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高分子化学与物理专业毕业论文高分子化学与物理专业毕业论文 精品论文精品论文 基因基因/ /药物共传输载药物共传输载体体- -两亲性接枝共聚物的合成与表征两亲性接枝共聚物的合成与表征关键词:药物载体关键词:药物载体 共传输载体共传输载体 接枝共聚物接枝共聚物 基因传输基因传输 基因表达基因表达摘要:非病毒性基因传输系统比病毒性基因传输载体使用起来更安全,而且更 容易制备,但是,非病毒性基因传输载体的相对较低的基因转染效率限制了它 们的应用。研究表明,基因/药物共传输可以加强基因表达或者实现药物治疗和 基因治疗的相互促进、相互结合的效果。基因和药物共传输载体的研究已成为 当今的一个热点。本论文采用不同方法成功制备出可以用于基因和药物共传输 的双亲性接枝共聚物,并对目标产物进行表征。主要工作和结论如下: 1.通 过藕合接枝法,合成了以聚乙烯亚胺为骨架的聚乙二醇-聚乙烯亚胺-壳聚糖 (PEG-g-PEI-g-CHI)接枝共聚物,再采用离子凝胶法制备其纳米颗粒,研究了接 枝共聚物(PEG-g-PEI-g-CHI)浓度、三聚磷酸盐(rPP)浓度和反应体系 pH 值对纳 米颗粒制备的影响。采用核磁共振氢谱(1HNMR)和红外光谱(FT-IR)等对共聚物 结构进行了表征,并对所得纳米粒子通过扫描电子显微镜进行形貌、尺寸分布 表征。实验结果表明,在体系 pH 值为 4.06.0 时,PEG-g-PEI-g-CHI 浓度在 15mg.mL-1 并且 TPP 浓度位于 0.31.5mg.mL-1 之间时反应得到尺寸均匀且 分散性好的球形粒子,粒径基本位于 3050nm 之间。 2.采用阴离子聚合的 方法,以碱金属离子为引发剂引发环氧乙烷开环活性聚合得到异端官能化聚乙 二醇(PEG),并进一步合成了聚乙二醇-壳聚糖(PEG-CHI)接枝共聚物,用核磁共 振氢谱(1HNMR)和红外光谱(FT-IR)对共聚物结构进行表征。这种聚合物分子结 构中含有自由醛基,它可以与含有氨基的药物分子生成 pH 敏感性的希夫碱,实 现药物分子在生物体内 pH 响应可控释放。 3.用廉价、易得的 2-氯-乙酰氯 作原料,合成 RAF#39;r 链转移剂,并通过可逆加成.断裂链转移(RAFT)自 由基聚合方法制备出聚乙二醇单甲醚,聚丙烯酸两亲性嵌段共聚物(MPEG-b-PAA), 并与壳聚糖接枝得到聚乙二醇-聚丙烯酸-壳聚糖(MPEG-b-PAA-g-CHI)接枝聚合 物,用核磁共振氢谱(1HNMR)和红外光谱(FT-IR)等对共聚物结构进行表征。 以上三类接枝共聚物由于都是两亲性共聚物,共聚物结构中壳聚糖或聚乙烯亚 胺部分带有一定量胺基,可以通过静电作用结合基因,并且聚合物结构中还含 有自由羧基或醛基,这些官能团可以用来结合药物。因此合成的三种共聚物可 以用作基因/药物共传输载体。正文内容正文内容非病毒性基因传输系统比病毒性基因传输载体使用起来更安全,而且更容 易制备,但是,非病毒性基因传输载体的相对较低的基因转染效率限制了它们 的应用。研究表明,基因/药物共传输可以加强基因表达或者实现药物治疗和基 因治疗的相互促进、相互结合的效果。基因和药物共传输载体的研究已成为当 今的一个热点。本论文采用不同方法成功制备出可以用于基因和药物共传输的 双亲性接枝共聚物,并对目标产物进行表征。主要工作和结论如下: 1.通过 藕合接枝法,合成了以聚乙烯亚胺为骨架的聚乙二醇-聚乙烯亚胺-壳聚糖(PEG- g-PEI-g-CHI)接枝共聚物,再采用离子凝胶法制备其纳米颗粒,研究了接枝共 聚物(PEG-g-PEI-g-CHI)浓度、三聚磷酸盐(rPP)浓度和反应体系 pH 值对纳米颗 粒制备的影响。采用核磁共振氢谱(1HNMR)和红外光谱(FT-IR)等对共聚物结构 进行了表征,并对所得纳米粒子通过扫描电子显微镜进行形貌、尺寸分布表征。 