儿科学专业优秀论文儿科学专业优秀论文 核因子核因子-B-B 及其抑制剂及其抑制剂 PDTCPDTC 在肺动脉高压在肺动脉高压中的作用中的作用关键词：肺动脉高压关键词：肺动脉高压 核因子核因子-B-B 抑制剂抑制剂 细胞间粘附分子细胞间粘附分子 炎症因子炎症因子摘要：目的:肺动脉高压（PAH）的主要病理机制是肺动脉收缩、血管重塑和原 位血栓形成。诸多的动物实验与临床研究提示炎症反应和炎症因子与肺动脉收 缩、细胞增殖、微血栓形成有着密切的相关性。核因子-B（NF-B）作为一 种转录因子，在机体免疫应答、炎症反应方面发挥重要作用，NF-B 激活后， 可启动和调控一系列参与炎症反应的炎症因子的表达，细胞间粘附分子- 1（ICAM-1）即是 NF-B 活化后调控表达的下游产物之一，ICAM-1 参与并介导 细胞与细胞、细胞与细胞外基质间的相互粘附，是炎性反应形成的基础。本研 究通过腹腔注射野百合碱（MCT）建立肺动脉高压模型，旨在探讨核因子- B（NF-B）及其抑制剂吡咯烷二硫代氨基甲酸盐（PDTC）在野百合碱 （MCT）所致肺动脉高压中的作用及作用机制。 方法: 1采用腹腔注射 MCT 方法建立大鼠肺动脉高压模型，Wistar 大鼠共 58 只。 2其中 32 只分 别于腹腔注射 MCT 前及注射 MCT 后 1、2、3 周（分别记为 MCT0 组、MCT1W 组、 MCT2W 组和 MCT3W 组，随机分组，每组 8 只） ，采用右心导管法测定大鼠平均右 心室压（mRVP） ，计算右心肥厚指数（RV/LV+S） ，计算肺中小动脉 MT和 MA，免疫组化法检测肺血管内皮细胞 ICAM-1 表达及血管周围巨噬细胞浸润情 况。 3另外 26 只大鼠随机分成 3 组：MCT/PDTC 组（n=9） ，注射 MCT 后第 2 天开始，每天腹腔注射 2PDTC（100mg/kg） ；MCT/盐水组（n=9） ，注射 MCT 后第 2 天开始，每天腹腔注射与 PDTC 等量生理盐水；对照/盐水组（n=8） ，一 次性腹腔注射与 MCT 等量生理盐水，第 2 天开始每天注射与 PDTC 等量生理盐水， 三周后，测定平均右心室压，计算右心肥厚指数，计算肺中小动脉 MT和 MA，凝胶电泳迁移率变动分析（EMSA）法检测肺组织 NF-B 活化，免疫组化 法检测肺血管内皮细胞 ICAM-1 表达及巨噬细胞浸润情况。 结果: 1注射 MCT 后 1 周时大鼠平均右心室压（mRVP）及右心肥厚指数（RV/LV+S）无明显变 化，2 周时开始升高，三周时升高更明显。 2注射 MCT 后 1 周时大鼠肺中 小动脉 MT和 MA无明显变化，2 周时开始升高，3 周时升高更明显。 3注射 MCT 后 1 周开始大鼠肺血管内皮细胞 ICAM-1 表达和血管周围巨噬细胞 浸润明显增加，到 2 周和 3 周时增加更明显。 4与对照/盐水组相比，MCT/ 盐水组平均右心室压力、右心肥厚指数、肺中小动脉 MT和 MA明显增加；与 对照/盐水组相比，MCT/盐水组肺组织 NF-B 活化、肺血管内皮细胞 ICAM-1 表 达及血管周围巨噬细胞浸润明显增多。 5与 MCT/盐水组相比，MCT/PDTC 组 平均右心室压力、右心肥厚指数、肺中小动脉 MT和 MA明显降低，肺组织 NF-B 活化、肺血管内皮细胞 ICAM-1 表达及血管周围巨噬细胞浸润明显减少。结论:肺血管内皮 ICAM-1 表达增高和血管周围巨噬细胞浸润增多发生在肺动 脉压力升高之前。肺动脉高压大鼠肺组织 NF-B 活性增高，肺血管内皮 ICAM- 1 的表达增加，血管周围巨噬细胞的表达增加，而 NF-B 的抑制剂 PDTC 可以 抑制 NF-B 的活化、ICAM-1 的表达和巨噬细胞的浸润。