抗菌药物的不良反应以及 使用注意事项北京大学医学部临床药理研究所 李家泰抗菌药物出现不良反应的主要原因 药物因素： 如药物对细菌/人体细胞的选择性不强抗菌药物对某些器官的特异性作用 医源性因素 如给药途径有误，投药剂量过大等 患者因素 过敏体质 器官功能障碍、基础疾病 药物相互作用严重的药物不良反应 死亡 威胁生命 致残 导致患者入院或住院期间延长 致畸 致癌（也有学者将此条列为严重 不良反应）判断药物不良反应时应考虑的因素 是否确实在服药期间发生 服药与不良反应发生是否有时 间相关性 服同类药物时是否发生过类似 症状 是否为药物使用说明书中记载 的反应 停药后不良反应是否消失 有无合并用药 患者的身体素质与病态（过敏 、肾衰等）确认发生药物不良反应时应采取的措施 如出现过敏性休克，应立即就地抢救， 开放静脉，注射肾上腺素和地塞米松， 必要时须采取其他措施保护呼吸功能 如为药物过量应立即停药，可静滴5%- 10%葡萄糖液并按照药品使用说明书中 推荐的方法采取解毒措施 如果出现其他严重不良反应，除立即停 药外，应采取相应措施如抗过敏，保护 器官功能等 大部分的药物不良反应是为一过性，停 药后数日自动消失，可更换其他类药物 继续治疗原发病 如果不良反应较轻而又必须使用该类药 物时，适当减量或减量并联合应用具有 类似作用的药物。对所发生的不良反应 ，必要时可加用对症治疗的药物常用青霉素类抗生素 口服青霉 素类品种 青霉素 V 苯唑西 林 氯唑西 林 阿莫西 林 阿莫西 林/棒酸（力百汀 ） 静脉给药剂 型 青霉素G 氨苄西林 氨苄西林/ 舒巴坦（优立 新） 替卡西林 替卡西林/ 棒酸 哌拉西林 哌拉西林/ 他唑巴坦青霉素类抗生素的主要不良反应 主要不良反应过敏反应：休克、皮疹、血清病、接触性皮炎等 惊厥：大剂量（2000万-2500万u/日）滴注时可能发生血液学异常反应：大剂量可引起溶血性贫血或白细胞减 少 肝功能异常， 大剂量青霉素可能引起肝酶升高，半合成 青霉素比天然青霉素多见 肾脏损害：大剂量时偶有引起肾衰、间质性肾炎 赫氏反应：治疗梅毒时可于给药后2-8小时发生，表现为 发冷、发热、头痛、心动过速、局部病变加重 口服半合成青霉素可引起恶心，呕吐，腹泻等消化道反 应 药物相互作用 与丙磺舒合用使青霉素的半衰期延长青霉素类过敏性休克的抢救和预防 青霉素类过敏性休克的抢救原则和 方法 分秒必争、就地抢救 皮下或肌内注射0.1%肾上腺素0.5ml 迅速准备静脉输液,可重复给肾上腺素 静脉注射氢化可的松50-100mg或地塞米松 其他对症治疗，如保温、血压下降用升压药、 呼吸衰竭用刺激呼吸中枢药，如因喉头水肿呼吸困 难，必要时行气管切开术 青霉素过敏性休克的预防 询问病史、青霉素过敏者禁用 一定要做皮试 应在有抢救条件下注射青霉素青霉素类抗生素的主要不良反应及处理青霉素类除过敏以外的其他不良反应不良反应 处理原则消化道反应 口服青霉素类可能发生，饭后 服用可减轻 肝毒性,神经毒性 大剂量青霉素及半合成青霉素 均可能发生，应停药改用其他抗生素 白细胞减少 口服或注射制剂均可能发生， 轻者停药即可恢复 伪膜性肠炎 广谱青霉素，如氨苄青霉素、 阿莫西林等均有可能发生，应停药并给予对症处 理 二重感染 长疗程使用广谱青霉素类均可 发生金葡菌、绿脓杆菌，真菌及其他对青霉素不 敏感致病菌的二重感染，应停药改为其他有效抗 