第二十九章 消化系统药物【分类】 抗消化性溃疡药、助消化药、止吐 药、泻药、止泻药、利胆药、胆石 溶解药、治疗肝昏迷药。 第一节 助消化药多为消化液的成分或促进消化液分泌 的药物，能促进食物的消化，用于消化道 分泌功能减弱及消化不良。 常用的助消化药物：稀盐酸、胃蛋白酶、 胰酶、乳酶生、干酵母。为消化液的成分。用于胃蛋白酶缺乏 症、蛋白性食物过多所致消化不良、病后 恢复期消化功能减退。胃蛋白酶【作用】 分解糖类产生乳酸，使肠内酸性 增高，抑制肠内腐败菌的繁殖，减少发酵 和产气。【应用】用于消化不良、肠发酵、腹胀及 小儿消化不良性腹泻等。【注意事项】不宜与抗菌药或吸附剂同时 服用，以免抗菌而降低疗效。消化性溃疡主要指发生在胃和十 二指肠的慢性溃疡，发病率约10% ，具有自然缓解和反复发作的特 点。临床主要症状：反酸、嗳气、周 期性上腹部疼痛。第二节 抗消化性溃疡药发病机制：损伤胃肠粘膜的攻击因子 增强或防御因子减弱所致。 攻击因子包括胃酸、胃蛋白酶、幽门 螺杆菌（Hp），促胃液素、酒精、非 类固醇抗炎药 防御因子包括粘液屏障、胃粘膜血流 、粘膜修复、前列腺素等。 抗消化性溃疡药的主要作用是： 降低胃黏膜酸度，减少胃蛋白酶活 性，减少“攻击因子”的作用； 保护胃黏膜功能及修复或增强胃的“ 防御因子”。 常用抗消化性溃疡药有：抗酸药、抑制 胃酸分泌药、黏膜保护药和抗Hp药 。1. 抗酸药：氢氧化镁、氢氧化铝、三硅酸 镁、碳酸钙、碳酸氢钠、氧化镁 2. 抑制胃酸分泌药1）M胆碱受体阻滞药：哌仑西平、替仑西平 、坐仑西平 2）H2受体阻断药：西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁3）促胃液素受体阻断药：丙谷胺 4）H+-K+-ATP酶抑制药：奥美拉唑（洛赛克）、兰索拉唑、泮托拉唑3.胃粘膜保护药：米索前列醇 4. 抗幽门螺杆菌药：抗溃疡病药和抗菌药 联用 奥美拉唑+克拉霉素+阿莫西林理想抗酸药应该是作用强、迅速、持久、不 吸收、不产气、不引起腹泻或便秘，对粘膜及 溃疡面有保护收敛作用。本类药物作用基本相同，主要区别在于吸收 程度、作用快慢、持续时间和不良反应。见表1一般不单用，常用复方制剂如胃舒平、胃得乐 等。可增效，克服不良反应。胃舒平组成：氢氧化铝、三硅酸镁、颠茄流浸膏一、抗酸药 五 种 抗 酸 药 的 比 较NaHCO3 MgSiO3 Al（OH）3 MgO CaCO3抗酸强度 强 弱 中 强 强显效时间 快 慢 慢 慢 较快维持时间 短 较长 较长 较长 较长收敛作用 产生CO2 碱血症 保护溃疡面 影响排便 轻泻 便秘 轻泻 便秘胃酸分泌受组胺、促胃液素和ACh的控制 ，兴奋壁细胞（泌酸细胞）膜上H2-R 、促胃液 素-R和M-R ，通过第二信使激活质子泵，将H+ 从壁细胞内转运到胃腔，K+从胃腔转运到壁细 胞内，通过H+-K+交换分泌胃酸。二、抑制胃酸分泌药H2受体阻滞药、促胃液素受体阻滞药和M 受体阻滞药和质子泵抑制药及前列腺素类 均能抑制胃酸分泌。 （一）M受体阻滞药哌仑西平（pirenzepine）哌仑西平对M1-胆碱受体亲和力较高， 治疗剂量抑制胃酸分泌，而对心脏、唾 液腺、瞳孔等副作用少。不易透过血脑 屏障，无中枢作用。主要治疗消化性溃疡，愈合率为70%-94% 。（二）H2受体阻滞药常用药：西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁 、尼扎替丁、罗沙替丁。其作用、应用、不良反应见第二十一章。选择性阻断壁细胞H2受体，抑制胃酸分泌作 用较M胆碱受体阻滞药强而持久，治疗消化性 溃疡疗程短，溃疡愈合率较高，不良反应较 少。用于消化性溃疡、卓-艾综合征等。（三）促胃液素受体阻滞药-丙谷胺丙谷胺的化学结构与胃泌素相似，可竞 争性阻断促胃液素受体，减少胃酸分泌， 还对胃黏膜有保护和促进溃疡愈合作用。临床主要用于消化性溃疡和胃炎的治疗 ，疗效比H2-R阻滞药差。（四）质子泵抑制药奥美拉唑 （洛赛克，losec） 【药理作用】 口服后，可浓集 于壁细胞分泌小管周围，并转 变为有活性的次磺酸和亚碘酰 胺。后者的硫原子与H+，K+- ATP酶上的巯基结合，形成抑制 剂复合物，从而不可逆地抑制 H+泵功能，直至新的酶形成。连续用7日，可使每日胃酸分泌 降低95%以上。经4-6周，胃镜 观察溃疡愈合率可达97%。【临床应用】 用于胃、十二 指肠溃疡；对 幽门螺杆菌阳 性者，合用抗 菌药物，转阴 达90%以上。胃粘膜屏障包括细胞屏障和粘液-HCO3-盐 屏障。胃黏膜保护药能抑制胃酸分泌、增强 胃粘膜的保护屏障、防止有害因子损伤胃粘 膜。主要用于消化性溃疡的治疗。 三、粘膜保护药PGE在体内代谢快，作用广泛，不良 反应多。其衍生物（米索前列醇）性质 稳定，保护粘膜作用强，常用。（一）前列腺素衍生物-米索前列醇 【体内过程】 又名喜克溃，口服吸收良好 ，吸收率约70%80%，t1/2 为1.61.8 h。 【药理作用】 抑制基础胃酸分泌； 抑制组胺、胃泌素、食物等刺激引起的胃酸和 胃蛋白酶的分泌； 提高粘液和HCO3- 盐分泌，增强粘液-HCO3-盐 屏障作用； 增强粘膜细胞对损伤因子的抵抗力； 促进胃粘膜上皮细胞的重建和增殖； 增加胃粘膜血流应用 胃、十二指肠溃疡及急性胃炎出 血。不良反应 稀便或腹泻，能引起子宫收缩，孕妇禁用 。（二）其他粘膜保护药如硫糖铝、胶体次枸橼酸铋、胶体果 胶铋等。在粘膜表面，尤其是溃疡表面形成保护层，从而阻止胃酸、胃酶对溃疡 面的刺激和腐蚀，利于溃疡愈合。 Hp为革兰氏阴性厌氧菌，是慢性胃 窦炎的主要病原体，能产生有害物质如 酶和细胞毒素，分解粘液，引起组织炎 症。杀灭Hp是控制和根治Hp阳性溃疡病 的主要手段。Hp在体外对多种抗菌药非 常敏感，但体内单用一种药物几乎无效 。四、抗幽门螺杆菌（Hp）药临床上常用克拉霉素、阿莫 西林、甲硝唑、四环素、呋喃唑 酮、庆大霉素等2-3种药联用与1 种质子泵抑制药或铋剂同时应用 ，组成三联或四联疗法。