说明 NF-B/ICAM-1 介导的炎症级联反应参与了 MCT 诱导的肺动脉高压的发展，而 PDTC 可通过抑制 这一炎症反应而减轻肺动脉高压，起到保护作用。正文内容正文内容目的:肺动脉高压（PAH）的主要病理机制是肺动脉收缩、血管重塑和原位 血栓形成。诸多的动物实验与临床研究提示炎症反应和炎症因子与肺动脉收缩、 细胞增殖、微血栓形成有着密切的相关性。核因子-B（NF-B）作为一种转 录因子，在机体免疫应答、炎症反应方面发挥重要作用，NF-B 激活后，可启 动和调控一系列参与炎症反应的炎症因子的表达，细胞间粘附分子-1（ICAM- 1）即是 NF-B 活化后调控表达的下游产物之一，ICAM-1 参与并介导细胞与细 胞、细胞与细胞外基质间的相互粘附，是炎性反应形成的基础。本研究通过腹 腔注射野百合碱（MCT）建立肺动脉高压模型，旨在探讨核因子-B（NF-B） 及其抑制剂吡咯烷二硫代氨基甲酸盐（PDTC）在野百合碱（MCT）所致肺动脉高 压中的作用及作用机制。 方法: 1采用腹腔注射 MCT 方法建立大鼠肺动 脉高压模型，Wistar 大鼠共 58 只。 2其中 32 只分别于腹腔注射 MCT 前及 注射 MCT 后 1、2、3 周（分别记为 MCT0 组、MCT1W 组、MCT2W 组和 MCT3W 组， 随机分组，每组 8 只） ，采用右心导管法测定大鼠平均右心室压（mRVP） ，计算 右心肥厚指数（RV/LV+S） ，计算肺中小动脉 MT和 MA，免疫组化法检测肺血 管内皮细胞 ICAM-1 表达及血管周围巨噬细胞浸润情况。 3另外 26 只大鼠 随机分成 3 组：MCT/PDTC 组（n=9） ，注射 MCT 后第 2 天开始，每天腹腔注射 2PDTC（100mg/kg） ；MCT/盐水组（n=9） ，注射 MCT 后第 2 天开始，每天腹腔 注射与 PDTC 等量生理盐水；对照/盐水组（n=8） ，一次性腹腔注射与 MCT 等量 生理盐水，第 2 天开始每天注射与 PDTC 等量生理盐水，三周后，测定平均右心 室压，计算右心肥厚指数，计算肺中小动脉 MT和 MA，凝胶电泳迁移率变动 分析（EMSA）法检测肺组织 NF-B 活化，免疫组化法检测肺血管内皮细胞 ICAM-1 表达及巨噬细胞浸润情况。 结果: 1注射 MCT 后 1 周时大鼠平均 右心室压（mRVP）及右心肥厚指数（RV/LV+S）无明显变化，2 周时开始升高， 三周时升高更明显。 2注射 MCT 后 1 周时大鼠肺中小动脉 MT和 MA无明 显变化，2 周时开始升高，3 周时升高更明显。 3注射 MCT 后 1 周开始大鼠 肺血管内皮细胞 ICAM-1 表达和血管周围巨噬细胞浸润明显增加，到 2 周和 3 周 时增加更明显。 4与对照/盐水组相比，MCT/盐水组平均右心室压力、右心 肥厚指数、肺中小动脉 MT和 MA明显增加；与对照/盐水组相比，MCT/盐水 组肺组织 NF-B 活化、肺血管内皮细胞 ICAM-1 表达及血管周围巨噬细胞浸润 明显增多。 5与 MCT/盐水组相比，MCT/PDTC 组平均右心室压力、右心肥厚 指数、肺中小动脉 MT和 MA明显降低，肺组织 NF-B 活化、肺血管内皮细 胞 ICAM-1 表达及血管周围巨噬细胞浸润明显减少。 结论:肺血管内皮 ICAM- 1 表达增高和血管周围巨噬细胞浸润增多发生在肺动脉压力升高之前。肺动脉 高压大鼠肺组织 NF-B 活性增高，肺血管内皮 ICAM-1 的表达增加，血管周围 巨噬细胞的表达增加，而 NF-B 的抑制剂 PDTC 可以抑制 NF-B 的活化、 ICAM-1 的表达和巨噬细胞的浸润。说明 NF-B/ICAM-1 介导的炎症级联反应参 与了 MCT 诱导的肺动脉高压的发展，而 PDTC 可通过抑制这一炎症反应而减轻肺 动脉高压，起到保护作用。 