童阻塞性睡眠呼吸暂停的发病率为 1到 3。该 综合征是指睡眠过程中频繁发生上气道部分或全部阻塞，扰乱儿童正常通气和 睡眠结构而引起的一系列病理生理变化，以呼吸暂停和低通气为主要特征，其 主要的病理生理变化是呼吸道堵塞造成的缺氧和/或二氧化碳潴留。长期的、未 经治疗的睡眠呼吸暂停和低通气会不同程度影响儿童的生长发育，甚至引起一 些严重的并发症，如生长发育迟缓、颅面部畸形、智能障碍、肺心病、心理行 为异常、猝死等。因此，近年来儿童 OSAHS 越来越受到各科医师的广泛关注。 由于儿童正处于生长发育期，OSAHS 对其生长发育的影响不容忽视。尽管目前 OSAHS 影响儿童生长发育的确切病因还不清楚，但有文献报道其可能的机制有 以下几个方面：因食欲欠佳和吞咽困难造成的低能量摄入，睡眠过程中呼吸费 力造成的高能量消耗，夜间酸中毒，夜间低氧血症等。而生长激素的分泌异常 也是其可能的机制之一。 下丘脑-GH-IGF 轴是人体最重要的内分泌代谢轴， 对生长发育的调控贯穿人类的一生。生长激素（GH）是腺垂体分泌的，是促进 人生长发育的最重要的激素之一，对儿童的主要作用是刺激骨骺软骨细胞的分 化、增殖。GH 可以直接发挥作用，也可以通过肝脏分泌的 IGF-1、IGFBP-3 间 接发挥作用。胰岛素样生长因子-1（IGF-1）是人体内介导 GH 促生长作用的主 要物质，与 GH 的分泌密切相关，能反映 GH 分泌的生理变化。胰岛素样生长因 子结合蛋白-3（IGFBP-3）是人类血中含量最高、作用最强的 IGF-1 结合蛋白， 可延长血循环中 IGF-1 的存留时间，使其半衰期延长 35 倍。由于 GH 分泌是 呈脉冲式释放，血中半衰期短，随即抽取血标本测单次 GH 可能诊断价值不大。 故本研究将血中比较稳定的、能更好地反映个体 GH 分泌水平的 IGF-1 和 IGFBP-3 作为检测指标。 甲状腺激素具有广泛的生理作用，可促进代谢、促 进中枢神经发育与分化成熟、促进骨骼与性腺发育等。甲状腺激素还具有协同 GH 的促生长作用，是维持正常生长发育不可缺少的激素，对脑和骨骼的作用尤 其重要。本文通过研究 OSAHS 儿童甲状腺激素的分泌水平，探讨其对 OSAHS 儿 童生长发育的可能影响。 目前，国内尚未见 OSAHS 儿童血清 IGF-1、IGFBP- 3 及甲状腺激素等与儿童生长发育相关内分泌激素变化的报道。 研究目的 通过研究 OSAHS 患儿血清 IGF-1、IGFBP-3 及甲状腺激素（T3、T4、FT3、FT4） 水平的变化，探讨 OSAHS 对儿童生长发育及其相关内分泌激素的影响。 研 究方法 1、分组OSAHS 组：选择 2008 年 4 月至 2008 年 12 月在山东大学 第二医院耳鼻喉科住院治疗的、经 PSG 确诊的 OSAHS 患儿 25 例，全部患儿无先 天性解剖结构异常及神经紊乱现象，近 1 月内无急性感染，无肝肾疾病及内分 泌疾病。对照组：门诊查体的健康儿童 15 例，其年龄与性别比例与 OSAHS 组 无显著差异。 2、体格测量由专人测量所有儿童身高、体重，并计算其体块 指数（BMI） 、身高标准差得分（HtSDS） 、体重标准差得分（WtSDS） 。 3、PSG 监测所有患儿于入院当晚在睡眠实验室进行连续 7h 以上多导睡眠监测，监测内 容包括：口鼻气流、血氧饱和度、脑电图、肌电图、眼动电图、心电图、鼾声、 胸腹运动等。监测参数由计算机进行自动分析并由专人进行手工校正后打印出 监测报告。 4、标本采集所有儿童于清晨空腹抽取肘静脉血，离心，取血清， 置于-80冰箱保存待测。 5、标本测定 IGF-1、IGFBP-3 的检测采用 ELISA 法，TSH、T3、T4、FT3 及 FT4 的检测采用放射免疫法。 结果 1、OSAHS组的身高、体重、BMI、HtSDS、WtSDS 分别为 1.161.66 m、24.589.53 kg、17.672.86 kg.m-2、0.641.59 和 1.892.52，而对照组分别为 1.231.17 m、25.275.96 kg、16.351.33 kg.m-2、0.880.63 和 1.090.72，两组间比较差异均无统计学意义（P 均大于 0.05） 。但 25 名 OSAHS 患儿中，有