菌药青霉素类抗生素的禁忌 凡对青霉素、半合成青霉素有 过敏史的患者禁用 有过敏性疾患或正处于高敏状 态的患者原则上不用 普鲁卡因青霉素禁止静脉给药使用青霉素类抗生素的注意事项 青霉素类抗生素包括口服品种 使用前应进行皮试 门诊注射青霉素类的患者应就 地休息，观察30分钟 对携带口服青霉素品种回家的 患者，应明确嘱咐不能给家属 或亲友服用 棒酸单次剂量不超过0.2g, 每日 剂量一般不超过0.4g临床常用头孢类抗生素 一代头孢菌素：头孢氨苄、头孢拉 定（泛捷复）头孢唑林、头孢羟 氨苄 二代头孢菌素：头孢呋辛、头孢美 唑头孢克洛、头孢丙 烯 三代头孢菌素：头孢他定、头孢噻 肟头孢曲松、头孢哌 酮、头孢哌酮/舒巴坦 四代头孢菌素：头孢吡肟（马斯平 ）头孢类抗生素的主要不良反应 过敏反应：皮疹、荨麻疹 消化道反应：腹部不适，长期应用时可 见伪膜性肠炎或二重感染 肝功异常：血清氨基转移酶，碱性磷酸 酶，胆红素升高 血液学反应：可出现嗜伊红细胞增多、 中性粒细胞减少、血小板减少、溶血性 贫血、Coombs试验阳性等，有的品种 如头孢哌酮，头孢噻肟可能出现凝血酶 原时间，出血时间延长 有的品种如头孢唑啉、头孢美唑、头孢 噻肟、头孢克肟、头孢吡肟单独或与氨 基糖苷类合用，有肾脏毒性，如肌酐升 高，尿量减少，偶见蛋白尿、血尿 局部反应：注射部位疼痛、静脉炎等头孢类抗生素的主要不良反应及处理 对准备使用的头孢类过敏者禁 用 对-内酰胺类抗生素包括青霉 素过敏患者慎用 肾功能受损患者慎用或需调整 剂量 连续使用两周以上患者应密切 注意是否有菌群失调情况碳青酶烯类抗生素中文名 英文名 缩写 商品名亚胺培南/西司他汀 Imipenem/cilastatin IPM/CST 泰能美洛培南 Meropenam MPM 美平帕尼培南/倍他米隆 Penipenam/ BML PPM/BML碳青酶烯类抗生素不良反应比较亚胺培南 美洛培 南 佩尼培南 对人体肾脱氢 不稳定 稳定 不稳定 肽酶-I稳定性 需联用CST 可单用 需联用BML 不良反应发生率 较高 低 高 中枢神经系统反应 较高 较低 较高 菌群失调/二重感染报 较常见 较少 见 不详 （含真菌二重感染） 肾毒性 对酶的诱导性 高 低 不详应用碳青酶烯类的注意事项 （同类抗生素中比较） -内酰胺类过敏者慎用 使用泰能不应超过6天，以免发生中枢神 经系统毒性、二重感染，特别是真菌感 染 因有中枢及肾毒性，单次剂量为0.5-1g, 不应超过1.5g；每日剂量一般为2g，不 应超过3g，已知肾功能障碍者应按规定 调整剂量 使用时应注意菌群变化，对在用药中出 现嗜麦芽窄食单孢菌以及产金属酶细菌 的继发感染的患者应及时更换对原发致 病菌和嗜麦芽窄食单孢菌都有效的抗菌 药物，如舒谱深、左氧沙星，特美汀或 联用 肾衰患者应调整剂量氨基糖苷类抗生素的主要不良反应 耳毒性：影响听觉和前庭功能，出现耳 鸣、耳部饱满感、听力丧失、眩晕、共 济失调等不可逆的耳毒性，耳毒性与血 药浓度相关 肾毒性：少数患者会出现管型尿、蛋白 尿，发生率为1.5%-10%，严重者会出现 少尿和急性肾衰，肾毒性与剂量和患者 的耐受性有关 神经肌肉阻滞作用，应注意不要与肌肉 松弛剂合用 过敏反应：皮肤瘙痒、皮疹等，偶可发 生过敏性（中毒性）休克 周围神经炎：可表现为麻木、针刺感或 面部烧灼感 其他反应，中性粒细胞减少、血清氨基 