实验结果表明,在体系 pH 值为 4.06.0 时,PEG-g-PEI-g-CHI 浓度在 15mg.mL-1 并且 TPP 浓度位于 0.31.5mg.mL-1 之间时反应得到尺寸均匀且 分散性好的球形粒子,粒径基本位于 3050nm 之间。 2.采用阴离子聚合的 方法,以碱金属离子为引发剂引发环氧乙烷开环活性聚合得到异端官能化聚乙 二醇(PEG),并进一步合成了聚乙二醇-壳聚糖(PEG-CHI)接枝共聚物,用核磁共 振氢谱(1HNMR)和红外光谱(FT-IR)对共聚物结构进行表征。这种聚合物分子结 构中含有自由醛基,它可以与含有氨基的药物分子生成 pH 敏感性的希夫碱,实 现药物分子在生物体内 pH 响应可控释放。 3.用廉价、易得的 2-氯-乙酰氯 作原料,合成 RAF#39;r 链转移剂,并通过可逆加成.断裂链转移(RAFT)自 由基聚合方法制备出聚乙二醇单甲醚,聚丙烯酸两亲性嵌段共聚物(MPEG-b-PAA), 并与壳聚糖接枝得到聚乙二醇-聚丙烯酸-壳聚糖(MPEG-b-PAA-g-CHI)接枝聚合 物,用核磁共振氢谱(1HNMR)和红外光谱(FT-IR)等对共聚物结构进行表征。 以上三类接枝共聚物由于都是两亲性共聚物,共聚物结构中壳聚糖或聚乙烯亚 胺部分带有一定量胺基,可以通过静电作用结合基因,并且聚合物结构中还含 有自由羧基或醛基,这些官能团可以用来结合药物。因此合成的三种共聚物可 以用作基因/药物共传输载体。 非病毒性基因传输系统比病毒性基因传输载体使用起来更安全,而且更容易制 备,但是,非病毒性基因传输载体的相对较低的基因转染效率限制了它们的应 用。研究表明,基因/药物共传输可以加强基因表达或者实现药物治疗和基因治 疗的相互促进、相互结合的效果。基因和药物共传输载体的研究已成为当今的 一个热点。本论文采用不同方法成功制备出可以用于基因和药物共传输的双亲 性接枝共聚物,并对目标产物进行表征。主要工作和结论如下: 1.通过藕合 接枝法,合成了以聚乙烯亚胺为骨架的聚乙二醇-聚乙烯亚胺-壳聚糖(PEG-g- PEI-g-CHI)接枝共聚物,再采用离子凝胶法制备其纳米颗粒,研究了接枝共聚 物(PEG-g-PEI-g-CHI)浓度、三聚磷酸盐(rPP)浓度和反应体系 pH 值对纳米颗粒 制备的影响。采用核磁共振氢谱(1HNMR)和红外光谱(FT-IR)等对共聚物结构进 行了表征,并对所得纳米粒子通过扫描电子显微镜进行形貌、尺寸分布表征。 实验结果表明,在体系 pH 值为 4.06.0 时,PEG-g-PEI-g-CHI 浓度在 15mg.mL-1 并且 TPP 浓度位于 0.31.5mg.mL-1 之间时反应得到尺寸均匀且 分散性好的球形粒子,粒径基本位于 3050nm 之间。 2.采用阴离子聚合的 方法,以碱金属离子为引发剂引发环氧乙烷开环活性聚合得到异端官能化聚乙二醇(PEG),并进一步合成了聚乙二醇-壳聚糖(PEG-CHI)接枝共聚物,用核磁共 振氢谱(1HNMR)和红外光谱(FT-IR)对共聚物结构进行表征。这种聚合物分子结 构中含有自由醛基,它可以与含有氨基的药物分子生成 pH 敏感性的希夫碱,实 现药物分子在生物体内 pH 响应可控释放。 3.用廉价、易得的 2-氯-乙酰氯 作原料,合成 RAF#39;r 链转移剂,并通过可逆加成.断裂链转移(RAFT)自 由基聚合方法制备出聚乙二醇单甲醚,聚丙烯酸两亲性嵌段共聚物(MPEG-b-PAA), 并与壳聚糖接枝得到聚乙二醇-聚丙烯酸-壳聚糖(MPEG-b-PAA-g-CHI)接枝聚合 物,用核磁共振氢谱(1HNMR)和红外光谱(FT-IR)等对共聚物结构进行表征。 以上三类接枝共聚物由于都是两亲性共聚物,共聚物结构中壳聚糖或聚乙烯亚 胺部分带有一定量胺基,可以通过静电作用结合基因,并且聚合物结构中还含 有自由羧基或醛基,这些官能团可以用来结合药物。因此合成的三种共聚物可 以用作基因/药物共传输载体。 