目的:肺动脉高压（PAH）的主要病理机制是肺动脉收缩、血管重塑和原位血栓 形成。诸多的动物实验与临床研究提示炎症反应和炎症因子与肺动脉收缩、细 胞增殖、微血栓形成有着密切的相关性。核因子-B（NF-B）作为一种转录 因子，在机体免疫应答、炎症反应方面发挥重要作用，NF-B 激活后，可启动和调控一系列参与炎症反应的炎症因子的表达，细胞间粘附分子-1（ICAM-1） 即是 NF-B 活化后调控表达的下游产物之一，ICAM-1 参与并介导细胞与细胞、 细胞与细胞外基质间的相互粘附，是炎性反应形成的基础。本研究通过腹腔注 射野百合碱（MCT）建立肺动脉高压模型，旨在探讨核因子-B（NF-B）及其 抑制剂吡咯烷二硫代氨基甲酸盐（PDTC）在野百合碱（MCT）所致肺动脉高压中 的作用及作用机制。 方法: 1采用腹腔注射 MCT 方法建立大鼠肺动脉高 压模型，Wistar 大鼠共 58 只。 2其中 32 只分别于腹腔注射 MCT 前及注射 MCT 后 1、2、3 周（分别记为 MCT0 组、MCT1W 组、MCT2W 组和 MCT3W 组，随机 分组，每组 8 只） ，采用右心导管法测定大鼠平均右心室压（mRVP） ，计算右心 肥厚指数（RV/LV+S） ，计算肺中小动脉 MT和 MA，免疫组化法检测肺血管内 皮细胞 ICAM-1 表达及血管周围巨噬细胞浸润情况。 3另外 26 只大鼠随机 分成 3 组：MCT/PDTC 组（n=9） ，注射 MCT 后第 2 天开始，每天腹腔注射 2PDTC（100mg/kg） ；MCT/盐水组（n=9） ，注射 MCT 后第 2 天开始，每天腹腔 注射与 PDTC 等量生理盐水；对照/盐水组（n=8） ，一次性腹腔注射与 MCT 等量 生理盐水，第 2 天开始每天注射与 PDTC 等量生理盐水，三周后，测定平均右心 室压，计算右心肥厚指数，计算肺中小动脉 MT和 MA，凝胶电泳迁移率变动 分析（EMSA）法检测肺组织 NF-B 活化，免疫组化法检测肺血管内皮细胞 ICAM-1 表达及巨噬细胞浸润情况。 结果: 1注射 MCT 后 1 周时大鼠平均 右心室压（mRVP）及右心肥厚指数（RV/LV+S）无明显变化，2 周时开始升高， 三周时升高更明显。 2注射 MCT 后 1 周时大鼠肺中小动脉 MT和 MA无明 显变化，2 周时开始升高，3 周时升高更明显。 3注射 MCT 后 1 周开始大鼠 肺血管内皮细胞 ICAM-1 表达和血管周围巨噬细胞浸润明显增加，到 2 周和 3 周 时增加更明显。 4与对照/盐水组相比，MCT/盐水组平均右心室压力、右心 肥厚指数、肺中小动脉 MT和 MA明显增加；与对照/盐水组相比，MCT/盐水 组肺组织 NF-B 活化、肺血管内皮细胞 ICAM-1 表达及血管周围巨噬细胞浸润 明显增多。 5与 MCT/盐水组相比，MCT/PDTC 组平均右心室压力、右心肥厚 指数、肺中小动脉 MT和 MA明显降低，肺组织 NF-B 活化、肺血管内皮细 胞 ICAM-1 表达及血管周围巨噬细胞浸润明显减少。 结论:肺血管内皮 ICAM- 1 表达增高和血管周围巨噬细胞浸润增多发生在肺动脉压力升高之前。肺动脉 高压大鼠肺组织 NF-B 活性增高，肺血管内皮 ICAM-1 的表达增加，血管周围 巨噬细胞的表达增加，而 NF-B 的抑制剂 PDTC 可以抑制 NF-B 的活化、 ICAM-1 的表达和巨噬细胞的浸润。说明 NF-B/ICAM-1 介导的炎症级联反应参 与了 MCT 诱导的肺动脉高压的发展，而 PDTC 可通过抑制这一炎症反应而减轻肺 动脉高压，起到保护作用。 目的:肺动脉高压（PAH）的主要病理机制是肺动脉收缩、血管重塑和原位血栓 形成。诸多的动物实验与临床研究提示炎症反应和炎症因子与肺动脉收缩、细 胞增殖、微血栓形成有着密切的相关性。核因子-