转移酶升高，、恶心，呕吐，头痛，视 力模糊等使用氨基糖苷类抗生素的注意事项 对本类药物过敏患者禁用 婴幼儿如非特殊需要，原则上不用 肾功能不全者、老年人慎用，必要时应 作血药浓度监测，并按规定调整给药剂 量 妊娠、失水、重症肌无力者慎用 庆大霉素不宜作耳部滴用 与两性霉素、头孢噻吩合用会加重肾毒 性，应避免于可能有肾毒性的药物合用 应用本类药物时，应密切监测肾功能 对出现神经肌肉传导阻滞的患者，应立 即使用新斯的明和静注钙剂大环内酯类抗生素的主要不良反应 胃肠道反应：恶心、呕吐、腹部不 适等，以红霉素最为明显，新14、 15及16员大环内酯类胃肠道反应比 红霉素明显减少。 偶见肠道菌丛改变、伪膜性肠炎。 过敏反应：皮疹、药物热、嗜酸性 粒细胞增多等 局部反应：肌注会引起剧痛、局部 硬结甚至坏死，静脉给药可引起静 脉炎 可引起肝功能异常，转氨酶、胆红 素升高、偶见黄疸使用大环内酯类抗生素的注意事项 本类药物过敏者禁用 肝肾功能不良、孕妇及哺乳期妇女慎用 本类药物中有的品种是肝药酶抑制剂（ 如红霉素），与卡马西平、茶碱、地高 辛、环孢菌素A合用时会升高血药浓度 ，与华法林合用时导致凝血酶原时间延 长，须行血药浓度监测和调整剂量 近年来细菌监测结果表明：呼吸道致病 菌对红霉素的耐药性明显增长 局部刺激性大，不宜肌注 长期应用会引起细菌敏感性降低糖肽类抗生素及其不良反应 糖肽类抗菌素的常用品种 万古霉素 去甲万古霉素 替考拉宁 主要的不良反应 耳毒性：听力减退、耳鸣、耳部饱满感等 肾毒性：血尿、尿量或排尿次数显著减少或增多 嗜睡、食欲减退等 红颈综合，或称“红人综合症”：多见于快速大量注射后 ，症状有寒战或发热、心跳加速、皮疹或面红，颈根、上身 等处发红或麻刺感（释放组胺）使用糖肽类抗生素的注意事项（1 ） 本类品种适用于重症感染，轻症感染不 宜选用 本品可穿过胎盘导致胎儿第八对脑神经 损害，对危及生命的孕妇应充分权衡利 弊后使用 本品可经乳汁排出，哺乳期妇女禁用 老年患者有引起耳毒性和肾毒性的高度 危险 肾功能或听力减退的患者应慎用，必需 使用时应延长给药间隔 治疗期间应定期检查听力、尿常规和肾 功能 本品对组织有高度刺激性，使用时至少 用100-200ml 5%葡萄糖注射液溶解后间 歇给药，且静滴时不宜过快，尽量避免 药液外漏 本品与硷性溶液有配伍禁忌，遇重金属 可发生沉淀使用糖肽类抗生素的注意事项（2 ） 下列药物与糖肽类药物合用或先后应用 有增加耳毒性或/和肾毒性的潜在可能性 抗菌药物：氨基糖苷类、杆菌肽、多粘菌素等 抗真菌药：两性霉素B 解热镇痛药：阿司匹林、其他水杨酸类 抗肿瘤药：卡氮介、顺铂、环孢菌素 利尿药：布美他尼、依他尼酸 抗结核药：卷曲霉素 抗寄生虫药：巴龙霉素 与抗组胺药、吩噻嗪药物合用时，可能 掩盖耳鸣、头昏、眩晕等症状喹诺酮类发展概况和品种(二)1975Pipemidic acid (7位改造加哌嗪基)吡哌酸1989Rufloxacin芦氟沙星1987Lomefloxacin洛美沙星1986Fleroxacin氟罗沙星1983Ciprofloxacin环丙沙星1982Pefloxacin培氟沙星1981Ofloxacin氧氟沙星1979Enoxacin依诺沙星(三)1978Norfloxacin诺氟沙星(一)1962Nalidixic acid萘丁酸喹诺酮类发展概况和品种(四)1991Sparfloxacin