非病毒性基因传输系统比病毒性基因传输载体使用起来更安全,而且更容易制 备,但是,非病毒性基因传输载体的相对较低的基因转染效率限制了它们的应 用。研究表明,基因/药物共传输可以加强基因表达或者实现药物治疗和基因治 疗的相互促进、相互结合的效果。基因和药物共传输载体的研究已成为当今的 一个热点。本论文采用不同方法成功制备出可以用于基因和药物共传输的双亲 性接枝共聚物,并对目标产物进行表征。主要工作和结论如下: 1.通过藕合 接枝法,合成了以聚乙烯亚胺为骨架的聚乙二醇-聚乙烯亚胺-壳聚糖(PEG-g- PEI-g-CHI)接枝共聚物,再采用离子凝胶法制备其纳米颗粒,研究了接枝共聚 物(PEG-g-PEI-g-CHI)浓度、三聚磷酸盐(rPP)浓度和反应体系 pH 值对纳米颗粒 制备的影响。采用核磁共振氢谱(1HNMR)和红外光谱(FT-IR)等对共聚物结构进 行了表征,并对所得纳米粒子通过扫描电子显微镜进行形貌、尺寸分布表征。 实验结果表明,在体系 pH 值为 4.06.0 时,PEG-g-PEI-g-CHI 浓度在 15mg.mL-1 并且 TPP 浓度位于 0.31.5mg.mL-1 之间时反应得到尺寸均匀且 分散性好的球形粒子,粒径基本位于 3050nm 之间。 2.采用阴离子聚合的 方法,以碱金属离子为引发剂引发环氧乙烷开环活性聚合得到异端官能化聚乙 二醇(PEG),并进一步合成了聚乙二醇-壳聚糖(PEG-CHI)接枝共聚物,用核磁共 振氢谱(1HNMR)和红外光谱(FT-IR)对共聚物结构进行表征。这种聚合物分子结 构中含有自由醛基,它可以与含有氨基的药物分子生成 pH 敏感性的希夫碱,实 现药物分子在生物体内 pH 响应可控释放。 3.用廉价、易得的 2-氯-乙酰氯 作原料,合成 RAF#39;r 链转移剂,并通过可逆加成.断裂链转移(RAFT)自 由基聚合方法制备出聚乙二醇单甲醚,聚丙烯酸两亲性嵌段共聚物(MPEG-b-PAA), 并与壳聚糖接枝得到聚乙二醇-聚丙烯酸-壳聚糖(MPEG-b-PAA-g-CHI)接枝聚合 物,用核磁共振氢谱(1HNMR)和红外光谱(FT-IR)等对共聚物结构进行表征。 以上三类接枝共聚物由于都是两亲性共聚物,共聚物结构中壳聚糖或聚乙烯亚 胺部分带有一定量胺基,可以通过静电作用结合基因,并且聚合物结构中还含 有自由羧基或醛基,这些官能团可以用来结合药物。因此合成的三种共聚物可 以用作基因/药物共传输载体。 非病毒性基因传输系统比病毒性基因传输载体使用起来更安全,而且更容易制 备,但是,非病毒性基因传输载体的相对较低的基因转染效率限制了它们的应 用。研究表明,基因/药物共传输可以加强基因表达或者实现药物治疗和基因治 疗的相互促进、相互结合的效果。基因和药物共传输载体的研究已成为当今的 一个热点。本论文采用不同方法成功制备出可以用于基因和药物共传输的双亲性接枝共聚物,并对目标产物进行表征。主要工作和结论如下: 1.通过藕合 接枝法,合成了以聚乙烯亚胺为骨架的聚乙二醇-聚乙烯亚胺-壳聚糖(PEG-g- PEI-g-CHI)接枝共聚物,再采用离子凝胶法制备其纳米颗粒,研究了接枝共聚 物(PEG-g-PEI-g-CHI)浓度、三聚磷酸盐(rPP)浓度和反应体系 pH 值对纳米颗粒 制备的影响。采用核磁共振氢谱(1HNMR)和红外光谱(FT-IR)等对共聚物结构进 行了表征,并对所得纳米粒子通过扫描电子显微镜进行形貌、尺寸分布表征。 实验结果表明,在体系 pH 值为 4.06.0 时,PEG-g-PEI-g-CHI 浓度在 15mg.mL-1 并且 TPP 浓度位于 0.31.5mg.mL-1 之间时反应得到尺寸均匀且 分散性好的球形粒子,粒径基本位于 3050nm 之间。 2.采用阴离子聚合的 方法,以碱金属离子为引发剂引发环氧乙烷开环活性聚合得到异端官能化聚乙 二醇(PEG),并进一步合成了聚乙二醇-壳聚糖(
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