药品风险管理的技术标准与规范曾 繁 典华中科技大学同济医学院2007. 11. 3012孟加拉热带风暴-2007.11.15风险3孟加拉强热带风暴-大自然不可抗拒风险提 纲4l风险、风险管理概念 l药品风险管理的概念 l药品风险管理的程序 l美国的药品风险管理 l药品风险的类型 l药品风险管理的技术标准与规范 l药品不良反应报告和监测管理办法 l药物警戒(pharmacovigilance)观念 l药品不良事件自愿报告 l建立我国药品风险管理的新模式l风险(risk)：指现实生产、经营和生活中人们面临的导致伤害或损失等不测事件的可能性(potential harm) l风险：指某一不利事件将要发生的概率(probability) l风险：指导致一个组织或机构日常工作出现不稳定或出现中断的一系列事件 l企业风险定义：指未来的不确定性对企业实现其经营目标的影响中央企业全面风险管理指引国务院国有资产监督管理委员会 2006年6月20日风险与风险管理(1) 5l风险的特征：客观性-不以人的主观意志为转移的客观存在偶然性-不经常发生，受偶发因素的影响可变性-随人类生活、社会经济结构变动和科技事业的发展，风险频度和程度可变，且可能诱生新的风险未来不确定性-对未来某一个时间段内可能发生的多种因素无法或尚未准确把握社会普遍性-可发生于社会生活各个领域，并可对社会生活产生广泛影响风险与风险管理(2) 6l 风险管理：通过对风险的识别、衡量和控制，以最 小成本使风险造成的损失降到最低程度的管理方法风险管理与保险威廉斯 (2) 不良事件患者人口统计学特征; (3) 暴露持续时间; (4) 暴露发生至不良事件出现的时间; (5) 用药剂量和用药途经以及与说明书规定的关系;(6) 伴随用药与伴随疾病；(7) 出现不良事件患者用药批号l数据挖掘( data mining )：从大量不完整的 或随机数据中，提取隐含其中的、人们事先 不知、但却具潜在价值的信息和知识的过程 l数据挖掘利用统计学方法对所报告药品不良 事件信息进行系统检验，以期为判断某药品 是否存在超过背景水平的不良事件，提供更 多信息l鉴定药品与不良事件的关联38数据挖掘鉴定药品与不良事件的关联性n药品说明书未标明的不良事件，严重不 良事件尤然；n药品说明书已标明不良事件的严重程度 明显增加；n发生罕见严重不良事件；n药品间药品与食物间的不良相互作用；n识别出尚未认知的危险人群；n药品名称、标签、包装或使用上的混乱 等 39值得进一步调研的安全性信号 药物流行病学观察性研究 确定药品潜在的安全性风险14计算药品不良事件报告率 l分子：以某地区或全国一药品不良事件全部病例数 l分母：以某地区或全国暴露用药的全部病例数的估计值在无法获得全国暴露用药全部病例数的估计值时可用处方数及产品销售量作为替代指标。鉴于分子、分母都具不确定性，故其意义具局限性， l意义：对评估药品不良事件具有一定价值 l药物流行病学观察性研究：病例对照研究、队列研究意义：评估发病率，对评估药品有关事件的相对风险有重要意义建立我国药品风险管理的新模式41l风险管理融入药品研发、生产、流通和使用全过程， l体现风险管理的控制职能，-预先控制： 建立各项必要准入制度、建立药品审批上市技术规范标准和药品上市前检验标准-同步控制：对安全信息实施实时跟踪、动态监测 -反馈控制：药品的再评价 l我国药品监督管理既重视产品研发各阶段的“准入”又重视生产流通使用过程的监测，以防风险于未然42建立我国药品风险管理的新模式辨别药品风险性质，明确药品风险责任 l我国产品质量法：提供存在危及人身、他人财产安全的不合理的风险产品的主体，要承担相应的法律责任l产品不合理的风险，在不同的情况下，具有不同性质 l药品天然风险与人为风险承担的责任不同 l天然风险造成的损害，是合理的风险一般可为人们接受 l人为风险造成的损害，是不合理的风险 l不合理风险的赔偿：基于公平的原则由各相关方共同承担 l对于人为风险，相关主体对可避免而未避免，对可管理而未管理的风险应当承担责任。43建立我国药品风险管理的新模式l药品凤险管理涉及药品生产、经营企业、药品使用机构、药品监督管理部门及广大民众 l风险管理程序是“反复评价”、“不断完善”的过程 l药品生命周期不同阶段的风险管理，由相关主体承担相应责任、权利和义务 l不同阶段的风险管理，应有相对应的风险管理技术标准与规范，不可能由一个技术标准与规范涵盖不同阶段内容 l药品凤险管理各相关主体有着共同目标，建立彼此合作、互通信息、相互支持的关系，而不应互相推委、相互指责各成一体 l各相关主体责任明确、和谐一致，才可达到合理用药、安全用药，充分保障广大民众生命健康的崇高目标药品凤险管理是一项系统工程