质子泵抑制剂或铋制剂: 抗菌药物: 奥美拉唑40mg/d 克拉霉素500-1000mg/d 兰索拉唑60mg/d 阿莫西林1000-2000mg/d 枸橼酸铋钾480 mg/d 甲硝唑800mg/d胃肠促动力药 甲氧氯普胺、多潘立酮（吗丁啉）5-HT3受体阻断药 昂丹司琼（枢复宁）多巴胺受体阻断药 甲氧氯普胺metoclopramide（胃复安、灭吐灵 ） 易通过血脑屏障和胎盘屏障。 t1/2为46小时 作用作用于CTZ，阻断D2 受体，发挥止 吐作用。使胃平滑肌松弛，幽门肌收缩，促 进胃的正向排空和引起从食道至近段小肠平 滑肌运动，使肠内容物从十二指肠向回盲部 推进加快，发挥胃肠促进作用。【应用】肿瘤化疗、放疗引起的呕吐；慢性功能性消 化不良引起的胃肠运动障碍包括恶心、呕吐 等。 【不良反应】大剂量静脉注射或长期应用，引起锥体外系症 状，如肌震颤、震颤麻痹（又名帕金森病） ，坐立不安等。也可引起高泌乳素血症，引 起男子乳房发育、溢乳等。孕妇慎用。昂丹司琼ondansetron（枢复宁）竞争性拮抗CNS和胃肠道5-HT3受体；明显抑制抗癌药顺铂所致的呕吐；疗效优于甲氧氯普胺。一、容积性泻药 硫酸镁、乳果糖、食物纤维素 二、接触性泻药比沙可啶：二苯甲烷衍化物蒽醌类化合物（大黄、芦荟等） 三、润滑性泻药甘油、石蜡1. 习惯性便秘，首先应从调节饮食、养成定 时排便习惯着手。多吃蔬菜、水果等常能 收到良好效果。 2.应根据不同情况选择不同类型泻药。如排除 毒物，应选硫酸镁、硫酸钠等盐类泻药。 一般便秘，以接触性泻药较常用。老人、 动脉瘤、肛门手术等，以润滑性泻药较好 。 3.腹痛患者在诊断不明情况下不能应用泻药。 年老体弱、妊娠或月经期妇女不能用作用 强烈的泻药。阿片制剂 地芬诺酯 洛哌丁胺 鞣酸蛋白抗消化性溃疡药物的类型作用机 制临床应用.1.起效快、作用强、作用短暂的抗酸药是（ ）A碳酸钙 B氢氧化镁 C氢氧化铝 D三硅酸镁 E碳酸氢钠2.抑酸作用最强的药物是（ ）A西咪替丁 B哌仑西平 C丙谷胺 D奥美拉唑 E碳酸氢钠3.防治功能性便秘可选用（ ） A酚酞 B甲基纤维素 C硫酸镁 D吡沙可啶 E以上都不是4.奥美拉唑的作用机制是（ ） A.阻断H2受体 B.阻断M受体 C.阻断质子泵 D.阻断胃液素受体 E.阻断多巴胺受体 5.哌仑西平抑酸作用的机制是（ ） A.阻断M1受体 B.阻断M2受体 C.阻断M3受体 D.阻断H1受体 E.阻断H2受体 1.抑制胃酸分泌的药物有_、_、 _和_等。（H2受体阻断药/ M胆 碱受体阻滞药/ 促胃液素受体阻滞药 /质子泵 抑制药）2.硫酸镁口服有_和_作用，注射则 有_和_作用。（导泻、利胆、抗 惊厥、降血压） 3.奥美拉唑的药理作用特点包括（ ABDE ） A.抑酸作用最强 B.和质子泵泵结合不可逆 C.抑制胃蛋白酶分泌 D.作用强大持久 E.有抗幽门螺旋杆菌作用A.西咪替丁 B.硫糖铝 C.氢氧化铝 D.甲硝唑 E.乳酶生 1.胃黏膜保护药是（B）2.抗酸药是（C） 3.抗幽门螺旋杆菌药物是（D）4.抑酸药是（A）